Biokhimia_cheloveka_Marri_tom_1 (1123306), страница 88
Текст из файла (страница 88)
Гиполипидемический эффект клофибрата и гемфиброзила по крайней мере частично обусловлен переключением потока свободных жирных кислот, поступающих в печень, с пути их эстерификацни на путь окисления, что приводит к уменьшению секреции триацилглицерол- и холестеролсодержащих ЛПОНП клетками печени. Кроме того, эти препараты ускоряют гидролиз триацнлглицеролов ЛПОНП, катализируемый липопротеинлипазой. Пробукол, по-видимому, усиливает ката болизм ЛПНП по рецептор-независимому пути. Никотиновая кислота уменьшает поток СЖК, ингибируя липолиз в жировой ткани, и тем самым тормозит образование ЛПОНП клетками печени. Нарушение обмена липопротеиноа плазмы крови (дислнпопротеинемии) У небольшого числа людей наблюдаются наследственные нарушения обмена липопротеинов, приводящие к первичной гипер- нли гиволипопротеииемии.
У пациентов, страдающих сахарным диабетом, гипотиреозом и атеросклерозом, наблюдаются нарушения обмена липопротеинов, сходные с теми. которые характерны для наследственных форм дислипопротеинемии. Причиной практически всех наследственных форм заболеваний является нарушение одной из стадий синтеза, транспорта или деструкции липопротеинов (см. рис. 2б.4, 26.5 и 27.б). Следует отметить, что не все наследственные нарушения обмена липопротеинов представляют серьезную опасность для здоровья пациента. А. Гиполипопротеинемия 1.
Абеталнпопротеииемия. Это редкое наследственное заболевание связано с отсутствием 13- липопротеинов (ЛПНП) в плазме крови. Для больных абеталипопротеинемней характерен низкий уровень липидов в плазме, особенно ацилглицеролов, которые практически отсутствуют, что является следствием нарушения образования хиломикронов и ЛПОНП.
Ацилглнцеролы накапливаются в кишечнике и печени. В основе данного заболевания лежит нарушение синтеза апобелка-В. 2. Семейяая гипобеталппопротениемия. При этом заболевании концентрация ЛПНП составляет от 10 до 50'Ъ от концентрации ЛПНП у здоровых людей, однако организм способен образовывать хиломикроны. Сопоставление с состоянием при абеталипротеинемии позволяет заключить, что апо-В играет важную роль в транспорте триацнлглицеролов.
Большинство людей с гипобеталипопротеинемией не жалуются на состояние здоровья и доживают до преклонного возраста. 3. Семейная недостаточность альфа-липопротеннов (болезиь Тангира). У гомозиготных больных в плазме крови практически отсутствуют ЛПВП. а в тканях накапливаются большие количества эфиров холестерола. Нарушений образования хиломикронов и секреции ЛПОНП клетками печени не наблюдается.
Однако электрофорез липопротеинов выявляет отсутствие пре+липопротеинов, а полоса, соответствующая 13-липопротеинам, шире обычной и содержит эндогенные триацилглицеролы. Полоса в области пре+липопротеинов содержит другие апобелки, источником которых в норме являются ЛПВП. У пациентов отсутствует апобелок-С-11, являющийся активатором лип опротеиилипазы, с чем связано характерное для данного состояния повышение уровня триацилглицеролов в плазме крови.
Б. Гиперлипопротеииемпя 1. Семейная недостаточность липо ротеиилипазы (тип 1). Это состояние характеризуется очень медленным выведением из кровотока хиломикронов, в результате они накапливаются в крови. Уровень ЛПНОП может быть выше нормы; а уровни ЛПНП и ЛПВП ниже. Состояние индуцируется пищей, богатой жирами. Лечение заключается в соблюдении диеты с низким содержанием жиров и высоким содержанием сложных углеводов. Одна из форм данного состояния связана с недостатком апобелка- С-И, являющегося кофактором липопротеинлипазы.
2. Семейная гиперхолестеролемпя (тия П). У пациентов с данным заболеванием наблюдается повышение уровня Д-липопротеинов (ЛПНП), которое обусловлено увеличением общего содержания холестерола в плазме. При гиперхолестеролемии типа П Ь возможно также повышение уровня ЛПОНП; в связи с этим может быть несколько повышен общий уровень триацилглицеролов, но в отличие от других типов гиперлипопротеинемии сыворотка крови остается прозрачной.
Обычно происходит отложение жиров в тканях (например, ксантомы, атеромы). Гиперхолестералемия типа 11 мажет развиваться как вторичное явление при гипотиреозе. Заболевание, по-видимому, связано с уменьшением скорости выведения ЛПНП из кровотока из-за нарушения Рецепции ЛПНП; вероятность атеросклероза увеличена. При лечении назначают диету с низким содержанием холестерола и насыщенных жиров. При болезни Волмаиа (патологическое накопление эфиров холестерола) также развивается гиперхолестеролемня, которая обусловлена снижением активности гидролазы эфиров холестерола в лизосомах таких клеток, как фибробласты, в которых в норме происходит метаболизм ЛПНП.
