Отзыв на автореферат 3 (1097588)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

ОТЗЫВ НА АВТОРЕФЕРАТ диссертации Гольцова Алексея Николаевича .Компьютерные методы системной биологии в персонализироаанной лекарственной онкотерапии представленной на соискание ученой степени доктора Физико-математических наук по специальностям 03.01.02 — .Биофизика» и 03.01.08 - Биоинженерия». В диссертации А.Н. Гольцова проводится дальнейшее развитие подходов системной биологии к компьютерному моделированию сигнальных путей пролиферации раковых клеток и механизмов действия антираковых лекарственных препаратов. Актуальность данного направления определяется возрастающей сложностью разработки новых лекарственных препаратов и методов лекарственной онкотерапии, направленных на подавление сигналов в сложноорганизованных системах регуляции роста и метастазирования раковых опухолей с определенным набором анкомутаций.

Разработка методов системной биологии и их применение в данной области позволяет интегрировать и анализировать большой объем экспериментальных и клинических данных для определения эффективного действия АП на ранней стадии разработки новых АП. Новизна работы и главный вклад автора в данную область состоят в проведенных им исследованиях и полученных им результатов по функционированию сигнальных системы при патологических состояниях клетки, вызванных онкомугациями и действием лекарственных препаратов. Нужно отметить, что большинство результатов теоретических работ в этой области исследования получены для функционирования сигнальных систем в норме, что существенно сужает исследование возможных режимов их функционирования при различных возмущениях системы.

В работе А.Н. Гольцова на основе разработанных моделей Р!ЗК/АКТ/гпТОВ сигнальной системы исследованы новые режимы передачи сигналов пролиферации, возникающие при ее модификации в результате мугации генов, кодирующих сигнальные белки системы. Так для Р1ЗК~АКТггпТОй сигнальной системы автором обнаружены режимы, характеризующиеся потерей чувствительности системы к сигналам клеточных рецепторов зпидермального фактора роста и описан переход «чувствительность-резистентность, который приводит к лекарственной резистентности при онкомутациях, кодирующих основные сигнальные белки данной системы. Другой режим функционирования системы, обнаруженный автором, является осцилляторный режим, характеризующийся осцилляциями выходных сигналов в связанной МАРК киназной и Р13К/АКТ/гпТОй сигнальных системах.

Показано, что осцилляторный режим возникает в системе при нарушении генетической регуляции и модулируются действием лекарственных препаратов, ингибиторов клеточных рецепторов. Важным результатом работы также является предложенный автором компьютерный метод для анализа эффективности действия комбинаций ингибиторов для преодоления лекарственной резистентности в сигнальных системах раковых клеток.

Метод основывается на исследовании выходных характеристик сигнальных систем при их модификации и позволяет исследовать чувствительность системы при дейстеии комбйнеций деух йнгибйторое, дейсптуктщик не резличные сйгнельные ПОАСНСТЕМЫ КЛВТКИ, НВ Осноее полученных результетое Ветором предлохтен рнд бйомерк6ГГОВ Алк Оценкй Зффектиености дейстеик лекерст36нных преперетое йе рекоеые клеткй прй резлйчных Онколтутецикх. РВЗРВботеиные бйотлеркеры и АруГИВ т63ретическйе РВзультеты были успецтно пр066Р6ны зкспериментельйо й В клйнйческих йспьпенйкх, проееденных Зксперйментельной Группой, с которой сотруднйчел Ветер. Проеедейные Зксперйм6нты покВЗВЛИ ИГГАВЛГНОсть РВЗВитых метОдое й полученных РВЗультетое моделироеенйи, что пОЗВГГлйет Гоеорйть 0 603мохГИОМ прйменений ГХГЗультетОВ Реботы прй РВЗреботке ЙОВых лекерстеейных преГГЩНИ06 и методое 6 пе мммйииЗНРОВВИИОЙ ОНКОТЕРВПИИ.

8 целом. Ветореферет сейдетельстеует о том. что днссертецйя Д.Н. Гольцоее келкетск мехГАйсцйплйнерйОЙ йеучнОЙ реботой, Выполненной не Высоком профессионельном уроене, содерХГНГ 663Гные т60ретйческйе и пректйческГГВ результеты по Вктуельной т6метике йсследоееннк, От66чеет требоеейнкм ПОЛОЛГенйк О ПРИСУМДЕНИН УЧВНЫХ СТЕПЕИВЙ 6 МоскоескОМ ГОСуДВРстВЕннОМ УНИВВРСнтЕтЕ Имени Ч,в, Аомтникове.

предьйелкемым к дйссертецйем не соискение ученой степенй Докторе фиЗНИО ьчлтеллетических неук, В 66 Ветер ЗеслухГНВВет прйсухГдения искомой степени по спецйельностям 03.01.02 — .бйофйзикв, 03,01,08 - БноннхГенерик.. .

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации