Том (3) (1112212), страница 66
Текст из файла (страница 66)
Реакции гнперчувствнтельностн П типа. АТ (обычно !йб или [яМ) связываются с Аг на поверхности клеток, что активирует фагоцитоз и приводит к развитию АТ-зависимого клеточно-опосредованного цитолиза. Реакции сопровождаются активацией комплемента СЗ с последующим фагоцитозом клеток или активацией всей системы комплемента с последующим цитолизом и повреждением ткани. Пример реакции 11 типа— аутоиммунная гемолитическак анемия. 3.
Реакции гиперчувстаитеаьиости! П типа (иммунных комплексов). Комплексы, образованные Аг и соответствующим АТ, активируют систему комплемента, приводя к развитию воспалительной реакции. Пример реакции В[ типа — острый глоиерулонефрит. 4. Реакция гиперчувствятельности 1У типа (клеточно. опосредованные нлн замедленного типа). В этих реакциях принимают участие не АТ, а Т-клетки, взаимодействующие с соответствующим Аг (сеясибнлизироваиные Т-плетки).
Сенсибилизированные Т-клетки после связывания соответствующего Аг оказывают либо непосредственное цитотоксическое действие на клетки. мишени, либо их цитотоксический эффект опосредуется с помощью лимфокинов. Примеры реакций 1У типа — ионтактиьдй дерматят и реакцмя отторжения трансплаитата. П, ОРГАНЫ ИММУННОЙ ВАПРПЫ А. Тимус (вилочковая, зобная железа). В тимусе происходит Аг-независимая дифференцировкз Т-лимфоцитов. Лимфоциты тимуса называют тнмоцитами. 1, Дифференцироака тимоцитов а.
Клетка. предшественница Т-лнмфоцнтов поступает в тимус нз костного мозга в плодном периоде. Она может экспрессировать на своей поверхности дифференцнровочный Аг СР7. Далее она синтезирует цнтоплазматическую форму молекулы С03, а позже выставляет на поверхности СР! и СР2.
б. Протимоцнты имеют фенотип С07"С01'СР2"сС03'С04 СР8 . Молекула С01 исчезает, когда клетка становится зрелой, а цитоплазмзтическая форма СРЗ (сСРЗ) переходит в мембранную. в. Тимоциты. По мере сборни а- и 8-цепей рецептора Т-лимфоцита протнмоциты начн. нают экспрессировать маркйры С04 н С08, давая начало большинству тимоцнтов с фенотнпом СР[ "СР2'СР4'С08'. Зтн клетки способны дифференцироваться в двух направлениях: в клетки СР[ С02'СР4'СР8 и клетки С01 С02'С04 СРЭ' при наличии у обоих подтипов мембранного маркера СРЗ и сей.рецептора Т-лнмфоцнта, Этим 640 Глава 11 д А клеткам розреиино покндать тнмус, онн появляются в периферической крови н лнмфондных органах. В нормальных условиях выселнвшнеся нз тнмуса Т-лнмфоцнты экспресснруют либо С04, либо СР8, а клеткн фенотнпа С04'СР8' отсутствуют.
2. Генов. Тнмус относят к железам бранхногенной группы. Парная закладка тнмуса у человека пронсходнт нз 3 н 4 глоточных карманов. Закладка растбт в каудально-вентральном направленнн, сохраняя контакт с глоткой. В дальнейшем происходит отделенне закладки от стенки глотки н еб смещение каудально н меднально с последующнм слиянием по срединной линии.
Большинство эпнтелнальных клеток тнмуса происходит нз зпнтелнальных (энтодермальных) стволовых клеток. Однако, многие данные свнде. тельствуют о двояком пронсхожденнн эпнтелнальных клеток тнмуса (нэ энтодермы н эктодермы). Вскоре в зачатке тнмуса появляются н начинают быстро размножаться лнмфондные клетки, мнгрнрующне нз костного мозга, 3. Структура. Капсула н отходящне от нее септы построены нз плотной волокнистой соеднннтельной ткани, Объем органа заполнен эпнтелнальным каркасом, в котором располагаются тнмоцнты. В дольке зрелого тнмуса различают корковый н мозговой слои (рнс.
И42). а. Кормовый слой. Субкапсулярный корковый слой содержит делящиеся клеткн— лнмфобласты (клеткн-предшественннцы Т-лнмфоцнтов, ранние протнмоцнты). Онн Коркоеьз олой Мекрофаг имоцит Деидритная элителиальиая клетка Рнс. И42. Локалязацнн различных клеточных типов ° тммусе. Пунктиром показана условная гранаца между коркоаым н мозговым слоями дольки. Коркозый слой содержнт лнмфобласты н малые тнмоцаты, взанмодейстауюшае с лензрктнымн зпктелнальныик клетками н макрофагамк. Те же клетки имеются в мозговом слое, но здесь присутствуют более дифференцированные тнмоцнты, готовые к выселению кз тнмуса (иь Бажтез ЗС, Дивсслаа НЛ, 1ват) иммунного зсапипз $41 взаимодействуют с дендритными эпнтелиальнымн клетками.
