Biokhimia_cheloveka_Marri_tom_2 (1123307), страница 85
Текст из файла (страница 85)
Эти результаты нашли подтверждение в генетических исследованиях, выявивших наличие людей, лишенных 5а-редуктазной активности. Такие индивиды, будучи генетическими мужчинами с нормальными вольфовыми структурами, имеют женский фенотип, за одним лишь исключением: влагалище у них развито не полностью. ЛИТЕРАТУРА Общая Оцкяии С. Тюо рппс$р1еь $п епдосппс гЬегару оГ сапсег.
Ногпюпе дерггча1 апд Ьоппопе $пгсгГегепсе, Сапсег Кеь., 1965, 25, 1163. Оаио Б., белее Х,. »Ч., Х,а» Е. $». $'. ТГт тига»(оп апд таьсц1$п$- га$$оп чегьць Гет$и(ха»$оп оп гЬс тоиье сепг»а! пегчоив ьунет. СеП, 1974„3, 235. О'Малеу В.
И'. Бгего$д Ьоппопе ас6оп т ецЬагуо»$с сеП», 3. Сйп. !пчсвь, 1984, 74, 307. Гормоны семенников ХГаВ Р. Р. Оопадоггор$с ге8и!а6оп оГ геьбси1аг Гипс!(оп, Ра8еь 151$---15$9. 1п: ТЬе Апдго8сп» оГгйс Темь, Ей$Чеь К. В. (ег$.), Ое)дгег, 1970. Иан Р.Р. Тенгси1аг Ьоппюпегс Буп»Ье»ь апд сои!го!, Ра8еь 1511 -1520. 1п: Епдосппо1о8у, ЧоЬ 3, РеОгоо$1.. 3. (ед), Огипе апд Бггаггоп, 1979. Хопкеоре С., Ка»о Т., Ног»оа Х$. Сопчег»$оп оГ Ыоод апдгоПеп» го еьгго8еп $п поппа1 теп апд ц отец, 3. С1ш. 1пчен., 1969, 48, 2191.
Ма»»очаг»п8 И'. Х. Р. ТЬе МесЬап1»т оГ Ас6ои оГ Апдго8епь, Брпп8ег, 1977. Яа»»»цеХг Х.. Т., Ма»ьа»по»о К. $.оса!!ха!)оп оГ епхутеь $пчо1чед $и ге»гоьгегопс Ьюьуп»Ье»$» Ьу $Ье пюиье ге»$$», Епдосп'- по1о8у, 1974, 94, 55. И»»»гоп Х МегаЬойьгп оГ ге»$$сц1аг апдго8епь, СЬар. 25, рр. 491-508.
$п: НапдЬоо1с оГ Епдосппо1о8у, Бес6оп 7; Епдосппо1оку, Чо1. 5: Ма(е Кергодис6че Буьгет. Р!ап61»оп $3.%., Огсер К. О. (ед.), Атспсап РЬу»$о1о8$са1 Бос$егу, 9$»а»Ь(п8гоп ОС, 1975. Гормоны яичников СХ»апп»»»8 С. Р., Соиг»ег» 5. Р. ТЬс го!с оГ 8»апц1ова се1В апд ГоП$си(аг Йгдд т еьгго8еп ьесгебоп Ьу ГЬе топ$сеу очагу $п ч1чо, Епдосппо1о8у, 1976, 98. 590. СХ»апп»»»К С. Р., Тва(г»г» А. МссЬап$»т оГ ас6оп оГ 1иге$пшп8 Ьоппопе апд Го!Пс!е-ьгппи!абп8 Ьоппопе оп ГЬе очагу т чйго„Ме»аЬо1ып, 1977, 26, 413.
Огеео Б. е» аХ Ншпап свгго8еп гесергог $3$ЧА: Бег$иепсе, ехрге»яоп апд Ьопю1о8у го ч-е»Ь-А, $Чагиге, 1986, 320. 134. Зепвеп Е. и, .Хасобвоо О. Х. Ваь(с Пцгдеь го $Ье тссЬап$»т оГ еьгго8еп асбоп, Кесепг Рго8. Нопп. Кеь., 1962, 18, 387. Я»»ег» Р. К., Ребгев Р. Очапап Ьогпюпе вупгЬе»$», с!»си!а»$оп апд тесЬап$»ть оГ асгюп, Рааеь 1401-1417. 1п: Епдосп'- по!о8у, Чо!. 3, $3еОгоо$1..3.
(ед.), Опцие апг1 Бгапоп, 1979. ТоХ» Р., боггИ Х А гесергог пю1еси1е Гог евгго8епв, Ргос. $Ча»1, Асад. Бс$. ()БА, 1966, 55, 1574. Половая днфференцировка ВцВоеА Х.. Р., Ваг»»еп С. И'., О»»»»о Б. ТЬе апдго8сп шьсп»86че тоиве: АЬ»сисе оГ 1пггапис1еаг апдго8еп гегеп6оп ш $Ье $с$дпеу, ВюсЬет. ВюрЬуь. Кеь.
Сопппип., 1971,44, 1537. .Хо»» А. е» аХ Бгцд$св 1п ьех д$ГГсгспг(агюп !п тапнпа1», Кесепг Рго8. Нопп. Кеь., 1973. 29, 1. О/ио Б. Ма)ог геац1а!огу Пепе» Гог тапцпайап всхца! дече!ор- гпепЬ СеП, 1976. 7„315. ОХ»по Б. ТЬе го1е оГ Н-Ч ап68еп ш рптагу»ех дегепп)пайоп, ЗАМА, 1978, 239. 217. И'»7гоп Х Х»., И'а»$»ег Х Х$. ТЬе сопчегьюп оГ гыговгсгопе го 5цапдго»геп-1711-о!-3-опе (ГПЬудгогенонегопе) Ьу »Ып ьйсеь оГ тап, Х. С1$п. 1пчен., 1969, 48, 371. И $Хго»» Х Х).
е» аХ. ТЬе епдосппс сопгго1 оГ та!е РЬепогур!с дече1ортепп Аиьк 3. Вю!. Бс!., 1983„36, 101. Глава 51 Гормоны поджелудочной железы Дарил Греннер ВВЕДЕНИЕ БИОМЕДИЦИНСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИНСУЛИН История вопроса 25 70 «5 Следовые количе- ства А (нлн а) В (нлн ~3) 1) (нлн б) Г Глюкагон Инсулин Соматостатнн Панкреатнческнй поли- пептнд Поджелудочная железа, по сути дела, представляет собой два разных органа, объединенных в единую морфологическую структуру.
Ее ацинарная часть выполняет экзокринную функцию, секретируя в просвет двенадцатиперстной кишки ферменты и ионы, необходимые для процессов пищеварения. Эндокринная часть железы состоит из 1-2 млн. островков Лангерганса,на долю которых приходится 1 — 2% всей массы поджелудочной железы. Островки состоят из клеток разных типов (табл. 51.1). Островковый аппарат поджелудочной железы секретпрует по крайней мере четыре гормона: инсулин, глюкагон, соматостатин и панкреатический полипептид. Эти гормоны высвобождаются в панкреатическую вену, впадающую в воротную вену, что имеет очень важное значение, поскольку для инсулина и глюкагона печень служит главной мишенью.
Основная роль этих двух гормонов сводится к регуляции углеводного обмена, однако они оказывают влияние и на многие другие процессы. Соматостатин впервые идентифицирован в гипоталамусе как гормон, подавляющий секрецию гормона роста. Однако в поджелудочной железе его концентрация выше, чем в гипоталамусе.
Этот гормон участвует в локальной регуляции секреции инсулина и глюкагона. Панкреатический полипептид влияет на желудочно- кишечную секрецию. Таблица 51.1. Типы клеток в островках Лангерганса Тип клетки Относительное солер- Образующийся гормон гкаиие„~/ Инсулин во многих отношениях может служить моделью пептидных гормонов. Он первым из гормонов этой группы был получен в очищенном виде, кристаллизован и синтезирован химическим путем и методами генной инженерии. Исследование путей его биосинтеза привело к созданию концепции пропептидов. Инсулин имеет важное значение как медикаментозное средство„поскольку пять процентов населения развитых стран страдают сахарным диабетом и примерно столько же людей предрасположены к этой болезни. В основе сахарного диабета лежит недостаточность инсулина, связанная либо с его отсутствием, либо с устойчивостью к его эффектам.
