Диссертация (1090334), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Используется как(К-25)стабилизатор эмульсий и суспензий, пролонгирующий компонент,наполнитель для таблеток и драже.Бесцветная жидкость, важный биполярный апротонный растворитель.Диметилсульфоксид(ДМСО)Использованная субстанцияBeta-cyclodekstrin, ОАО «ЛекоСтайл», г. Санкт-Петербург,артикул 000-746, USP 25, CAS7585-39-92-Hydroxyethyl-cellulose,Мw250000,SigmaAldrichChemistry, 308633, CAS 900462-0, Eph 5.0 01/2005:0336.PEG-6000, Merck, (Germany),CAS 25322-68-3, EPh 5.0Povidone, CN 107443, Merck(Germany), EPh 5.0 Povidone01/2005:0685,НД 42-8482-98.Dimethylsulfoxide(DMSO99.9% MIN), Shanghai YancuiImport and export Co,.
LTD CAS67-68-5412.2. Методы исследования2.2.1. Получение микроструктурированного ацикловираС целью оптимизации технологических характеристик ацикловира, вчастности, повышения растворимости данной активной фармацевтическойсубстанции, была проведена механообработка в различных режимах деформации.Исследуемыеобразцыацикловираистирающе-раздавливающемуподвергалидеформационномуударно-истирающемувоздействиювишаровойвибрационной мельнице МЛ-1 в различных временных режимах. По 10,0 гсубстанции ацикловира помещали в рабочий барабан мельницы, плотнозакрывали и включали прибор на определенное время, в соответствии сизучаемым режимом.
По окончании процесса микродиспергирования приборвыключали и давали несколько минут осесть образовавшейся пыли. Полученныеобразцыацикловираиспользовалидляопределениятехнологическиххарактеристик.2.2.2. Исследование растворимости ацикловираМетодывыполненияисследованияитехнологическихинструментарий,работпримененные вдиссертационногорамкахисследования,представлены в таблице 8.Таблица 8 – Технологические методы исследованияМетод исследованияОпределяемыйпараметрМикроскопическийФорма и размер частицУльтразвуковойгомогенизацииИзучение амплитудыперемешивания раствораОптическая плотностьраствораСпектрофотометрическийИнструментарийРастровый электронно-ионныйсканирующий микроскопQuanta 200 3D*Ультразвуковой гомогенизаторBandelinSonoplusHD 3200Спектрофотометр СФ-56*Оборудование Центра коллективного пользования научным оборудованием«Диагностика структуры и свойств наноматериалов» НИУ «БелГУ».422.2.3.
Приготовление модельных растворовВлабораторныхизготавливалиусловияхследующиммодельныеобразом.растворыПервоначальноглазныхготовиликапельрастворацикловира и бета-циклодекстрина, предварительно совместно измельченных ввихревойструйноймельницеВСМ-10П.Навескуизмельченнойсмесирастворяли в 100 мл воды очищенной в ультразвуковом гомогенизаторе BandelinSonoplus HD 3200 c амплитудой 50% в течение 7 минут. Затем в 50 мл раствораацикловира с БЦД при постоянном перемешивании вносили точную навескусубстанции ГЭЦ массой 0,2 г. Перемешивание продолжали около 30-40 мин,добавляли оставшийся раствор ацикловира с БЦД.Контролировали прозрачность раствора, отсутствие видимых частицгеля,водородныйпоказатель(рН=7,0-7,4).Сиспользованием магнитноймешалки в растворе полимера с раствором ацикловира с БЦД последовательнорастворяли цианокобаламин и ципрофлоксацин. Контролировали прозрачностьраствора, водородный показатель (рН), вязкость.
Ярко-красный цвет раствораобусловлен наличием в его составе цианокобаламина. Фильтрование модельныхрастворов в лабораторных условиях проводили с использованием воронкиБюхнера, колбы Бунзена и фильтрующего материала изполипропилена сразмером пор 0,45 мкм. Стерилизацию глазных капель проводили в паровомстерилизаторе текучим паром (давление пара 0,11 Мпа,время стерилизации 8минут при температуре 121оС).432.2.4. Определение физико-химических характеристикрастворов ацикловираПолученные в стерильных условиях растворы ацикловира анализировали попоказателям: цветность, прозрачность и степень мутности, рН, плотность,вязкость.Анализ по показателю «цветность» проводили в соответствии состандартной методикой общей фармакопейной статьи ГФ XII ОФС 42-0050-07«Степень окраски жидкостей».Анализ растворов исследуемых полимеров по показателю «прозрачность истепень мутности» проводили по стандартной методике в соответствии с общейфармакопейной статьей ГФ XII ОФС 42-0051-07 «Прозрачность и степеньмутности».Определение рН растворов проводили потенциометрическим методом всоответствии со стандартной методикой общей фармакопейной статьи ГФ XIIОФС 42-0048-07 «Ионометрия» при помощи иономера И-160, калибруя прибор постандартнымбуфернымрастворам,приготовленнымизфиксаналов,всоответствии с общей фармакопейной статьей ГФ XII ОФС 42-0072-07«Буферные растворы».Измерение кинематической вязкости и расчет динамической вязкостиисследуемых растворов проводили в соответствии со стандартной методикойобщей фармакопейной статьи ГФ XII ОФС 42-0038-07 «Вязкость» с помощьювискозиметра капиллярного стеклянного ВПЖ-2 с внутренним диаметром 1,31мм.
