Фураны в синтезе азагетероциклов (1098257), страница 66
Текст из файла (страница 66)
с, 1H, NH).Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3, δ): 21.2, 21.4, 23.4, 32.3, 51.8, 107.4, 108.1, 120.3, 124.3,126.4, 126.8 (2C), 127.2, 129.3 (2C), 132.5, 136.0, 138.8, 143.4, 150.5, 153.9, 172.6. Масс328спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 413 (4) [M+], 258 (100), 226 (13), 198 (18), 184 (15), 170(20), 144 (16), 91 (29), 65 (15). ИК (KBr): νmax 3180, 1712, 1360, 1284, 1256, 1172, 1140,1084, 1052, 828 см-1.N-[5-Метил-2-(5-метил-2-фурил)фенил]метансульфонамид (134m) получают по методике синтеза 134a-l из 6с и метансульфонилхлорида. Выход 1.90 г(55%). Белый порошок. Rf = 0.54 (CH2Cl2/ацетон/петролейный эфир,1:1:2). Т.пл. 71–72 С (бензол/петролейный эфир).
Найдено, %: C,59.09; H, 5.58; N, 5.32. C13H15NO3S (265.33). Вычислено, %: C, 58.85; H, 5.70; N, 5.28.Спектр ЯМР 1Н (360 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.36 (c, 3Н, Me), 2.38 (c, 3Н, Me), 2.87 (c, 3Н,Me), 6.10 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.49 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.98 (дд, 3J = 8.1, 4J = 0.9, 1H,HAr), 7.38 (д, 3J = 8.1, 1H, HAr), 7.43 (д, 4J = 0.9, 1H, HAr),7.62 (уш. с, 1H, NH). Спектр ЯМР13С(90 МГц, CDCl3, δ): 13.6, 21.2, 39.0, 107.8, 108.9, 119.8, 123.2, 126.4, 127.4, 132.4, 139.0,150.1, 152.3. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 327 (97) [M+], 172 (100), 144 (90), 129(23), 115 (17), 91 (34), 77 (17), 43 (25).
ИК (KBr): νmax 3336, 1612, 1576, 1396, 1336, 1328,1152, 1132, 1036, 976, 900, 808, 800 см-1.Синтез 2-[2-(ациламино)-5-метилфенил]-5-метилфуранов 134n,o.К раствору анилина 1с (1.87 г, 10 ммоль) в бензоле (30 мл) при перемешивании добавляютраствор ацилхлорида (15 ммоль) в бензоле (25 мл). Реакционную смесь перемешивают прикомнатной температуре в течение 1 часа (контроль методом ТСХ), выливают в холоднуюводу (100 мл) и нейтрализуют добавлением NaHCO3.
Смесь выдерживают 2 часа, послечего отделяют органический слой. Водный слой экстрагируют этилацетатом (230 мл).Объединённые органические фракции сушат безводным Na2SO4. Растворитель упариваютпри пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле(элюент: бензол/петролейный эфир, 1:3).N-[5-метил-2-(5-метил-2-фурил)фенил]ацетамид (134n). Выход 1.19 г (52%). Белый порошок. Rf = 0.47 (CH2Cl2/ацетон/петролейный эфир, 1:1:2). Т.пл. 148–149 С (бензол/петролейный эфир). Найдено, %: C, 73.29; H, 6.71; N,6.06. C14H15NO2 (229.27). Вычислено, %: C, 73.34; H, 6.59; N, 6.11.Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.18 (c, 3Н, Ме), 2.35 (с,3Н, Ме), 2.38 (c, 3Н, Ме), 6.09 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.42 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.92 (д, 3J =8.1, 1H, HAr), 7.37 (д, 3J = 8.1, 1H, HAr), 8.10 (c, 1H, HAr), 8.42 (уш.
с, 1H, NH). Спектр ЯМР13С(75 МГц, CDCl3, δ): 13.6, 21.4, 24.9, 107.6, 108.3, 118.0, 122.5, 125.1, 126.9, 133.7, 138.4,150.7, 151.7, 168.1. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 229 (47) [M+], 187 (26), 144 (63),115 (12), 43 (100). ИК (KBr): νmax 3225, 1656, 1576, 1536, 1028, 820 см-1.329N-[5-метил-2-(5-метил-2-фурил)фенил]бензамид (134о). Выход 1.99 г (68%).
