Отзыв ведущей организации (1091647)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

«УТВЕРЖДАЮ» Первь " проре ДН 2017 г. ОТЗЫВ ведущей организации — федерального автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народо⻠— о научно-практической ценности диссертационной работы Еремина Дмитрия Викторовича на тему «Иммуноадъюванты ветеринарных вакцин на основе водных растворов сополимеров Х-винилпирролидона и 2-метил-5- винилпиридина», представленной на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальностям: 03,01.0б — Биотехнология (в том числе бионанотехнологии) и 02.00,06 — Высокомолекулярные соединения Актуальность темы исследования Актуальность темы кандидатской диссертации Еремина Д.В.

обусловлена необходимостью поиска и разработки технологии производства новых отечественных лекарственных соединений с иммуноадъювантной активностью. Статистика по эпизоотической ситуации в Российской Федерации, ежеквартально публикуемая Россельхознадзором РФ, свидетельствует, вопервых, о том, что эпидситуация по вирусным и бактериологическим инфекциям животных неуклонно ухудшается. Во-вторых, по прогнозам, заболеваемость в ближайшее время будет возрастать, что связано с неэффективной вакцинацией, отсутствием плановой вакцинации и контактами с дикими животными или птицами. На этом фоне используемая в настоящий момент профилактическая вакцинация не всегда позволяет решать сельскохозяйственные задачи. В свете данной проблемы особое внимание уделяется повышению иммуностимулирующих свойств вакцин посредством их комбинации с им муноадъювантами.

Однако, существующие группы адью вантов обладают многочисленными побочными эффектами, часто лимитирующими их применение у некоторых животных. Одной из перпективных групп современных иммуноадъювантов являются полимерные синтетические соединения, среди которых стоит отметить сополимеры Х-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина, для которых установлена низкая токсичность наряду с высокой биологической активностью.

Однако, отсутствие данных по их поведению в водных растворах, являющихся наиболее часто используемыми средами для инъекционных лекарственнных препаратов, в зависимости от их мономерного состава обусловливает проблемы разработки лекарственных форм иммуноадъювантов. Не менее актуальной является проблема усовершенствования методики синтеза сополимера за счет разработки более совершенных аналитических методов контроля мономерного состава в реакционной массе и создания эмпирической базы данных изменения расхода мономеров в процессе сополимеризации при различных условиях синтеза, а также реализации принципа компенсации более реакционно способного мономера с использованием современной материально-технической базы и технологических решений, что позволит предложить современный подход к проведению и контролю процесса сополимеризации и состава сополимеров, отвечающих требованиям, предъявляемым к иммуноадъювантам ветеринарных вакцин. Изучение биологической активности иммуноадъювантов в составе ветеринарных вакцин в отношении инфекционных заболеваний на модельных тест-системах является первым этапом доклинической оценки эффективности новых лекарственных препаратов.

Таким образом, цель и задачи данного диссертационного исследования являются, безусловно, актуальными. Обоснованность и достове ность основных положений и выводов диссертации. В дисоертаипок од работе четко офориуппроааиы цель и задачи исследования, Использованные в ходе исследований аналитические методы контроля состава реакционной массы и характеристик получаемых сополимеров проводились на современном оборудовании с применением реактивов высокого качества. Особым показателем достоверности полученных результатов служат полученные автором патенты на созданные установки получения и очистки сополимеров.

Эксперименты с использованием моделей т и~о инфекционных заболеваний ~сибирской язвы животных, вирусной геморрагической болезни кроликов, вируса 2 гриппа А птиц) спланированы с включением всех необходимых контролей (группа животных без заражения и без вакцинации, группа животных с вакцинацией без иммуноадъювантов, группа зараженных животных с вакцинацией и иммуноадъювантом). Результаты и сделанные по ним выводы и предложенные рекомендации для изготовления лекарственных форм базируются на данных, полученных на достаточном количестве экпериментального материала с использованием современных подходов обработки данных, они обоснованы, корректно сформулированы и соответствуют поставленным цели и задачам. В опубликованные автором научные работы, отражающие основные результаты исследований, входят б статей в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, а также 3 патента и 5 тезисов докладов в материалах российских и международных конференций.

