Лекция (2) (1123236), страница 4
Текст из файла (страница 4)
«кишечный», или«желудочно-кишечныйсиндром».Придозах, превышающих100 Грумлекопитающихразвивается«церебральный»,или«ЦНС-синдром», обусловленныйпоражениемцентральнойнервнойсистемы.Рассмотримболееподробнонаиболеечастовстречаемыелучевыесиндромы–костномозговой(кроветворный) икишечный.КроветворениеКроветворением(гемопоэзом) называютпроцессобразования,развитияисозреванияклетоккрови:1) эритроцитов(эритропоэз),2) тромбоцитов(тромбоцитопоэз),3) лейкоцитов(лейкоцитопоэз):–гранулоцитов:•нейтрофилов,•эозинофилов,•базофилов;–агранулоцитов:•лимфоцитов,•моноцитов.СистемакроветворенияСистемакроветворениявключаеторганы, главнойфункциейкоторыхявляетсяосуществлениепроцессакроветворения.Умлекопитающихккроветворныморганамотносят:1) костныймозг,2) селезенку,3) тимус(вилочковую, илизобнуюжелезу),4) лимфатическиеузлы.Основнымкроветворныморганомявляетсякостныймозг,обеспечивающийпродуцированиевсехклетоккрови.КостныймозгУвзрослогочеловекаикрупныхживотныхкостныймозгсоставляет4 5% отвесатела, причемпримернополовинаприходитсянат.н.
красныйкостныймозг, которыйсобственноиобладаетгемопоэтической(т.е. кроветворной) функцией.Другаячасть–желтыйкостныймозг, большуючастькоторогопредставляютжировыеклетки, неосуществляеткроветворнойфункции. Однако, приувеличениипотребностиорганизмавклеткахкровижелтыйкостныймозгможетзамещатьсякраснымкостныммозгом.РасположениекостногомозгаКрасныйкостныймозграсположен:1) вгубчатомвеществеплоскихкостей(грудине, ребрахидругих),2) вэпифизахдлинныхтрубчатыхкостей,3) втелахпозвонков.Желтыйкостныймозграсположен:1) вдиафизахтрубчатыхкостей(заисключениемверхнейтретибедра),2) вплоскихкостях, гдеегосодержитсяпримерностолькоже,сколькоикрасногокостногомозга.Уноворожденныхдетейпрактическивсекостномозговыеполостисодержаткрасныйкостныймозг.
Угрызуновтакоераспределениекостногомозгасохраняетсявосновномиувзрослыхособей.Кроветворныестволовыеклетки–ключевойкомпоненткроветворенияКроветворение(гемопоэз) –этосложныйпроцесс, заключающийсявсерииклеточныхдифференцировок, которыеосуществляютсяпосредствомклеточныхделенийиприводят, вконечномитоге, кобразованиюзрелыхклетоккрови.Ключевымэлементомкроветворения, являютсякроветворные(гемопоэтические) стволовыеклетки.Кроветворныестволовыеклеткипредставляютсобойсамоподдерживающуюсяпопуляциюполипотентныхклеток, являющихсяпредшественникамивсехклетоккрови.Стволовыеклеткиспособныкакксимметричномуделению(когдаобедочерниеклеткиостаютсястволовымиипополняютпулстволовыхклеток),такикнесимметричномуделению(когдаоднаиздочернихклетокостаетсястволовой, адругаяначинаетдифференцироваться).Красныйкостныймозгна10 тыс.
клетоксодержиториентировочнолишь1гемопоэтическуюстволовуюклетку.Правило(закон) Бергонье–ТрибондоКроветворнаятканьпредставляетсобойпопуляциюактивнопролиферирующихклеток–инымисловами, клетоксбольшойрепродуктивнойспособностью, т.е. способностьюкразмножениюпутеммитоза.Именноэтотфактиопределяетвысокуючувствительностьсистемыкроветворениякдействиюионизирующихизлучений.Ещев1906 г. французскиеисследователиЖ. БергоньеиЛ.
Трибондосформулировалиположение, известноесейчаскак«правило(илизакон)Бергонье–Трибондо», согласнокоторомупоражающеедействиеионизирующегоизлучениянаклеткитемвыше,1) чембольшейпролиферативнойактивностьюобладаютэтиклетки,2) чемдлительнеепериодихделения(митоза) и3) чемменееонидифференцированы.Сейчасявляетсятвердоустановленным, чтопроцессделенияклетокявляетсяоченьрадиочувствительнойклеточнойфункцией. Нарушениеспособностикделениюприводитклеткикгибели.Интерфазнаяимитотическая(репродуктивная) гибельклетокВзависимостиоттого, вкакойпериодвременипослеоблученияпроисходитгибельклеток, выделяют2 основныеформыклеточнойгибели.Еслигибельклетокпроисходитвовремяпервогопослеоблученияилинесколькихпоследующихмитозах, тотакуюгибельназывают«митотической», или«репродуктивной».Еслигибельоблученныхклетокпроисходитещедовступлениявпроцессмитоза(т.е.
