Автореферат (1091662)
Текст из файла
На правах рукописиЕРЕМИН ДМИТРИЙ ВИКТОРОВИЧИММУНОАДЪЮВАНТЫ ВЕТЕРИНАРНЫХ ВАКЦИН НА ОСНОВЕВОДНЫХ РАСТВОРОВ СОПОЛИМЕРОВ N-ВИНИЛПИРРОЛИДОНА И 2МЕТИЛ-5-ВИНИЛПИРИДИНА03.01.06 – Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)02.00.06 – Высокомолекулярные соединенияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата химических наукМосква – 2017 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждениивысшего образования «Московский технологический университет»Научный руководитель:доктор технических наук, профессорКедик Станислав АнатольевичОфициальные оппоненты:Академик РАН, доктор технических наук,профессор, заведующий кафедрой промышленнойфармации ФГБОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет имениИ.М.
Сеченова Минздрава РФдоктор химических наук, доцент, профессор кафедрывысокомолекулярных соединений и коллоиднойхимии ФГБОУ ВО «Воронежский государственныйуниверситет»Береговых Валерий ВасильевичКузнецов Вячеслав АлексеевичВедущая организация:Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшегообразования «Российский университет дружбы народов»Защита диссертации состоится «25» декабря 2017 г. в 15.00 часов на заседаниидиссертационного совета Д 212.131.06 на базе ФГБОУ ВО «Московский технологическийуниверситет» (МИТХТ) по адресу: 119571, г. Москва, проспект Вернадского, 86, зал заседанийученого совета (ауд. М-119).С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВО «Московскийтехнологический университет» (119454, Москва, проспект Вернадского, д.
78) и на сайтеwww.mirea.ru.Автореферат разослан «___» __________ 2017 годаУченый секретарьдиссертационного совета, к.х.н., с.н.с. Лютик Алла Игоревна2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияОсновными методами профилактики и лечения распространённых и особо опасныхинфекционных заболеваний животных и птиц в ветеринарии является массовая вакцинация.Успешность иммунопрофилактики во многом определяется эффективностью используемыхветеринарных вакцин. Иммуногенность ветеринарных вакцин зависит не только от количества икачества антигена, способа применения и технологии изготовления препарата, но и отправильного выбора неспецифических стимуляторов иммуногенеза – иммуноадъювантов.В настоящее время большинство ветеринарных вакцин выпускается в виде сорбированныхпрепаратов, в которых адъювантами служат минеральные производные: гидроокись алюминия,бентонит, фосфат кальция.
Однако, применение этих соединений в качестве адъювантов имеетсущественные недостатки. Во-первых, эти адъюванты создают недостаточно напряженный ипродолжительный иммунитет, во-вторых, они эффективны не для всех видов животных.В настоящее время в ведущих центрах мира активно проводятся исследования по изучениюновых классов адъювантов, в том числе синтетических полимеров.Одними из перспективных синтетических полимеров для этих целей являются сополимеры2-метил-5-винилпиридина (2М5ВП) и N-винилпирролидона (N-ВПД). На основе этих сополимеровбыли получены лекарственные формы в виде глазных капель, препаратов для внутримышечного иингаляционного введения. Было показано, что для создания лекарственных форм сополимерыдолжны содержать 35 – 40 моль% звеньев 2М5ВП и иметь характеристическую вязкость 0,17 –0,26 дл/г.
Была создана технология синтеза сополимеров 2М5ВП и N-ВПД.Высокие физиологически активные свойства сополимеров 2М5ВП и N-ВПД, ихдоступность и разработанная технология синтеза обосновывают их перспективность дляиспользования в качестве адъювантов в ветеринарии.
Однако, широко применяемые влекарственных формах сополимеры 2М5ВП и N-ВПД не соответствуют требованиям,предъявляемым к ветеринарным вакцинам. Необходимы новые сополимеры 2М5ВП и N-ВПД,другого мономерного состава, растворимые в воде в определенном интервале значений рН,температур, при определенных концентрациях полимера и вспомогательных соединений, при этомпроявляющие высокие адъювантные свойства. Решение данной актуальной проблемы позволитсоздать более эффективные и безопасные, по сравнению с используемыми, вакцины дляветеринарии на основе сополимеров 2М5ВП и N-ВПД.Цель исследованияСозданиеиммуноадъювантовветеринарныхвакциннаосновеводорастворимыхсополимеров N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина.3 Задачи исследованияДля достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:1) Синтезировать водорастворимые сополимеры N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина различного мономерного состава и исследовать их физико-химические свойства вшироком интервале значений рН, температур, концентраций и вспомогательных соединений,выбрать сополимеры, обладающие необходимым комплексом свойств для рекомендации ихиспользования в качестве адъювантов.2) Усовершенствовать установку, позволяющую осуществить синтез c автоматическойкоррекцией состава реакционной массы, а также методологию синтеза сополимеров.3) Изучить иммуностимулирующие свойства синтезированных иммуноадъювантов всоставе ветеринарных вакцин.4) Разработать и обосновать новые прописи иммуноадъювантов, полученных на основесополимеров 2М5ВП и N-ВПД с вакцинами, и изучить их реактогенные свойства на лабораторныхживотных.Научная новизна- Впервые определены физико-химические свойства сополимеров N-винилпирролидона и 2метил-5-винилпиридина в широком интервале соотношений мономеров, и выявлены составы,которые по своим физико-химическим свойствам соответствуют требованиям, предъявляемым кадъювантам, применяемым в составе ветеринарных вакцин.- Выявлены параметры, влияющие на растворимость сополимеров N-винилпирролидона и 2метил-5-винилпиридина в водной среде: рН, температура, массовое соотношение мономеров,присутствие в растворе карбонатов и сульфатов щелочных металлов.