На чнпл новизна исследования. Новизна исследования подтверждается тем, что диссертантом впервые определены физико-химические свойства сополимеров М- винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина в широком интервале соотношений мономеров и выявлены оптимальные составы, пригодные для использования в водных лекарственных формах, в диапазоне 25 — 35 моль',4 2-метил-5-винилпиридин.

Впервые установлены зависимости растворимости сополимеров в воде от рН, температуры, наличия и концентрации солей и поверхностно-активных веществ в растворе. Значимость пол ченных ез льтатовдллна киии актики Полученные автором в ходе исследования физико-химические характеристики и иммунологи ческие параметры сополимеров М-вин илпирролидо на и 2-метил-5- винилпиридина дополняют представления о биологических свойствах синтетических адъювантных соединений. В частности, сополимер, содержащий 35 мольо~о 2-метил-5- метилпиридина был испытан в композиции с вакцинами и показал высокую эффективность в качестве иммуноадъюванта в составе ветеринарных вакцин против сибирской язвы животных, вируса геморрагической болезни кролика и вируса гриппа птиц А, являющихся экономически значимыми заболеваниями.

Внедренные усовершенствования в методику синтеза сополимеров Х- винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина позволят обеспечить наработку данного продукта при необходимости. Кроме того, предложенный в работе метод контроля мономерного состава реакционной массы методом ВЭЖХ, а также алгоритм расчета, позволяющий учитывать изменения скорости процесса сополимеризации, позволил сократить отклонения мономерного состава от заданного до 0,7 моль ',4 2- метил-5-винилпиридина. Предложенная диссертантом установка ультрафильтрационной очистки продуктов сополимеризации М-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина обеспечивает необходимую степень очистки сополимеров, и при этом существенно повышает биологическую безопасность производства.

Кроме того, в диссертационном исследовании автором впервые сополимер с содержанием 35 моль% 2-метил-5-винилпиридина был исследован на экспериментальных моделях сибирской язвы морских свинок, вирусной геморрагической болезни кроликов и вируса птичьего гриппа. ' » >»» Диссертационная работа Еремина Д.В, оформлена в соответствии с общими требованиями действующего «Положения о порядке присуждения ученых степеней» Минобрнауки РФ, предъявляемыми к кандидатским диссертациям.

Диссертация изложена на 121 странице компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения, выводов, списка использованной литературы (198 литературных источника, из которых 80 отечественных и 118 зарубежных публикаций) и двух приложений. Работа проиллюстрирована 21 таблицей и 22 рисунками.

Обзор литературы написан достаточно подробно и включает подразделы, посвященные классификации и описанию механизма действия иммуноадъювантов, истории исследования сополимеров Х-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина и основным подходам к синтезу сополимеров Х-винилпирролидона. В целом, данная глава представляется полной как по объему, так и по глубине затронутых вопросов, Вторая и третья главы содержат описание материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения. В главе 2 описаны объекты исследования (сополимеры Ы-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина, содержащие от 25 до 55 моль% 2- метил-5-винилпиридина), перечень использованных реагентов и оборудования, а также приведены методики изучения биологической активности сополимеров. Представлены результаты сравнительных исследований способов определения соотношения мономеров в сополимере методами титрования, спектроскопии и спектрофотометрическим методом, в ходе которого был метод потенциометрического неводного титрования как наиболее точный и воспроизводимый.

Кроме того, представлены методики определения характеристической вязкости сополимеров методом вискозиметрии, спектрофотометрический метод определения их температуры помутнения, содержания посторонних примесей, остаточных растворителей и мономеров методом газожидкостной хроматографии. Далее представлены методы оценки иммуноадъювантной активности сополимеров гл и~о на морских свинках, кроликах и цыплятах. В главе 3 изложены пути усовершенствования процесса сополимеризации мономеров и методы контроля радикальной сополимеризации, в частности, описан новый метод контроля реакционной массы, позволивший сократить время анализа до 4 минут вместо 8 минут, тем самым сократить колебания между отборами проб с 10 до 5 %, Представлено описание алгоритма расчета необходимого объема компенсирующей мономерной смеси, 4 обеспечивающего возможность учета изменения скорости расхода мономеров в процессе синтеза, тем самым позволяющего добиться отклонения мономерного состава от заданного не более, чем 0,7 ',4 2-метил-5-винилпиридина, в контрольных точках.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации