Фураны в синтезе азагетероциклов (1098257), страница 27
Текст из файла (страница 27)
310–311 С (1,4-диоксан/EtOH). Найдено, %: C, 59.77;H, 4.36; N, 7.09. C20H17ClN2O5 (400.81). Вычислено, %: C, 59.93;H, 4.28; N, 6.99%. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSO-d6, δ,КССВ): 2.20 (с, 3H, Me), 3.91 (с, 3H, OМe), 3.98 (с, 3H, OМe), 6.71 (д, 3J = 16.2, 1H, =CH),7.20 (с, 1H, HAr), 7.24 (дд, 3J = 8.4, 4J = 2.1, 1H, HInd), 7.36 (д, 3J = 16.2, 1H, =CH), 7.51 (д, 4J= 2.1, 1H, HInd), 7.84 (с, 1H, HAr), 8.02 (д, 3J = 8.4, 1H, HInd), 12.28 (с, 1H, NH). Спектр ЯМР13C(75 MHz, DMSO-d6, δ): 27.7, 56.3, 56.6, 108.3, 109.4, 111.6, 115.0, 119.0, 121.4, 121.7,122.6, 124.0, 127.5, 134.7, 137.2, 140.6, 141.5, 149.3, 152.4, 197.0. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ,m/z, Iотн., %): 402/400 (33/100) [М+], 371/369 (20/60), 340 (33), 326 (35), 312 (53), 301 (30),269 (23), 120 (28), 101 (37), 82 (57), 59 (38), 43 (63). ИК (KBr): νmax 3124, 1636, 1616, 1568,1512, 1456, 1440, 1428, 1352, 1344, 1280, 1264, 1236, 1220, 1164, 1052, 1012, 868 см-1.(3Е)-4-[2-(6-Нитро-1,3-бензодиоксол-5-ил)-6-хлор-1Н-индол-3-ил]бут-3-ен-2-он(3y).Выход 0.68 г (59%).
Красные кристаллы. Rf = 0.48 (ацетон/гексан1:1). Т.пл. 323–324 С (1,4-диоксан/EtOH). Найдено, %: C, 59.37; H,3.59; N, 7.13. C19H13ClN2O5 (384.77). Вычислено, %: C, 59.31; H,3.41; N, 7.28%. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSO-d6, δ, КССВ):2.21 (с, 3H, Me), 6.37 (с, 2H, CH2), 6.75 (д, 3J = 15.9, 1H, =CH), 7.24 (дд, 3J = 8.7, 4J = 2.1,1H, HInd), 7.27 (c, 1H, HAr), 7.34 (д, 3J = 15.9, 1H, =CH), 7.50 (д, 4J = 2.1, 1H, HInd), 7.88 (с,1841H, HAr), 8.03 (д, 3J = 8.7, 1H, HInd), 12.31 (с, 1H, NH). Спектр ЯМР 13C (75 MHz, DMSOd6, δ): 27.9, 104.0, 105.6, 109.5, 111.6 (2C), 121.1, 121.4, 121.8, 122.7, 123.9, 127.6, 134.3,137.1, 140.2, 143.3, 148.9, 151.4, 197.0. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 386/384(33/100) [М+], 341 (26), 310 (53), 295 (71), 284 (25), 237 (35), 201 (43), 178 (30), 163 (27), 97(31), 88 (29), 73 (29), 43 (53).
ИК (KBr): νmax 3164, 1612, 1524, 1504, 1480, 1456, 1332, 1268,1252, 1236, 1116, 1036, 924, 800 см-1.(3Е)-4-[6-Метокси-2-(2-этокси-1-нафтил)-1Н-индол-3-ил]бут-3-ен-2-он (3z). Выход 0.91г (79%). Жёлтые кристаллы. Т.пл. 116–117 С (EtOH/ацетон). Найдено, %: C, 78.17; H, 6.05; N, 3.46. C25H23NO3 (385.47). Вычислено, %:C, 77.90; H, 6.01; N, 3.63%. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSO-d6, δ,КССВ): 1.16 (т, 3J = 6.9, 3H, Ме), 2.08 (с, 3H, Ме), 3.83 (с, 3H, OМе),4.19 (кв, 3J = 6.9, 2H, CH2), 6.67 (д, 3J = 15.9, 1H, =CH), 6.88 (дд, 3J = 8.6, 4J = 2.1, 1H, HInd),6.92 (д, 4J = 2.1, 1 H, HInd), 7.19 (д, 3J = 15.9, 1H, =CH), 7.23–7.28 (м, 1 H, HAr), 7.38–7.45 (м,2H, HAr), 7.63 (д, 3J = 9.0, 1H, HAr), 7.92 (д, 3J = 8.6, 1H, HInd), 7.95–8.01 (м, 1 H, HAr), 8.15(д, 3J = 9.0 Hz, 1H, HAr), 11.89 (с, 1 H, NH). Спектр ЯМР 13C (75 MHz, DMSO-d6, δ): 14.8,27.9, 55.3, 64.5, 95.1, 110.6, 110.7, 115.1, 119.6, 120.4, 121.0, 123.9, 124.2, 127.4, 128.2,128.3, 128.4, 131.4, 133.8, 136.7, 138.2, 138.6, 154.9, 156.2, 196.8.