Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 106
Текст из файла (страница 106)
Глюкагон применяют в клинике при острой, а также при длительной гипогликемии. Глюкагон стимулирует также глюконеогенез в печени; одновременно происходит увеличение образования мочевины вследствие ннгибирования синтеза белка, обусловленного замедлением образования полипептидных цепей на рибосомах (гл. 26); это дает ес поджелудочнзя желеЗА основание полагать, что гормон оказывает действие либо на стадии элоягации, либо на стадии термннации, либо на обеих стадиях. Кроме того, глюкагон увеличивает скорость протеолиза белков в печени.
Суммарным результатом этих двух независимых путей действия гормона является увеличение в печени пула аминокислот, что способствует образованию мочевины и обеспечивает необходимыми предшественниками глюконеогенез. Действие глюкагона при ускорении глюконеогенеза осуществляется «на уровне» пируваткиназы (равд. 14.6.1). Этот фермент, а также гликогенсинтаза инактивируются гри фосфорилированпи.
Роль пируваткиназы в регуляции глюконеогенеза рассматривалась в гл. 14. В печени глюкагон тормозит синтез жирных кислот и холестерина из ацетата и стимулирует кетогенез; он активирует печеночную липазу. В результате происходит увеличение пула жирных кисзот, освобождающихся нз триацилглицеринов и подвергающихся окислению в печени, повышается содержание ацетил-СоА н ацил(жирная кислота)-СоА, усиливается кетогенез.
Глюкагон стимулирует освобождение глицерина и свободных жирных кислот из жировой ткани. Это связано с увеличением количества сАМР в результате действия гормона. В почках глюкагон увеличивает клубочковую фильтрацию п ускоряет ток крови; этим объясняется наблюдаемое после введения гормона повышение экскреции Ма+, С1, К+, Р~ и мочевой кислоты.
Наблюдаемые эффекты не связаны с гипергликемическим действием глюкагона. Подобно инсулину, глюкагон при продолжительном введении вызывает образование непреципитирующих антител у экспериментальных животных. Взаимоотношения инсулина и глюкагона (гормонов, образующихся в одном эндокрннном органе), противоположным образом влияющих на протекание ряда специфических процессов, напоминают подобные взаимоотношения между двумя гормонами паращитовндных желез, а именно между паратгормоном и кальцитонином (гл. 43). Каждая пара гормонов формирует соответствующий механизм, функционирующий по типу «двойной» обратной связи; один из механизмов при участии поджелудочной железы регулирует содержание глюкозы, а другой, в котором участвуют паращитовидные железы, регулирует метаболизм кальция и фосфата.
46.3. Соматостатин Соматостатин был первоначально выделен из гипоталамуса и охарактеризован как гормон, который оказывает тормозящее действие на секрецию аденогипофизарного соматотропина (гл. 4! и М БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ 164З 48). В дальнейшем соматостатин, подобно ряду других гняоталамических гормонов, был обнаружен и в риде других тканей, в первую очередь в слизистой желудка и кишечника, а также в поджелудочной железе. В последнем органе соматостатин (равд.
48.3.4.!) находится в островковых клетках, называемых Р-клетками. Имеется ряд данных, согласно которым в поджелудочной железе синтезируется более крупный полипепткдный предшественник соматостатина (как и для других секретируемых этой железой полипептидов). Предполагается, что превращение предшественника в соматостатин, содержашии !4 аминокислотных остатков, происходит в результате процесса, аналогичного тем, которые описаны для других полипептидных предшественников гормонов (рис. 46.2 и гл.
43) . Аденогипофизарный соматотропин стимулирует секрецию инсулина и глюкагона (гл. 48), в то время как соматостатин является мощным ингибитором освобождения этих панкреатических гормонов. Тормозящее действие соматостатнна на секрецию гастрина и секретина уже отмечалось выше (гл. 34). Торможение освобождения различных гормонов соматостатином связано, как полагают, с его блокирующим действием на вход Са"+ в чувствительные к гормону клетки. Роль Са1+ в секреторных процессах вообще (гл. 34) и в освобождении гормонов (гл. 46), в том числе инсулина (равд. 46.1.3), рассматривалась выше.