3. Семейная гпперлипопротеииемия, тип Ш («синдром широкой полосы 11-ляпопротеииов», дефект удаления остатков липопротеинов, семейная диебеталяпопротеинемия). Данное состояние характеризуется увеличением содержания отстатков ЛПОНП. Плот- 286 !'аааа 27 ность этих липопротеинов меньше 1,019. На электрофореграмме онн обнаруживаются в виде широкой (3- полосы ((1-ЛПОНП). Состояние сопровождается гиперхолестеролемией и гипертриацилглицеролемией; наблюдаются ксантомы и атеросклеротическое поражение как периферийных, так и коронарных артерий. Лечение проводят днетотерапией, направленной на уменьшение веса.
Рекомендуется пища, содержащая сложные углеводы, ненасыщенные жиры и очень незначительное количество холестерола. В основе заболевания лежит нарушение метаболизма остатков липопротеинов в печени из-за дефекта в апобелке Е (в норме этот белок представлен тремя изоформами: Е2, ЕЗ и Е4). У больных гиперлипопротеинемней типа 1Н обнаружен только апобелок-Е2. который не способен связываться с рецепторами апо-Е. 4. Семейная гипертриацилглнцеролемия (тип $У).
Состояние характеризуется высоким уровнем эндогенно образованных триацнлглицеролов (ЛПОНП). Параллельно с увеличением уровня триацилглицеролов возрастает концентрация холестерола. Заболевание часто сопровождается понижением толерантности к глюкозе, количество ЛПНП и ЛПВП ниже нормы. Данное состояние часто наблюдается при ишемической болезни сердца, инсулин- независимом сахарном диабете типа Н, ожирении и ряде других заболеваний, а также при алкоголизме н приеме прогестагенов. Лечение первичной гиперлипопротеинемии типа 1У проводят путем диетотерапии, направленной на снижение веса; в рацион пациентов вместо растворимых углеводов вводят сложные углеводы, они получают ненасыщенные жиры и очень незначительное количество холестерола.
Для лечения используют также гиполппидемическне препараты. 5. Семейнан гиперлнпопротеннемия типа У. При данном состоянии изменения фракций липопротеинов носят весьма сложный характер; увеличено содержание как хиломикронов, так и ЛПОНП, в результате наблюдается трианилглицеролемия и холестеролемия, а концетрации ЛПНП и ЛПВП ниже нормы. Часто образуются ксантомы, однако атеросклероз развивается не во всех случаях. Пониженная толерантность к глюкозе часто сочетается с ожирением и сахарным диабетом. Причины данного наследственного состояния пока т выяснены. Лечение направлено на снижение веса и включает диету с невысоким содержанием углеводов и жиров.
6. Семейная гнпервльфалипопротеннемвт. Это редкое состояние связано с увеличением концентрации ЛПВП. что, вероятно, благоприятно сказывается на состоянии здоровья человека. В. Семейная недостаточность лецитнигхолеетеролацилтрансферазы (ЛХАТ) В плазме крови пациентов наблюдается низкий уровень эстерифицированного холестерола и лизолецитина. а концентрации холестерона и лецитина повышены. Плазма крови слегка мутная. Отмечены также отклонения в структуре липопротеинов. Одна из фракций ЛПВП содержит дискоидальные структуры, расположенные в виде «монетных столбиков», которые представляют собой новообразовавшиеся ЛПВП, не способные включать в свой состав холестерол из-за отсутствия ЛХАТ.
Имеется также субфракция ЛПНП (липопротеин-Х), которая в других случаях обнаруживается.только у пациентов с холестаюм (застоем желчи). Кроме того, в данном случае Л ПОН П отлнча)отся от обычных — при злектрофорезе они движутся как р-липа протеины (р- ЛПОНП). У пациентов с паренхнматозным поражением печени также обнаружено снижение активности ЛХАТ и изменения липидов н липопротеинов сыворотки крови. ЛИТЕРАТУРА Вгоии М. о., ба!Из!его.!. !.. (.!рорго(е1п тпегаЬо1!яп !и гйе тпасгорЬа8е: 1гпр1!ее Вопи Гог сЬоМ(его! дерояйоп гп а(Ьегокс1сгояц, Аппп. Кем.
ВюсЬетп., 1983, 52, 223. Соппог И'. Е. Со»ног .ъ. !.. ТЬе ейе(агу (геа(тпеп! оГ Ьурег1!Р(- т!епиа, Мед. Сйп. Ь(ог(Ь Апт., 1982, 66, 485. !'иео6егя 9. 1.1роргоге!пх апг! !1роргоге!и тпегаЬо1нгп, К11п. %оеЬепкЬг., 1983. 61, 119. Геагг Я., Яа61»е .1. 1!. (ей) СЬо)евшего! 7 а-Нудгоху!аде (7 аМопгюху8епаге).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