Глюкагон, действию которого в этой ситуации ничто не препятствует, усиливает проявление болезни. Островки в поджелудочной железе были обнаружены в 1860 г. Лангерганс, которому принадлежит это открытие, не представлял себе, какова их функция; не знали этого ни Меринг, ни Минковский, установившие в 1889 г., что удаление поджелудочной железы приводит к сахарному диабету. Предположение о наличии тесной связи между островками и диабетом высказали де Мейер в 1909 г. и Шарпей-Шаффер в 1917 г., но только в 1921 г. Бантинг и Бест доказали это.
Экстрагировав подкисленным этанолом ткань поджелудочной железы, они выделили некий фактор, обладающий мощным гипогликемизирующим действием. Этот фактор был назван инсулином. Вскоре было установлено, что инсулин, содержащийся в островках поджелудочной железы крупного рогатого скота и свиней, активен и у человека. Не прошло и года, как этот препарат стал широко и успешно применяться для лечения диабета.
Г.вава 51 248 цепь Химические свойства ( — — 5 — 5 — ) в-Зег -1.ео-Туг-61 и -! ео-61о-Авп -Туг-Сув-Аю 6! -Ие-Уев-61о-6М-Сув-Сув-Тат-$ег-Ие-Су~-~~- 1 2 3 4 5 6 8 9 те 11 12 13 14 15 16 17 16 1 5 5 ! 5 В цепь 6 ! о- - - - - -Су -61 -61о-Ац1-61у-Р!ге-Р!ге-Туг-Т!гг-Рго-1.ув-ТГгг 20 2 22 23 2 25 26 27 28 29 30 -6!о-А1е-1.ео-Туг-1.ео-Че1 в- у о- 7 8 9 1О 11 12 13 14 15 16 17 18 19 А-цепь 1 2 3 4 5 6 апоп %.Р. В.еугеву оГМег!1са! К го!!цсег! уг11Ь ретгпгввгоп, Ггогп Оапопй т а инсулина человека. ( ерг цсе, !3 Ь ев( А ! 1о д 1. !987) РЬувго!о8у, Бычий и свиной инсулин можно ле гко пол.чать то является важнейшим в больших количествах, что словием для успешного биохимического исследова- У ния.
Именно инсулин о оказался первым белком с доой активностью, первым бел- казанной гормональнои ак (АЬе1. в кристаллическом в!ще ком. полученным р кото ого ыла уста инокислотная последовательность (Бапйег е1 а, аминокислот нтези ованным химически9б4). Именно для инсулина впервые ыло по может синтезироваться в виде более круп- молекула может синт п шественника (81евпег е1 а1, ро ного предшест белком„полученным го инсулин оказался первым ел 1 использованием технолоя коммерческих целен с и дл ДНК. Но, несмотря на эти впе- гии рекомбинантных Д ва» механизм действия инсу- чатляющие «первенства», ем ля лина на молекулярн ом уровне изучен хуже, чем д я большинства других гормонов. Молекула инсулина — полипептид, состоящий из в х цепей, А и В, связанных между собой двумя диА7 с остатком В7 и остаток А20 ~~~~ж~~, реет между со ои тии дисульф льфидный мостик связыва ки б и 11 А-цепи.
Локализация всех тр ди у ех с лы ставителей большинства видов имеют по и соответственно. Ковалентная структуаминокислот соотве а человеческого инсулина (мол. масса а ис. 51.1, сведения об аминокислотных заменах на на рис, сведе в со е жатся в табл. нсулинах различных видов с д р в инс положениях встречаю- 51.2. В обеих цепях во многих положе е оказывающие влияния на биологичется замены, не оказываю б лес часты ть го мона, однако наи о замены по положениям 8,9 и 10 -цепи. з э ет, что данныи 7 " участок молекулы не имеет критиия ля биологической активности инческого значения для ио о сули на. днако у . О некоторые участки и области молекутью.
лы инсулина о лада б ют высокой консервативное Ряс. 51.2. Участок молекулы ннсулн нна, отвсчаюшнй за его ь. анная схема молекулы ннсубнологнческую активность. а н с кт пой крнна по результатам рентгеноструктурпой крлина построена и тств ст той сталлог а нн. цтт гр . За „нхованная область соотвс у ализао ой отводят главную роль в реалн цнн биологической активности гормона. аткн ях В24 и В25--это те сайты, мутации в которых ложеннях В24 и --это ннс лина. !ь)-концы на биологическую активность у.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