Поскольку инсулин и глюкагон оказывают противоположное действие на метаболизм углеводов (см. выше), значительный интерес представляет вопрос о возможной роли соматостатина в модулировании действия этих гормонов. Исследования, проведенные иа животных с диабетом, показали, что в результате торможения соматостатином секреции глюкагона уменьшаются скорости гликогенолиза и глюконеогенеза. Снижение образования глюкозы позволяет осуществлять регуляцию диабетического состояния, используя меньшие дозы инсулина. Предварительные исследования показывают, что соматостатин, оказывая антигнпергликемическое действие (путем торможения секреции глюкагона), может уменьшать потребность в инсулине у пациентов, страдающих диабетом.
Механизм возможного модулнрования 1п зйи секреции поджелудочной железой глюкагона и(или) инсулина соматостатином, находящимся в Р-клетках островков, в настоящее время не выяснен. 46.4. Паикреатический полипептид Полипептид, содержаший 36 аминокислот, был первоначально выделен нз поджелудочной железы кур и назван птичьим панкреатическим полипептидом. Этот пептид в настоящее время выделен из поджелудочной железы различных видов, в том числе человека. 46. ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА 1 10 Н11-5ег-С!п-С!у-Тьг-РЬе-Тьг-5ег-Акр-Туг-5ег-суе-Туг- 20 , гоп-Акр-5ег-Агк-Ага-А!а-С!п-Акр-Рье-Ъа!-С!и-Тгр-геп- 29 Ме1-Акп-ТЬг Ркс. 46.3. Структура бычьего глюкагона. Он находится в особых островковых клетках, называемых Г-клетками.
Содержание полипептида в поджелудочной железе примерно такое же, как глюкагона и инсулина. Хотя полнпептиды различных видов несколько отличаются по структуре (имеются замены аминокислот), они гомологичны и содержат по Зб аминокислотных остатков. Различия между полипептидами млекопитающих ограничиваются заменой одной или двух аминокислот; у гормонов млекопитающих и птиц в 1б положениях находятся идеитичные аминокислоты.
Кроме того, имеется некоторая гомология аминокислотиых последовательностей панкреатического полипептнда и глюкагона; это позволяет объяснагь глюкагоноподобиую гликогеиолитическую активность панкреатпческого полипептида Было показано также, что панкреатическчй полипептид увеличивает секрецию желудочных и панкреатических ферментов, расслабляет желчный пузырь и уменьшает перистальтику кишечника. Радиоиммунологическое определение паикреатического полипептида в крови человека показало, что после принятия пищи, богатой белком, наблюдается быстрое значительное увеличение уровня гормона в крови. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки содержание панкреатического полчпептида в крови выше„ чем у здоровых людей; у больных ответная реакция на прием пиши (повышение содержания гормона) не проявлялась после ваготомии; это позволяет предполагать, что действие полипептида контролируется блуждающим нервом. Секреция этого гормона тормозится соматостатином. 'У некоторых пациентов с эндокринными опухолями поджелудочной железы высокие концентрации панкреатического полипсптида обнаруживаются как в опухоли, так и в плазме.
