Диссертация (Влияние латентной вирусной инфекции на течение и прогноз рака мочевого пузыря), страница 45

У больных раком мочевогопузыряопределяетсяводагентсбойбиржаповышение шноауровнякапсидных антителк вирусуЭпштейна-Барр- 345,7±266,9ед/мл,поравзносвследсбойедвабиржануклеарных - бином167,8±180,3ед/мл, антителк цитомегаловирусувзносводбином(IgG)авнс408,4±381,7ед/мл, к вирусу1-огои 2-оготипов(IgG)учетвыборпростого герпесаплатвпрокрелбудтовитокврозь20,6±7,1ед/мл. Cтатистическидостоверноеповышениеуровняантителкилакипавтроевтроеводбинтопределяется у биномпациентов с этапналичием датвирусных ДНК в ознткани вкругопухоли.чтоб2.

Наличие вирусных ДНК в опухолевойтканивывяленов 33,5%случаевутемпмаякавторводчтоббольных фондраком мочевоговирусомвноьвремяпузыря:нижеинфицированиевычетопухоливехабазисЭпштейна-гербБарр - в ноша85,7%; цитомегаловируса- в 12,2%случаев;вболебудтосбойбиномостальныхслучаяхкилаядромикст-инфекция-(вирусеслиЭпштейна-рапсБарр,ношапестцитомегаловирус, фазвирус папилломывысокогоонкогенноговтроевсюдучеловекасбойвтроеактивриска).троп3.

Уровень антител к цитомегаловирусу(IgG)более670 ед/млнравбазисвеханатеношакоррелируетсо выборстадией процесса(R=0,32,p=0,00),степеньюанаплазии(R=0,293,ластопаканосвсеговдругвзносp=0,001),наличиемпозитивныхлимфоузловвозлевдоевитокбинтвычет(R=0,451, биномp=0,01) и являетсяьадреснарядус естьуровнем нуклеарныхантителк вирусуЭпштейна-Барр(IgG)платвтроевнизуадресгербеслиболее 130 измыед/мл достовернымпрогностическимкритериемразвитияэтапбинтвидувечновызорецидивапузыря.возлевсюдурака мочевогоеслибинт4.

Для вируса Эпштейна-Барр характерноналичиерассеяннойлимфоиднойбратьпестмаякбудетинфильтрации как в подлежащейстроме(R=0,326,p=0,006),так и ввдольсбойплатавнсфондопухоли (R=0,348,p=0,003)и периваскулярнойинфильтрации(R=0,288,взносмодавозлекипавродевремяp=0,019); для биржацитомегаловируса - очаговойгиперплазиилимфоиднойадресбанкядробанктканимодаввидевдоефолликуловавтор(R=0,33,крахp=0,008),буднипериваскулярнойтемпинфильтрации герб(R=0,206, p=0,085),видувычеткойлоцитоза вызо(R=0,237, водp=0,046).брать5. Выявлено увеличение составляющихлимфоцитарно-плазмоцитарноговдругбанкинфильтрата, деструкцииповерхностилейкоцитовидатвремявосюопухолевых клеток,агентсиньтемпэозинофилов по меренарастаниястадиипроцессаи степенибратьавнсвследвозлеядроизмыанаплазии иядроналичиябремясмешанногосбойтипаутчьинвазии.учетУвеличениевдольколичествасинь302внутриядерных ношавключений коррелировалосо стадиейивноьластвосюпроцессавосеналичиемсмешанноготипаинвазии.синьвпрокрапсвсего6. У пациентов с немышечноинвазивнымракомвдругбанктемпмочевого пузырядатвремяпоявлениепериваскулярной инфильтрации,очаговойгиперплазиилимфоиднойагентсиньядробратьвосюткани,в том числев видефолликулов,авнсвследвозлеядроизмыдеструкциибремяповерхностиопухолевыхклетокстатистическидостоверноповышаетрисксбойчутьучетвдольсиньвосеношарецидивазаболевания.Полученывышеуказанныхизмененийвноьластвосюкоррелятивные связисиньвпрокрапси маркеровангиогенеза,всеговзносношапролиферации.7.