Бежевыйпорошок. Rf = 0.63 (CH2Cl2/ацетон/петролейный эфир, 1:1:2). Т.пл.104–105 С (бензол/петролейный эфир). Найдено, %: C, 78.56; H,5.72; N, 4.64. C19H17NO2 (291.34). Вычислено, %: C, 78.33; H, 5.88; N,4.81. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 2.40 (с, 3Н, Ме),2.41 (c, 3Н, Ме), 6.12 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.48 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.95 (дд, 3J = 8.1, 4J =0.9, 1H, HAr), 7.42 (д, 3J = 8.1, 1H, HAr), 7.46–7.58 (м, 3Н, НAr), 7.93–7.97(м, 2Н, НAr), 8.45 (д,4J = 0.9, 1H, HAr), 9.63 (уш. с, 1H, NH). Спектр ЯМР13С(75 МГц, CDCl3, δ): 13.6, 21.5,107.9, 108.3, 117.6, 121.9, 125.0, 126.8, 126.9 (2С), 128.6 (2С), 131.7, 134.0, 135.2, 138.5,151.3, 151.5, 165.0. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 291 (31) [M+], 143 (12), 105(100), 77 (79), 51 (33), 43 (19). ИК (KBr): νmax 3420, 3400, 1684, 1576, 1544, 1420, 1304,1036, 800 см-1.Синтез 5-[(5-арил-2-фурил)метилен]-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4,6-дионов 136.Смесь альдегида 7 (43.3 ммоль) и кислоты Мелдрума (9.3 г, 64.9 ммоль) в этаноле (100 мл)нагревают до полного растворения реагентов.
Затем добавляют каплю пиперидина. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 минут и охлаждают докомнатной температуры. Образовавшийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетона, получая продукт 136.2,2-Диметил-[5-{[5-(4-метил-2-нитрофенил)-2-фурил]метилен}-1,3]диоксан-4,6-дион(136а). Выход 13.3 г (86%). Красный порошок. Т.пл. 225–226 С (ацетон). Найдено, %: C, 60.73; H, 4.13; N, 4.02.C18H15NO7 (357.31).
Вычислено, %: C, 60.51; H, 4.23; N, 3.92.Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSO-d6, δ, КССВ): 1.75 (с, 6H, 2Me), 2.47 (с, 3H, Me), 6.88(д, 3J = 3.9, 1H, HFur), 7.47 (д, 3J = 8.1, 1H, HAr), 7.60 (c, 1H, =CH), 7.69 (д, 3J = 8.1, 1H, HAr),8.25 (с, 1H, HAr), 8.45 (д, 3J = 3.9, 1H, HFur). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 357 (30)[M+], 300 (100), 271 (19), 224 (32), 204 (39), 175 (41), 138 (40), 130 (74), 115 (53), 91 (34), 59(81), 43 (34). ИК (KBr): νmax 1715, 1562, 1539, 1370, 1284, 1258, 1201, 1030, 800 см-1.2,2-Диметил-[5-{[5-(2-нитро-4-хлорфенил)-2-фурил]метилен}-1,3]диоксан-4,6-дион(136b).
Выход 15.2 г (93%). Красный порошок. Т.пл. 242–243 С (ацетон). Найдено, %: C, 54.17; H, 3.05; N, 3.70.C17H12ClNO7 (377.73). Вычислено, %: C, 54.06; H, 3.20; N, 3.71.Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSO-d6, δ, КССВ): 1.72 (с, 6H, 2Me), 7.37 (д, 3J = 3.9, 1H,HFur), 7.92 (дд, 3J = 8.4, 4J = 2.1, 1H, HAr), 7.98 (c, 1H, =CH), 8.07 (д, 3J = 8.4, 1H, HAr), 8.24(д, 4J = 2.1, 1H, HAr), 8.29 (д, 3J = 3.9, 1H, HFur). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %):330379/377 (6/18) [M+], 321/319 (17/51), 222 (68), 205 (60), 173 (53), 138 (100), 123 (86), 109(66), 81 (43), 59 (84), 42 (82). ИК (KBr): νmax 1792, 1760, 1532, 1348, 1320, 1288, 1200, 1160,1104, 1016, 948, 784 см-1.Синтез 5-[(5-арил-2-фурил)метил]-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4,6-дионов 137.К суспензии соединения 136 (28 ммоль) в этаноле (100 мл) аккуратно добавляют небольшими порциями NaBH4 (2.13 г, 56 ммоль).
Реакционную смесь кипятят с обратнымхолодильником в течение 10 минут (контроль методом ТСХ), выливают в холодную воду(1 л) и нейтрализуют до рН ~7 добавлением 6 М HCl. Образовавшийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси EtOH/ацетон (2:1), получая 137.2,2-Диметил-[5-{[5-(4-метил-2-нитрофенил)-2-фурил]метил}-1,3]диоксан-4,6-дион(137а).