Статистическую обработку полученных в ходе исследования данныхпроводили сиспользованием t-критерияСтьюдента всоответствии стребованиями ГФ XII и согласно требования ВОЗ [14,101].Поверхностное натяжение растворов измеряли методом отрыва кольца натензиометре Krüss (метод дю Нуи). Приготовленную серию растворовтермостатировали(26ºС)передизмерениемповерхностногонатяжения,44измерение начинали с воды очищенной, затем исследовали раствор консерванта изаканчивали модельными растворами.Осмолярность (ОФС 42-0047-07) модельных растворов рассчитывали поформуле:где– осмолярность раствора, миллиосмоль на титр;вещества в растворе, г/л;– содержание– суммарное число ионов, образующихся из одноймолекулы растворенного вещества в результате диссоциации;– молярнаямасса вещества.2.2.5. Определение степени высвобождения компонентовв модели PK-EyeВсе результаты, представленные в этом разделе, были завершены в модели PKEye, разработанной Sahar Awwad и Steve Broccini.
Все эксперименты проводились всреде с pH 7.4, что позволило наблюдать высвобождение каждого элемента из разныхтипов волокон.PK-Eye модель представляет собой двухсекционное устройство, состоящиеиз полиакрилата, с передней (200 мкл) и задней (4.2 мл) полостями [119]. Дваотверстия разделяются мембраной (молекулярный вес: 12 – 14 кДА) разделяющейдва отверстия. Входное отверствие в задней полости позволяет имитироватьциркуляцию жидкости внутри глаза. Выходное отверстие в задней полостимодели используется для отбора проб.
Аликвоты могут быть отобраны из каждойполости [122].Перед каждым экспериментом модель разбиралась и менялась мембрана.Образец ( 6 × 7мм; масса 7.0 ± 2.1 мг (PVP) и 5.7 ± 3.4 мг (PCL)) вырезался из45волокна и помещался в заднюю полость модели. Для этих исследований, передняяи задняя полости модели были заполнены фосфатным соляным буфером (PBS; pH7.4) через инжекционный порт [93,94]. Выходной порт был соединен с 16клапанным насосом и PBS поступал в модель со скоростью потока 2.0 мкл мин-1.Аликвоты были отобраны из передней полости и были отфильтрованы через 0.22мкм фильтр перед анализом на ВЭЖХ.2.2.6. Диализ по методике КрувчинскогоПри проведении диализа использовалась диализная пленка Cellu-Sep сдиаметром пор 12-14 кДа.
В качестве акцепторной среды было использовано 15мл натрия хлорида. Эксперимент проводился в течение 4 часов с обеспечениемтемпературы 37°С путем использования термостата. В диализную ячейкупомещалось 5 мл исследуемого раствора глазных капель и погружалось вакцепторную среду высотой 0,5 см. Далее каждые 30, 60, 120, 180 и 240 минотбиралась проба диализата объемом 5 мл, соответственно в среду добавлялось 5мл натрия хлорида после отбора пробы.ацикловира,ципрофлоксациаиКоличественное определениецианокобаламинаосуществлялосьсиспользованием разработанной методики ВЭЖХ.Степень высвобождения рассчитывали по формуле:X (%) =*100где Ci (г) – количество вещества, высвободившегося в раствор натрия хлорида; С(г) – количество вещества в навеске лекарственного препарата.2.3. Приборы и оборудованиеПриборыисследованиях,иоборудование,использованныенормативно-техническаяпредставлены в таблице 9.вдокументацияэкспериментальныхиизготовитель,46Таблица 9 – Приборы и оборудование, использованные в экспериментеНаименование оборудованияРастровый электронно-ионный микроскопQuanta 200 3D.НТДNanotech,№ 22.2000/01005.CQC:Мельница шаровая вибрационная МЛ-1.ИСО:9001:2000Мельница вихревая струйная ВСМ-10ПООО «АТК»Иономер лабораторный И-160.
ОФС 42-0048- ТУ07 ГФXII. Ионометрия.400067241.0032002.Набор ареометров. ОФС 42-0037-07 ГФXII.ГОСТ 18481-81Плотность.Вискозиметр ВПЖ-2. ОФС 42-0038-07ГОСТ 10028-81ГФXII. Вязкость.Весы электронные Sartorius LA220S.ГОСТ 24104-01Весы электронные ЛВ120-А.Устройство для укупорки флаконовалюминиевыми колпачками МЗ-400АСпектрофотометр СФ-56. ОФС 42-0042-07.Спектрофотометрия в УФ и видимой области.Хроматограф жидкостный, модели LC-20, вкомплекте: насос высокого давления LC20AD, с миксером объёмом 50 мкл;автоматической инжектор SIL 20A; термостатколонок CTO – 20, оснащенный 6-типортовым краном; спектрофотометрическийдетектор SPD-20 AVДистиллятор АЭ-10-МОШкаф сушильныйПосуда лабораторнаяУльтразвуковой гомогенизаторBandelinSonoplusHD 3200Полуавтомат для розлива глазных капельБокс ламинарныйГОСТ 24104-01ГОСТ Р 51314-99ТУ 3-3.2367-91L20104450935 USCИзготовительFEI Company, USAООО «Экон-МТ», РоссияООО «АТК»Гомельский ЗИП,БеларусьПО «Химлаборприбор»РоссияSartorius, Германия«Сартогосм», Россия..ЗАО «Фарм-инвест»,РоссияOOO «ЛОМО-Спектр»,РоссияShimadzu, Kiyoto, ЯпонияТУ 9452-003«Тюмень-медико», Россия07606036-96ТУ 9452-010Россия00141798-2002ГОСТ 20292-74,РоссияГОСТ 1770-74,CBM-20A (228Bandelin manufacture,45012ГерманияТУ 25.2-22480288Россия003-99ТУ 101148500.21–Россия2008.ИК спектрометр «Nicolet 6700»USP 30«ThermoScientificSDTQ600 V10.9 Build 20NS LabUSP 30USP 30(TA Instruments (США))Elmarco, ЧехияPK-EYE модель-Великобритания472.4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