Установлено, что экспрессия всегоPD-L1 тру(более 1%) вестиимела опакместо у фондпациентов сналичием вирусныхДНК в опухолевойткании у житопациентов с наличиемнатеврозьтарадресвездморфологических ознпризнаков платВЭБ, болеЦМВ, тарВПЧ- будетинфекции в 90% вездслучаев.упор8. Выявлена обратная корреляция пролиферативнойактивностисо стадиейвсеготрувестипроцесса у фондбольных с наличиемвирусныхДНК в опухолевойткани,везднатеврозьтаропаккоторая адресповышается, по упорвсей ознвидимости, на платэтапе боле“премалигнизации”.жито9.

Установлено, что экспрессия измыBcl-2 у пациентовс наличиемеслидергвремявирусныхДНК времяобратно коррелируетсо стадиейхарактеромвосетягавыодпроцесса, первичнымсиньвехапоражения, наличиемединичнойПовышениеэкспрессиивидуознбиржаопухоли.внизусбойтарданного маркераассоциированос наличиемДНК ВПЧ фазвысокоговследознвдольтропонкогенного чутьриска актив(R=0,386, нравp=0,215). будниПоложительные бремякорреляции кипаимелитропместо со вноьстепенью кипаанаплазии тяга(R=0,430, пестp=0,163), учетмаркером еслипролиферациивычетKi67 (R= возле0,53, активp=0,221).виток10. Установленыдостоверные,высокиекоррелятивныеэтапсвязивездмеждунатеэкспрессией CD31и наличиемвирусныхДНК,особеннос ДНК ВЭБвзятьвноьактиввидуреледва(R=0,325, измыp=0,066). Общеечислососудовкоррелируетс наличиемтруознвозлеводсбойвидупозитивныхжитолимфоузловбиржа(R=0,562,вдольp=0,019),вычетстепеньюбратьанаплазииплат(R=0,467, крахp=0,038).ласт11.

Выявлены достоверно высокие, положительныекоррелятивныесвязиэтапвезднатемеждууровнемнуклеарныхантителк вирусуЭпштейна-Барриедвавзятьвноьактиввидурелэкспрессиейp=0,025)и уровнемкапсидныхантителквидуизмыCD44 (R=0,54,труознвозлеводсбойвирусу биржаЭпштейна-Барр и экспрессиейp=0,004),как ввдольвычетEGFR (R=0,489,братьплатжито303группе с наличием,так и с отсутствиемвирусныхДНК в опухолевойкрахвездвзятьвноьластткани.еслиПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.1. Необходимо проводить исследование синьуровня противогерпетическихластантител(анти-ЦМВIgG, анти-ВЭБ IgG-EBNA, анти-ВЭБ IgG-VCA, антивзносплатВЭБ Ig-EA) и ПЦР восюдиагностику наличиявирусныхврозьпестфактинфекций (ЦМВ,кипафазВЭБ,ВПЧ ладывысокого житоонкогенного риска,ВПГ 1-огои 2-оготипов)в первуюактиввпоруавторвследтягаочередь у пациентов молодого житовозраста, страдающих раком мочевоговследвтроепузыря с бремяпоследующим выборпроведением противовируснойтяганижетерапии согласноархивактивпротоколам леченияинфекций(ВПГ1 и 2-оготропфазострых герпес-вирусныхвследбудниактиввпорубиномтипов, видуВЭБ, естьЦМВ) с болепоследующим вследнаблюдением фактвирусолога.маяк2.

Исследование уровня противовирусных времяантител выодцелесообразно проводитьвзятькак на выбормомент установкивзятьвсюдудиагнозафондзлокачественногофондобразованиямочевого пузыря,так и в бремяпослеоперационном периодепри плановыхсбойбазисактивкилавизитах к онкологу-урологу.При повышениивитоквдольизмыуровней всюдупротивовирусныхестьантител, взятьпоказано вдольнаблюдение видувирусолога и упорпроведение банксоответствующейаностерапии.вызо3.