деления), тотакуюгибельназывают«интерфазной». Интерфазнаягибельможетнаблюдатьсякакуделящихся, нонаходящихсявнефазымитозаклеток, такиуклеток, необладающихспособностьюкделению.Длябольшинстваактивнопролиферирующихклетокосновнойформойгибелиявляетсямитотическаягибель, главнаяпричинакоторойсвязанасрадиационнымиповреждениямихромосом.Митотическуюгибельактивнопролиферирующихклетоквызываютдозыпорядканесколькихгрей, тогдакакдляинтерфазнойгибеливбольшинствеслучаевнеобходимагораздоболеевысокаядозаоблучения–порядканесколькихдесятковгрей.Сколькоделящихсяклетоккрасногокостногомозгагибнетпослеоблучения?Стволовыеималодифференцированныеделящиесяклеткикостногомозга,обладающиевысокойпролиферативнойактивностью, всоответствиисправиломБергонье–Трибондо, проявляютвысокуюрадиочувствительность.Например, приоблучениимышейвдозах1 2 Гргибнетот50 до80% стволовыхклеток, априполулетальнойдозе(ЛД50), составляющейдлямышейпримерно5 6 Гр,выживаюттолько2 3 стволовыеклеткиизтысячи.Гибельстволовыхималодифференцированныхклеток(т.е.
активноделящихсяклеток) костногомозгаявляетсяпоформе, восновном, митотическойипроисходитужевпервые1 2 сут. послеоблучения.Помимогибелипроисходиттакжевременнаязадержка(нанесколькочасов)делениядажетехклеток, которыевдальнейшемнегибнут.Зрелыедифференцированныеклеткикостногомозга, атакжеклетки, находящиесявсостояниисозревания(т.е. уженеделящиеся), обладаязначительноболеевысокойрадиоустойчивостью, непогибаютпридозахоблученияпорядканесколькихгрейипродолжаютпоступатьвпериферическуюкровьсобычнойскоростью.ОпустошениекроветворныхоргановВрезультатепостлучевойгибеликлетокобщееколичествоклетоккостногомозгамногократноснижается, происходитт.н. опустошениекостногомозга.ПриоблучениимышейвдозеЛД50 общеесодержаниеклетоккостногомозгавкаком-либокостномобъеме(например, вбедреннойкости) снижаетсяболеечемв10 разна4 8 сутки, некотороевремясохраняетсянаэтомминимальномуровнеивпоследующиесрокимедленновосстанавливаетсяувыжившихживотных.Облучениевызываетопустошениеидругихкроветворныхорганов.
Например, умышейврезультатетакогоопустошениямассаселезенкиснижаетсяв1,5 2 раза.Врезультатеопустошениякостногомозгаидругихкроветворныхоргановначинаютпроисходитьизменениявкартинепериферическойкрови.Общаятенденциязаключаетсявуменьшенииколичествавсехтиповклетоккрови. Приэтом, однако, уразличныхформенныхэлементовкровиэтоснижениеосуществляетсясразнойскоростьюиможетбытьосложненовременнымиподъемамивнекоторыесрокипослеоблучения.Нейтрофилы: пострадиационнаядинамика(1)Увсехисследованныхвидовмлекопитающихвпервыечасыпослеострогооблученияколичествонейтрофиловвпериферическойкровивозрастает(т.н. нейтрофильныйлейкоцитоз, илинейтрофильныйгранулоцитоз).Причиныэтогоподъема, по-видимому, связанысвыбросомнейтрофиловизтканевыхдепо, т.е. органовитканей, способныхнакапливатьзначительноеколичествоэтихклетокипринеобходимостивозвращатьихвкровяноерусло.Затемпостепеннопроисходитснижениеуровнянейтрофиловниженормы(нейтрофильнаялейкопения, нейтрофильнаягранулоцитопения, илинейтропения).Частоснижениесодержаниянейтрофиловпрерываетсявременнымповышениемихуровня–т.н.