Определены интервалызначений этих параметров, при которых растворимость сополимеров соответствует требованиям,предъявляемым к компонентам вакцин.- Для определения иммуностимулирующих свойств сополимер N-винилпирролидона и 2метил-5-винилпиридина, содержащий 30 моль% 2-метил-5-винилпиридина был использован всоставе вакцин в опытах in vivo и показал высокие адъювантные свойства против сибирской язвыживотных, вирусной геморрагической болезни кроликов и вируса гриппа А птиц, подтип H5N1.- Разработаны новые композиции вакцин на основе синтезированных иммуноадъювантов,для использования их в ветеринарии.- Показано, что ветеринарные вакцины, полученные на основе синтезированныхиммуноадъювантов, создают более продолжительный и напряженный иммунитет по сравнению сизвестными вакцинами.4 Научно-практическая значимость работы1) Создана автоматизированная установка для синтеза сополимера N-винилпирролидона и2-метил-5-винилпиридина (Патент на полезную модель №110743 от 08.07.2011).2) Создана установка ультрафильтрационной очистки продуктов сополимеризации Nвинилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина (Патент на полезную модель №110744 от08.07.2011).3) Сополимер, содержащий 30 моль% 2-метил-5-винилпиридина, прошёл апробацию вкачествеадъювантавсоставевакцинпротивсибирскойязвыживотных,вируснойгеморрагической болезни кроликов и вируса гриппа А птиц, подтип H5N1, на лабораторных исельскохозяйственных животных и показал высокую эффективность.4) Основные положения диссертации внедрены в учебном процессе кафедры биотехнологиии промышленной фармации московского технологического университета.Публикации и апробации работыПо материалам диссертации опубликовано 6 статей (в ведущих рецензируемых научныхжурналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ), а также 3 патента и 5 тезисов в материалахроссийских и международных конференций.Результаты диссертационной работы были доложены и обсуждены на Международнойнаучно-практической конференции «Фармацевтические и медицинские биотехнологии» (20 – 22марта 2012 г., Москва), 19 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (23 – 27апреля 2012 г., Москва), IV международной конференции Российского химического обществаимени Д.И.
Менделеева «Химическая технология и биотехнология новых материалов ипродуктов» (24 – 25 октября 2012 г., Москва), I международной Интернет-конференции (24 – 25января 2013 г., Казань).Личныйвкладавторасостоялвпостановкецелиисследования,разработкеэкспериментальных и теоретических подходов при выполнении эксперимента, непосредственномпроведении экспериментов, анализе, обобщении полученных результатов и их оформлении в виденаучных публикаций и докладов.Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 121 страницекомпьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методовисследования, результатов экспериментов, их обсуждения, выводов, списка литературы иприложений.
Работа иллюстрирована 21 таблицей и 22 рисунками. Библиографический указательвключает 80 отечественных и 118 иностранных источников.5 ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫВведение. Рассмотрены основные требования, предъявляемые к адъювантам, входящим всостав ветеринарных вакцин, представлены цели и задачи исследования, научная новизна ипрактическая значимость работы.Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫВ первой главе представлен обзор публикаций по теме диссертации, включающий сведенияоб основных типах используемых и разрабатываемых адъювантах для вакцин, способы получениясополимеров N-винилпирролидона, история исследования сополимеров N-винилпирролидона и 2метил-5-винилпиридина. Обоснован выбор объекта исследования.Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫВ данной главе охарактеризованы объекты исследования, исходные и вспомогательныевещества, приведены методики синтеза и анализа сополимеров N-винилпирролидона (N-ВПД) и 2метил-5-винилпиридина (2М5ВП), дано описание автоматизированной установки синтеза иочистки сополимеров, описаны методики изучения биологической активности сополимеров.ОбъектомисследованияявлялисьсополимерыN-винилпирролидонаи2-метил-5-винилпиридина, содержащие от 25 до 55 моль% 2М5ВП и характеристической вязкостью 0,105 –0,115 дл/г.Проведено сравнение способов определения соотношения мономеров в сополимереметодами неводного титрования, ЯМР-спектроскопии и спектрофотометрическим методом, в ходекоторого было установлено, что наибольшей точностью и воспроизводимостью обладает методпотенциометрического неводного титрования (R2 = 0,6 %).
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
