Biokhimia_cheloveka_Marri_tom_2 (1123307), страница 84
Текст из файла (страница 84)
А. Эстрогевы. Эстрогены могут действовать независимо от своих рецепторов. Относительная стимуляция кровотока в матке под влиянием разных эстрогенов не коррелирует с их способностью связываться с рецепторами; этот эффект не требует и синтеза РНК. Возможно, в данном случае мы имеем дело с прямым влиянием гормона на высвобождение гистамина и образование простагландинов. Хотя это доказано и не столь четко, как мембранный эффект прогестерона, прямое влияние может быть важным компонентом физиологического действия эстрогенов. В.Прогестнны. Взаимодействие прогестерона с мембраной ооцитов земноводных приводит к зависимому от гормона и времени повышению внутриклеточной концентрации кальция, что в свою очередь стимулирует синтез специфических цитоплаз- Глава 50 матических белков, участвующих, по-видимому, в созревании ооцитов; при переносе этих белков в другие незрелые ооциты они стимулируют созревание.
Данный эффект наблюдается и в ооцитах с удаленным ядром (следовательно, транскрипция гена в этом не участвует). При введении же прогестерона непосредственно в яйцо эффекта не наблюдается. Вероятно, этот пример не единственный. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ Описание всех нарушений женской репродуктивной системы не входит в задачу данной главы, мы рассмотрим лишь несколько примеров. Первичный гнпогонадизм обусловлен процессами, которые непосредственно поражают яичники и тем самым приводят к их недостаточности (ослабленная овуляция, понижение образования гормона или и то и другое вместе).
В основе вторичного гиногонадизма лежит выпадение гонадотропной функции гипофиза. Днсгенезия гонад (синдром Тернера) — относительно распространенное наследственное заболевание, характеризующееся кариотипом ХО, наличием женских внутренних и наружных половых органов, некоторыми аномалиями развития и задержкой полового созревания. Ряд синдромов связан с изменением количества гормонов. Наиболее распространенный из них— синдром полнкистозных янчинков (синдром Штейна †Левента), при котором гиперпродукция андрогенов приводит к гирсутизму, ожирению, нерегулярности менструаций и понижению фертильности. Редкие опухоли из клеток Лейдига и арренобластомы вырабатывают тестостерон; опухоли из клеток гранулезы и теки продуцируют эстрогены, а интраовариальные остатки надпочечниковой ткани образуют кортизол. Остаточная трофобластная ткань может обусловливать доброкачественный пузырный занос или при его злокачественном перерождении— хориокарциному; в обоих случаях продуцируются огромные количества ХГЧ.
Для диагностики'этих опасных заболеваний, а также для контроля эффективности проводимой терапии используют радиоиммунологическое определение ХГЧ. ГОРМОНЫ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ И ПОЛОВАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Половая дифференцировка включает в себя ряд последовательных процессов, которые можно представить в виде схемы: хромосомный пол- гонадный пол -+ фенотипический пол. Анализ событий, вовлеченных в фенотипическое становление пола, свидетельствует о важной роли гормонов в процессах половой дифференцировки. ХРОМОСОМНЫЙ ПОЛ Хромосомный нол.
первая фаза половой дифференцировки, устанавливается уже при оплодотворении. Это единственный неизменный параметр приведенной выше цепочки. У человека набор половых хромосом ХЪ' детерминирует мужской пол, а сочетание двух Х-хромосом (генотип ХХ) предопределяет женский пол. При отсутствии четких половых особенностей наружных гениталий или при подозрении на расхождение фенотипического и ~ енотипического пола производят анализ клеток слизистой рта, фибробластов или лейкоцитов на присутствие телец Барра. Тельца Барра представляют собой участки конденсированного хроматина, соответствующего инактивированной Х-хромосоме.
Число телец Барра в клетке на единицу меньше числа Х-хромосом в пей: при генотипе ХУ оно равно О, при ХХ вЂ -1, при ХХУ вЂ” 1. при ХХХ вЂ” 2. Каких-либо данных о способности гормонов влиять на хромосомное определение пола не имеется. ГОНАДНЫЙ ПОЛ На первых стадиях беременности мужские и женсие эмбрионы не различаются. У человека зародышевые клетки начинают мигрировать от желточного мешка к половым складкам между 35- и 50-м днями беременности. Этот процесс заканчивается образованием первичной гоиады.
Первичные гонады не имеют еще половых различий и состоят из первичных зародышевых клеток, соединительной или интерстициальной ткани и покрывающего эпителиального слоя. Примерно к 56-му дню в процесс включаются гормоны и начинается дифференцировка гонад. Точный механизм запуска дифференцировки не ясен, но один факт сомнений не вызывает. При отсутствии положительной динамики, т.е. дифференцировки первичной гонады в семенник, все эмбрионы развиваютея в фенотнпичееких женщин.
Дифференцировка первичной гонады в семенник связана со специфическим мужским антигеном клеточной поверхности, так называемым Н-У-антигеном (рис. 50.11). Если генетический пол оказывается мужским, в соединителыюй ткани появляются клетки Лейдига, начинается синтез тестостерона и развитие мужского полового тракта.
В отсутствие эффекта 1'- хромосомы развивается женская половая система. Развитие женских половых орлеанов происходит с небольшой задержкой во времени и практически завершается к 90-му дню беременности. Эта последовательность событий, при которой структурное и функциональное развитие семенников предшествует развитию мужского фенотипа, а развитие яичников Гормоны половых желез Ё= тестостеоон стане П Регрессия протока ллопиевы трубы, ище 1еерхняя треть) Зпидилимис, семявыбрасывиощий проток, семенные пузырьки платона т ще, половые губы, Прелстательная железа, пенис, мошонка Рис. 50.11. Роль гормонов в половой лиффсренцировке. ФИМП вЂ” фактор, ингибиругощий мюллеровы протоки.
(Мгк)16сд апг$ герггк1исет$, утйЬ регпизяоп, (гонт Рох Б1. Ракс 631. 1п: Иитап РЬуз|о!оку, тт'1111апт С. Вгоутп, 1984.) Наружные половые органы и становление женского фенотипа происходят лишь в отсутствие дифференцировки в семенники, характерна для всех млекопитающих. Схематически она показана на рис. 50.11.
Впервые эта схема была построена на основе данных, полученных на кроликах, но в дальнейшем была доказана возможность их экстраполяции на человека и другие виды. ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ ПОЛ Внутренние половые структуры Мужские половые гормоны непосредственно участвуют в дифференцировке системы первичных половых протоков (вольфовых и мюллеровых) и зачатка наружных половых органов.
Мужские внутренние половые органы развиваются из системы первичных вольфовых протоков, женские — из системы мюллеровых протоков (рис. 50.11). Будут ли у зародыша развиваться вольфовы или мюллеровы протоки, зависит от образования особого тестикулярного фактора, получившего название фактора ипгибировапия мюллеров ых протоков (ФИМП). Этот фактор представляет собой гликопротеин с мол. массой 70000. Он образуется в сперматогенных канальцах и отражает первую эндокринную функцию семенников.
Механизм, с помощью которого ФИМП подавляет развитие мюллерового протока, не ясен, но очевидно„что это активный процесс, не связанный с последующим действием тестостерона. Тип наружных половых органов, развивающихся из общей закладки, определяется присутствием или отсутствием другого тестикулярного гормона— тестостерона и его производного, дигидротестостерона (ДГТ).
Синтез тестостерона — процесс, непосредственно предшествуннций маекулиппзацип плодя. У мужских эмбрионов кролика синтез тестостерона начинается в возрасте 17 — 17,5 дней; он ассоциируется с резким повышением уровня фермента, отщепляющего боковую цепь холестерола, а также ферментного комплекса 311-гидроксистероид-дегидрогеназа/Лзи-изомераза (ключевых ферментов биосинтеза тестостерона). Другие ферменты стероидогенеза всегда имеются в первичных гонадах.
Синтез эстрогенов в яичниках начинается в то же самое время, что и синтез тестостерона. Такое совпадение, повидимому, свидетельствует о том„что дифференцировка по женскому типу — не совсем пассивный процесс, поскольку синтез эстрогенов незрелыми гона- дами мог бы играть роль в стимуляции деления первичных зародышевых клеток или их дифференцировки в оогонии. Сигнал, включающий стероидогенез, не установлен. Не известно также, регулируется ли этот процесс на ранних стадиях другими гормонами. На более поздних стадиях эмбриогенеза, как и в постнатальной жизни, стероидогенез регулируется ЛГ, который влияет на скорость отщепления боковой цепи холестерола.
До открытия ДГТ считалось, что развитие муж- ского полового тракта зависит лишь от тестостерона. Тот факт, что для этого процесса требуется еще и ДГТ„был установлен в опытах с эмбриональными тканями. Удалось показать, что непосредственно перед началом маскулинизации активность 5аредуктазы в закладке предстательной железы и наружных половых органов наиболее высока, тогда как в вольфовых протоках в это время данный фермент определить не удается.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