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ,m/z, Iотн., %): 385 (1) [M+], 150 (5), 129 (5), 121 (7), 115 (8), 75 (10), 43 (100). ИК (KBr): νmax3234, 1603, 1575, 1456, 1262, 1160, 809 см-1.Соединения 5a-e [185], 5f [424] и 5g [425] получали арилированием соответствующихпроизводных фурана солями 2-нитрофенилдиазония согласно опубликованным методам.Спектральные данные полученных веществ соответствуют опубликованным ранее.Синтез 2-ароил-5-(2-нитрофенил)фуранов 5h,i.К суспензии 5-(2-нитрофенил)фуран-2-карбоновой кислоты (5g) (20 г, 86 ммоль) в бензоле(для 5h) или толуоле (для 5i) (160 мл) при 0 С порциями добавляют PCl5 (22.1 г, 106ммоль). Смесь перемешивают при 45 С в течение 1 часа, после чего охлаждают до 0-5 С.К реакционной смеси небольшими порциями добавляют AlCl3 (16 г, 120 ммоль) таким образом, чтобы температура смеси не превышала 5 С.Затем реакционную смесь нагреваютдо 45 С и перемешивают в течение 2–3 часов (степень конверсии 5g контролируют методом ТСХ).
Смесь выливают в ледяную воду (500 мл), после чего добавляют 2–3 мл конц.HCl. Органический слой отделяют, растворитель отгоняют с водяным паром. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: CH2Cl2/петролейный эфир,1:4).185[5-(2-Нитрофенил)-2-фурил](фенил)метанон (5h). Выход 16.88 г (67%). Порошок бежевого цвета. Т.пл. 130–131 С (СH2Сl2/гексан); лит.: 129–130 С (MeOH)[28]. Найдено, %: C, 69.78; H, 3.53; N, 4.80. C17H11NO4 (293.27). Вычислено, %: C, 69.62; H, 3.78; N, 4.78. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSOd6, δ, КССВ): 6.79 (д, 3J = 3.6, 1H, HFur), 7.33 (д, 3J = 3.6, 1H, HFur), 7.47–7.65 (м, 5H, HAr),7.77–7.81 (м, 2H, HAr), 7.94–7.97 (м, 2H, HAr). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 293(5) [M+], 263 (11), 216 (17), 188 (70), 114 (45), 105 (100), 89 (66), 77 (88), 63 (35), 59 (89), 51(41), 42 (50).
ИК (KBr): νmax 1636, 1535, 1459, 1363, 1284, 988, 832, 729 см-1.(4-Метилфенил)[5-(2-нитрофенил)-2-фурил]метанон (5i). Выход 18.48 г (70%). Порошок бежевого цвета. Т.пл. 112–113 С (СH2Сl2/гексан). Найдено, %: C,70.08; H, 4.16; N, 4.59. C18H13NO4 (307.30). Вычислено, %: C, 70.35; H,4.26; N, 4.56. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSO-d6, δ, КССВ): 2.41 (с,3H, Ме), 6.78 (д, 3J = 3.6, 1H, НFur), 7.28 (д, 3J = 8.1, 2H, HAr), 7.31 (д, 3J= 3.6, 1H, HFur), 7.47–7.52 (м, 1H, HAr), 7.59–7.64 (м, 1H, HAr), 7.75–7.76 (м, 1H, HAr), 7.77–7.79 (м, 1H, HAr), 7.88 (д, 3J = 8.1, 2H, HAr).
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 307 (10)[M+], 277 (22), 188 (57), 119 (100), 102 (17), 91 (63), 77 (18), 65 (42), 42 (26). ИК (KBr): νmax1636, 1534, 1459, 830, 755 см-1.Восстановление 5-(2-нитрофенил)фурфуролов и 5-(2-нитрофенил)-2-ацилфуранов в2-алкил-5-(2-нитрофенил)фураны 6a-h.К суспензии карбонильного соединения 5 (40 ммоль) и AlCl3 (9.58 г, 72 ммоль) в абсолютном ТГФ (120 мл), охлаждённой до –10 °С, при перемешивании присыпают порциямиNaBH4 (2.74 г, 72 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при –5 °С в течение 30 минут, после чего кипятят в течение 2 часов (контроль за степенью конверсии 5 ведут с помощью ТСХ).