Большинство Т-лимфоцитов погибает в корковом слое, Функционально важна внутренняя часть коркового слоя. В корковом слое присутствует гематотнмический барьер. (1) Внутренняя часть содержит потомки лимфобластов, в большинстве своем неделящиеся малые тнмоциты и дендрнтные эпителиальные клетки. Многие малые лимфоциты во внутреннем корковом слое взаимодействуют с дендритными эпите. лиальными клетками, По мере созревания протимоциты утрачивают дифференцн.
ровочный Аг С01, но приобретают С03, С04 и С08. Дальнейшая их дифференцнровна протекает в мозговой части дольки тимуса. Дендритные эпнтелнальные клетки имеют крупное округлое ядро. Характерная особенность — наличие длинных отростков, содержащих пучки тонофиламентов. Отростки соединяются между собой при помощи десмосом, В цитоплазме присутствуют гранулы, содержащие тимозииы и тимопоэтин. Дендритные эпнтелиальные клетки экспрессируют чрезвычайно большое количество молекул МНС В класса. (2) Гематотимический барьер делает норковую часть недоступной для Аг из внутренней среды организма и защищает от их действия созревающие здесь Т-лимфоциты.
Барьер образуют эндотелиальные клетки и базальная мембрана капилляров коркового слоя, периваскулярная соединительная ткань и ее клетки (перипиты и макрофаги), а также дендритные эпнтелнальные клетки со своей базальной мембраной. б. Мозговой слой. Тимоциты нз коркового слоя поступают в мозговой слой и дифференцируются в СР4' и С08' лимфоциты.
Зрелые Т-клетки выходят из мозгового слоя по венулам и выносящим лимфатическим сосудам. Только 3-5;ь клеток, продуцируемых в тимусе, покидает этот орган. Остальные клетки погибают. В мозговом слое присутствуют макрофагн, уничтожающие погибшие или обреченные на гибель тимоциты, Дендритные эпителиальные клетки мозгового слоя образуют слоистые эпителиальные тельца Хассела. Их функция неизвестна. 4, Функция. В вилочковой железе элнмннируются лимфоциты, способные узнавать Аг собственного организма. В тимусе вырабатываются также гуморальные факторы иммунной системы. а. Селекция лимфоцнтов.
Молекулы рецепторов в клеточной мембране тимоцита взаимодействуют с комплексом МНС-аутоаитнген в мембране эпителиальной клетки. Клоны тех тимоцитов, рецепторы которых узнают комплекс МНС-аутоантнген, уничтожаются. Таким образом, нормально функционирующая иммунная система удаляет в вилочковой железе лимфоцнты, запрограммированные активироваться Аг собственного организма. б. Гуморальиая функция.
В тнмусе синтезируются пептидные гормоны тимозины н тимопоэтин. (1) Функции тимозинов (а) Способствуют дифференцировке Т-лимфоцитов и появлению специфических рецепторов а их клеточной мембране. (б) Стимулируют выработку многих лимфокинов, в т.ч. ИЛ-2. (в) Стимулируют продукцию 12. (2) Тнмопоэтин — стимулятор дифференцировки предшественников Т.лнмфоцнтов, влияет на дифференцировку Тлнмфоцитов, но не на их иммунологическийргнйдмтпр. Б. Лимфатический узел (ряс.
11-13) снаружи покрыт соедннительнотканной капсулой, от которой отходят трабекулы, В лимфатическом узле различают норковую н мозговую части, а также синусы. На границе между корковой и мозговой частями расположена тимус-зависи- 642 глаза ~г яд Приносящие лимфатические сосуды атнчесяне икулы орковая часть сннусаыи Мозговая часть с синусами Рвс. ИЧЗ. Лимфатический узел разделен на коркозую и мозговую части. В корковой части расположены лимфатические фолликулы, от которых я мозговую часть отходят мозговые тяжя. Тимусзависимая паракортикальная зона заштрихована (из Змг ОС ег а) !ваз) мая паракортикальная эона. В лимфатическом узле Т-лимфоциты взаимодействуют с В.
лимфоцитами и фолликулярными отростчатыми клетками. Из паренхимы лимфатического узла лимфоциты поступают в выносящие лимфатические сосуды. !. Кормовая часть. По периферии лимфатического узла, в норковой его части, расположены многочисленные лимфатические фолликулы и корковые синусоиды. Лимфатические фолликулы. В их ретикулярной строме располагаются В-лнмфоциты, фолликулярные отростчатые плетки и макрофаги.
Центральная часть фолликула может содержать светлую зону — центр размножения (зародышевый центр). 2. Мозговая часть, Центральная часть узла содержит мозговые тяжи и синусоиды. Мозговые тяжн образованы скоплением лимфоцитов и плазматических клеток, большин. ство из ннх — мигранты из корковой части. 3. Зоны (рис. И44), Различают тимус-зависимую и тимус.независимую зоны. В последней большинство клеток уже прореагировало с Аг.
Тимус-зависимая зона — паракортикальная зона лимфатического узла. В тимусзависимой зоне большинство клеток готово к реакции с Аг. Т-лимфоциты располагаются преимущественно в этой зоне, откуда они поступают в мозговые синусы и выносящие лимфатические сосуды.