абортивнымподъем. Чемвышедозаоблучения, темменеевыраженабортивныйподъем.Заабортивнымподъемомследуетпериодосновногосниженияколичестванейтрофилов.Нейтрофилы: пострадиационнаядинамика(2)Умногихвидовмлекопитающихнаиболееглубокаянейтропениянаступаетна8 14 сутки(учеловека–через4–5 недель) послеоблучениявполулетальнойдозе.Уровеньнейтрофиловвэтисрокиснижаетсяв5 15 разниженормы.Наблюдаемоеснижениеколичестванейтрофиловсвязаностем, чтовремяжизниэтихклетоквкровивнормесоставляет4 16 сут., апродуцированиеихкраснымкостныммозгомподавлено.Наступлениепериодавосстановленияуровнянейтрофиловвкровисвидетельствуетоначалевыздоровленияорганизма.минимум:на8-14 сутки–умышейикрыс,через4-5 недель–учеловека.Глубокаянейтропения–основнаяпричинагибелиорганизмаСчитают, чтоименноглубокаянейтропенияявляетсяосновнойпричинойгибелимлекопитающих, облученныхвдиапазонедоз,вызывающихкроветворныйсиндром, поскольку:1) основнойфункциейнейтрофиловявляетсязащитаорганизмаотинфекции, чтоосуществляетсяпосредствомихфагоцитарнойспособности,2) однойизпричингибелимлекопитающихприоблучениивдиапазонедоз, соответствующихкроветворномусиндрому, являетсяразвитиеинфекциивразличныхорганахитканях,3) срокигибелиорганизмаприкроветворномсиндромехорошосовпадаютсосрокамиразвитиянаиболееглубокойнейтропении.Тромбоциты: пострадиационнаядинамикаДинамикаизмененияколичестватромбоцитоввпериферическойкровивосновномповторяетдинамикуизменениянейтрофилов, заисключениемпервоначальногоподъема, которыйвслучаетромбоцитовобычнополностьюотсутствует, инесколькоменеевыраженногоабортивногоподъема.Падениеколичестватромбоцитоввкрови, времяжизникоторыхвнормедляразныхвидовмлекопитающихсоставляет4 9 суток, связаноспрекращениемобразованиявкостноммозгемегакариоцитов, врезультатефрагментациикоторыхиобразуютсятромбоциты.Приоблучениивлетальныхдозахувсехвидовмлекопитающихвтерминальныйпериодлучевогопоражениянаблюдаетсяглубокаятромбопения(тромбоцитопения), характеризующаяся10 20-кратнымпадениемколичестватромбоцитов.ВажнаярольтромбопениивлучевойгибелимлекопитающихТромбоцитывнормеиграютважнуюроль:1) всистемесвертываниякрови,2) вобеспечениипрочностикапилляров.Глубокоепонижениеколичестватромбоцитовхорошокоррелируетповременисразвитиемлучевогогеморрагическогосиндрома, т.е.кровотечениямивразныхорганахитканях.Поэтомусчитают, чтотромбопенияиграетзначительнуюрольвлучевомнарушениипрочностикапилляровиввозникновениикровотечений, чтоспособствуетпроникновениюбактерийвтканиинаоборот–изочаговвоспалениявкровьи, такимобразом, кразвитиюинфекциивразличныхорганахитканяхигибелиорганизма.Лимфоциты: пострадиационнаядинамикаНаиболеечувствительнымикдействиюИИклеткамикровиявляютсялимфоциты.Приоблучениикрысвполулетальнойдозеужевпервыечасынаблюдаетсязначительноеснижениечислалимфоцитоввпериферическойкрови(т.н.
лимфопения, илилимфоцитопения), ачерез1 суткиихколичестводостигаетминимальногоуровня, снижаясьв100 разниженормы. Дажедоза0,25 Грвызываетзаметноеуменьшениечислалимфоцитов.Внормевремяжизнилимфоцитоввкровиколеблетсяотнесколькихднейдонесколькихмесяцев(илидаженесколькихлет). Поэтомутакаябыстраяреакциялимфоцитовкровинаоблучениесвязананеснарушениемихпродуцированиякроветворнымиорганами, асихнепосредственнойвысокойрадиочувствительностью(несмотрянато,чтоониявляютсязрелымиклетками).Такимобразом, лимфоциты, интерфазнаягибелькоторыхпроисходитприотносительнонизкихдозахоблучения, являютсяоднимизисключенийизправилаБергонье–Трибондо.Постепенноевосстановлениечислалимфоцитоввкровиначинаетсяужечерез2 10 днейпослеоблучения. Считают, чтолимфопениянеиграетсущественнойрольвгибелимлекопитающих, т.к.количестволимфоцитоввкровивпериодгибелиживотныхужезаметновосстанавливается.Эритроциты: пострадиационнаядинамикаСодержаниеэритроцитоввпериферическойкровимлекопитающихпослеоблучениядажевлетальныхдозахснижаетсямедленно.Вцеломснижениесодержанияэритроцитоввкровипроисходитсоскоростьюпримерно1% всутки.Медленныйхарактерснижениясодержанияэритроцитовсвязансотносительновысокойпродолжительностьюихжизнивкрови–внормеумногихмлекопитающихонасоставляетпримерно100 сут.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