По окончании реакции раствор охлаждают и выливают в холодную воду(800 мл). Продукт экстрагируют этилацетатом (3×100 мл), объединенные органическиефракции сушат безводным Na2SO4, кипятят с активированным углем, отфильтровывают,упаривают досуха при пониженном давлении.2-Метил-5-(2-нитрофенил)фуран (6а) [185]. Выход 7.80 г (96%). Светложёлтое масло. Соединение 6а использовали для дальнейших превращенийбез дополнительной очистки.2-(2-Нитрофенил)-5-этилфуран (6b) [185].
Выход 8.34 г (96%). Светложёлтое масло. Соединение 6b использовали для дальнейших превращенийбез дополнительной очистки.1862-Метил-5-(4-метил-2-нитрофенил)фуран (6с). Выход 8.34 г (96%). Жёлтые кристаллы.Т.пл. 52–53 °C (Et2O/гексан). Найдено, %: C, 66.42; H, 5.26; N, 6.15.C12H11NO3. Вычислено, %: C, 66.35; H, 5.10; N, 6.45. Спектр ЯМР 1Н(300 МГц, DMSO-d6, δ, КССВ): 2.26 (с, 3H, Ме), 2.36 (с, 3H, Ме), 6.21(д, 3J = 3.3 Гц, 1H, HFur), 6.68 (д, 3J = 3.3 Гц, 1H, HFur), 7.47 (дд, 3J = 8.1, 4J = 0.9 Гц, 1H,HAr), 7.63 (д, 4J = 0.9 Гц, 1H, HAr), 7.64 (d, 3J = 8.1 Гц, 1H, HAr).
Спектр ЯМР 13С (75 МГц,DMSO-d6, δ): 13.3, 20.3, 108.3, 110.2, 120.2, 123.8, 127.9, 132.8, 138.8, 146.4, 146.5, 153.3.Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 217 (26) [M+], 202 (36), 158 (34), 130 (42), 115 (21),103 (22), 91 (35), 77 (20), 63 (20), 51 (27), 43 (100). ИК (KBr): νmax 1523, 1366, 1035, 802см-1.2-Метил-5-(4-хлоро-2-нитрофенил)фуран (6d). Выход 9.03 г (95%). Жёлтые кристаллы.Т.пл. 77–78 °C (Et2O/гексан). Найдено, %: C, 55.37; H, 3.29; N, 5.78.C11H8ClNO3. Вычислено, %: C, 55.60; H, 3.39; N, 5.89. Спектр ЯМР 1Н(300 МГц, DMSO-d6, δ, КССВ): 2.27 (с, 3H, Ме), 6.26 (д, 3J = 3.6 Гц, 1H,HFur), 6.81 (д, 3J = 3.6 Гц, 1H, HFur), 7.74 (дд, 3J = 8.4, 4J = 2.1 Гц, 1H, HAr), 7.81 (d, 3J = 8.1Гц, 1H, HAr), 8.06 (д, 4J = 2.1 Гц, 1H, HAr). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, DMSO-d6, δ): 13.2,108.7, 111.6, 111.7, 121.3, 123.6, 129.3, 133.1, 145.2, 146.5, 154.2. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ,m/z, Iотн., %): 237 (25) [M+], 222 (45), 178 (23), 150 (40), 128 (26), 75 (22), 63 (21), 51 (22), 43(100).
ИК (KBr): νmax 1539, 1531, 1365, 1037, 802 см-1.2-(4-Метокси-2-нитрофенил)-5-метилфуран (6е) [185]. Выход 8.86г (95%). Светло-жёлтое масло. Соединение 6e использовали для дальнейших превращений без дополнительной очистки.5-(2-Нитро-4-хлорофенил)-2-этилфуран (6f). Выход 9.56 г (87%).Светло-жёлтое масло. Соединение 6f использовали для дальнейшихпревращений без дополнительной очистки.2-Бензил-5-(2-нитрофенил)фуран (6g) получают восстановлением5h. Выход 9.72 г (87%).
Светло-жёлтое масло. Соединение 6g использовали для дальнейших превращений без дополнительной очистки.2-(4-Метилбензил)-5-(2-нитрофенил)фуран (6h) получают восстановлением 5i. Выход 11.15 г (95%). Светло-жёлтое масло.Соединение 6h использовали для дальнейших превращений бездополнительной очистки.187Этиловый эфир 5-(2-нитрофенил)фуран-2-карбоновой кислоты (6i).
Смесь кислоты 5g(3 г, 13 ммоль), этанола (20 мл) и конц. H2SO4 (0.5 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 48 часов. Реакционную смесь выливают в холодную воду (200 мл) и нейтрализуют добавлением NaHCO3.Продукт экстрагируют хлористым метиленом (320 мл). Объединённые органическиефракции сушат безводным Na2SO4. Растворитель упаривают досуха. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: CH2Cl2/петролейный эфир, 1:4), получая продукт в виде белого порошка. Выход 2.34 г (69%). Т.пл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