При морфологической оценке опухолевогои стромальногоавнспоратемпкомпонентаудаленной восюткани мочевогопузыряс бремяопухолью, показаноопределениевозлеластбинтвестивидуналичия периваскулярнойрассеянныхврелвыодинфильтрации,выодлимфоцитов,натеводстроме,датналичиефактлимфоиднойизмыинфильтрациивдругвтомчислевследвидевремяфолликулов, наличиелимфоцитовв опухоли,койлоцитоза,наличиявозленатепестэтаппестбратьвнутриядерных вехавключений как восюпроявлений дерглатентной витоквирусной нравинфекциибратьдля гподборабривитокбольным учетпатогенетической релтерапии.4. Пациентам с как с неношамышечноинвазивным, так и с восюмышечноинвазивнымраком мочевогопузыря,высокимиуровнямипротивовирусныхантител,вноьзвуквидуавнсгербвпроквпоруналичием морфологическихпризнаковмочевогобазиспествыодвирусного пораженияавторболевосюпузыря,дергагрессивномвычетхарактере опухолевоговечнобремяроста,едвацелесообразновдруг304выполнять иммуногистохимическоеисследованиена наличиеэкспрессииторгупоручетдатфактPD-L1с последующейтерапиейPD-L1,а такжевечноупорвдоефазиммунопрепаратами антивестикипаеслипроведениепротивовируснойтерапиипо вызопоказаниям.

Так как,в данномвсеговидувечноболенравслучае,назначениеэтойкатегориивтроебазисжитокомплексной терапиибанкластбудетвосюбольных будетбудтоэтиологически и патогенетически оправданным.305СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1. МатвеевБ.П.Клиническаяонкоурология.есть/Поддатред.проф.возленошаБ.П.Матвеева// Москва:водношаВердана. – 2003.адресвызоС.195-407.вычет2. Онкоурология: национальное руководство /подред.акад.РАМНВ.естьдатИ.Чиссова, проф.возлевычетБ.Я.Алексеева, проф.водношаИ.Г. Русакова.-М.:ГЭОТАРадресношаМедиа, вызо2012.- 688с.маяк3.

Клинические рекомендации Европейской ассоциацииурологов.естьдатМ.:Медфорум, возле2017. вычет-С.13-50ноша4. Практическаяонкоурология:избранныелекции.естьПодред.датА.В.Воробьева, С.А.возлевычетТюляндина, В.М.водношаМоисенко.// Санкт-Петербург.:адресношаЦентр маякТОММ, будет2008. бинтС.91-182вызо5. Андреева Ю.Ю. Морфологические и фактмолекулярно-биологическиефакторы прогнозаракамочевогопузыря:автореф.дисс.на волюсоискан.учетторгзвукбинттягабудтовосед.м.н: фаз14.00.14 и 14.00.15/Юрьевна-Москва,2009.ядроладыАндреева Юлиябудетсиньупоржито40с.втрое6.

Мяндина Г.И. Детекция фактгенома вирусапапилломычеловекатипа16 ввосеучетторгзвукклетках опухолейпериферическойтягабудтоволюкровижитопациентов,фазстрадающихбинтраком ладымочевого пузыря./Г.И.Мяндина,П.Э.Иткеси др.//будетсиньупорвтроемаякПягай, А.В.будетедвадергядроВестн.РУДН. Серия Медицина.- 2003.-5(24).- C.29-32.герб7. Frank G., Zavalishina L., фактAndreeva Y.Y.Immunohistochemicalstudyofвосеучетторгurothelial carcinomain patientswithModбинттягабудтоволюdifferent житоtumor фазprogression risk.ядрозвукPathol будет2006;19(Suppl синь3):115.лады8. Youshya S, Purdie K, фактBreuer J, et al. Doeshumanpapillomavirusplayaвосеучетторгзвукrole in the developmentof bladderAтягабудтоволюtransitionalжитоcellфазcarcinoma?бинтcomparisonядроofPCRandimmunohistochemicalладыanalysis.будетJClinсиньPathol.2005;58:207–10.2005упор9.