Выход 7.64 г (76%). Жёлтый порошок. Т.пл. 166–168 С (EtOH/ацетон). Найдено, %: C, 60.32; H, 4.63; N, 3.86.C18H17NO7 (359.33). Вычислено, %: C, 60.17; H, 4.77; N, 3.90.Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSO-d6, δ, КССВ): 1.70 (с, 3H, Me), 1.84 (с, 3H, Me), 2.38 (с,3H, Me), 3.47 (д, 3J = 5.1, 2Н, СН2), 4.80 (т, 3J = 5.1, 1Н, СН), 6.28 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.68(д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 7.52 (дд, 3J = 8.1, 4J = 0.9, 1H, HAr), 7.63 (д, 3J = 8.1, 1H, HAr), 7.68 (д,4J = 0.9, 1H, HAr). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 359 (12) [M+], 301 (13), 273 (14),257 (18), 217 (23), 202 (100), 158 (50), 130 (67), 104 (55), 55 (49), 43 (37). ИК (KBr): νmax1787, 1755, 1529, 1363, 1316, 1283, 1202, 1104, 1018, 780 см-1.2,2-Диметил-[5-{[5-(2-нитро-4-хлорфенил)-2-фурил]метил}-1,3]диоксан-4,6-дион(137b).
Выход 7.96 г (75%). Жёлтый порошок. Т.пл. 157–158 С (EtOH/ацетон). Найдено, %: C, 53.78; H, 3.56; N, 3.71.C17H14ClNO7 (379.75). Вычислено, %: C, 53.77; H, 3.72; N, 3.69.Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSO-d6, δ, КССВ): 1.75 (с, 3H, Me), 1.88 (с, 3H, Me), 3.47 (д,3J = 5.4, 2Н, СН2), 3.93 (т, 3J = 5.4, 1Н, СН), 6.31 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.61 (д, 3J = 3.3, 1H,HFur), 7.48 (дд, 3J = 8.7, 4J = 2.1, 1H, HAr), 7.57 (д, 3J = 8.7, 1H, HAr), 7.60 (д, 4J = 2.1, 1H,HAr).
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 381/379 (7/21) [M+], 293 (31), 277 (34), 238 (50),222 (100), 150 (55), 127 (50), 99 (57), 55 (83), 42 (57). ИК (KBr): νmax 1786, 1754, 1535, 1360,1284, 1204, 1105, 781 см-1.Синтез 3-(5-арил-2-фурил)пропионовых кислот 138.К раствору соединения 137 (64 ммоль) в уксусной кислоте (100 мл) добавляют конц. HCl(3 мл).
Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 40 минут и выливают в холодную воду. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат331на воздухе. Остаток растворяют в пиридине (50 мл) и кипятят с обратным холодильникомв течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают в 6 М HCl (700 мл). Осадок отфильтровывают, кипятят с активированным углем всмеси EtOAc/петролейный эфир (1:2), уголь отфильтровывают. Раствор охлаждают иполучают продукты 138.3-[5-(4-Метил-2-нитрофенил)-2-фурил]пропионовая кислота (138а). Выход 8.62 г(49%). Красный порошок. Т.пл.
122–123 С (EtOAc/гексан). Найдено, %: C, 61.22; H, 4.74; N, 5.05. C14H13NO5 (275.26). Вычислено,%: C, 61.09; H, 4.76; N, 5.09. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ,КССВ): 2.40 (с, 3H, Me), 2.70–2.75 (м, 2Н, СН2), 2.96–3.01 (м, 2Н, СН2), 6.13 (д, 3J = 3.3,1H, HFur), 6.50 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 7.33 (дд, 3J = 8.1, 4J = 0.9, 1H, HAr), 7.44 (д, 4J = 0.9, 1H,HAr), 7.53 (д, 3J = 8.1, 1H, HAr).
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 275 (55) [M+], 228(35), 216 (48), 202 (100), 128 (74), 118 (68), 101 (67), 91 (43), 77 (47), 59 (89), 42 (73). ИК(KBr): νmax 1702, 1538, 1362, 1311, 1023, 830, 795 см-1.3-[5-(2-Нитро-4-хлорфенил)-2-фурил]пропионовая кислота (138b). Выход 8.87 г (47%).Красный порошок. Т.пл. 152–153 С (EtOAc/гексан). Найдено, %:C, 53.02; H, 3.35; N, 4.80. C13H10ClNO5 (295.68). Вычислено, %: C,52.81; H, 3.41; N, 4.74. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ,КССВ): 2.53–2.59 (м, 2Н, СН2), 2.83–2.88 (м, 2Н, СН2), 6.28 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.82 (д, 3J= 3.3, 1H, HFur), 7.72 (дд, 3J = 8.4, 4J = 2.1, 1H, HAr), 7.79 (д, 3J = 8.4, 1H, HAr), 8.03 (д, 4J =2.1, 1H, HAr), 12.30 (уш. с, 1Н, ОН). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 297/295 (7/21)[M+], 224 (64), 206 (38), 150 (100), 73 (42), 59 (63), 55 (86), 42 (62).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