Гормон не обнаруживается в опухолях, имеющих внепанкреатическое происхождение. Очевидно, что паикреатнческий полипептид является новым гормоном с выраженным действием на желудочно-кишечный тракт 3 2 — 1603 Ч. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ ЛИТЕРАТУРА Книгн Ва)а! Х. 5., сй., )пвиИп апй Ме)аЬоИяп, Е!веч)ег/Ыог)Ь-НоИапй В)алтей)са) Ргезв, Атпв)егйат, 1977. ЕИелвегй М.. )))ХЬ)л Н., ейз., ЕПзЬе1ез МеИИиз: ТЬеогу аий РгасИсе, МсОгатч-Н)И ВооЬ Соптраиу, Ыетз Тот)т, 1970. РтИа Е В., ей., 1пвиИЕ Ас!юп. Асайеийс Ргезз, 1пс., Ыеит ТогЬ, 1972. Наззе!Ма)Г А., ВгасЬЬаизел Р. Ы, ейв., НапйЬоо)г о! Ехрег)теп!а) РЬагтасо1оЕу, чо).
32, раг) 2: 1пви1ЬЬ Брг)прет-ттег!а8, Не)йе)Ьегд, 1975. Х.е)еуате Р. Х., Сл5аг К. Н., ейв., С)исадоп: Мо)есй)аг РЬув!о)оИу, СИп1са) апй ТЬегареиИс 1трИсаИопз, Рег8апюп Ргезз, Ыетч УогЫ 1972. Руйе О. А., ей., СИЕ)св !и Епйосгшо!о8у апй Ме!аЬоИвт„чо). 1, по. 3, )7)зЬе)ез апй Ке)а1ей Ь)зогйегв, й). В.Баипйегв Сотпрапу, РЫ1айе1рЫа, 1972. ЯЬа)т)г Е., ей., 1тпрвс1 о) )пзиИп оп Ме1аЬо1к РаИтитауз, Асайеийс Ргтзв, !пс., Ыезт Тот)т, 1972.
Обзорные статьи АзЬстоХГ Я. 1. Н., ТЬе Соп)го1 о) 1пзиИп Ке1еаве Ьу ББИагв, рр. Н 7 — 139, )и К. Рог1ег апй О. Ъ'. РИхвипопв, ейв„Ро1урерИйе Нопиоиев: Мо)еси!аг апй СеПи!ат АвресЬЕ С1Ьа Гоипй. Буптр. 41. Е)веЫег-Ехсегр)а Мей)са, )т)етч уогЫ 1976. Савой М. Р Мо)еси1аг Ваяв о) )пзиИи АсИоп, Апаш Кеч. ВтосЬет., 46, 359— 384, 1977.
ГаХалз 5. 5., Е)оуй Х. С., Хт., Клар) К. Р., Сола Х. Зт., ЕПсс1 о) Апйпо Ас)йв апй Рго1е)пв оп 1пвиИи Бесге)юп )п Мап, Кесеп) РгоИг. Нопп. Кев.. 23, 617 — 662, 1967. Г)оуд Х. С., Хт., Раталз 5. 5., Реу Я., СЬалсе К. Е., А Ыеит)у Кесо8п)хей РапсгеаИс Ро!урер)Ые: Р!азта грече)з т ЙеаИЬ апй )7)зеаве, Кесеп) Рго8г. Нопп. Кев., ЗЗ. 519 — 570, 1977. СепсЬ Х. Е., СЬат)ез М. А., Сгойзйу С. М., Ке8и!аИоп о1 РвпсгеаИс )пви1ш апй С)исаЕоп Бесге)топ, Аппп. Кеч.
РЬуяо1., 38, 353 — 388, 1976. С!лзуегу В,, ТЬе 1пятИп Кесер1ог: РгорегИев апй КеЕи)аИои, рр. 313 — 349, 1и О. ).Итчас)г, ей., ВюсЬпп)са1 АсИопв о) Ноппопев, чо1. Т)т, Асайети)с Ргевя 1пс., Нетч Тот)т, 1977. Ееглтатй А.. Слал 5. Х., СЬоу К.. На)йалз А., СаггоИ К., Таует Н. 5., КауелЫе)л А. Н., Яя)Х! Н. Н., 51ешет О. Р., ВювуиИяяв о1 )пвиИп апй О)иса8опт А Ч)етч о1 )Ье Сиггеи1 Б)а)е о) )Ье Ат1, рр.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
