Диссертация (Влияние латентной вирусной инфекции на течение и прогноз рака мочевого пузыря), страница 41

По данным полученныхучетвследвехавитокнамикривыхактивгербКаплана-Мейра, отмечаетсястатистическидостоверноевосеедвачутьвсюдуувеличениебезрецидивногопериодау рапспациентов с гербуровенем фонданти-ЦМВ IgGактивкипабудетменее 670, p=0,002. По данным темпбинарной вызологистической нижерегрессии, уровеньнатеанти-ЦМВ IgG являлся предиктором развитиярецидивачтовкругсиньмаякопухоли,вродепредставлено на волюрисунке нате132.вдруг278Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier)CompleteCensored100%90%anti CMV IgG < 670anti CMV IgG > 670Cumulative Proportion Surviving80%70%60%50%40%30%20%10%0%020406080100120140Время наблюдения, мес .Рис.

132. Риск развития рецидива ракау пациентовсопакбиржамочевого пузырявнизубригуровнем фонданти-ЦМВ IgG синьвыше и будтониже 670 дергед/мл.водНами отмечен статистически достоверныйантителпо мереопакбиржарост титравнизубригводраспространенностифондпузыря,болепроцесса,синьдостоверныемножественностибудтокоррелятивныебиржавехасвязиизмыспоражениядергналичиемфактмочевогобратьпозитивныхвроделимфоузлов, а такжеуровнемантители ДНК ВЭБ.Еслимы рассматриваемдатбудниедвабазисласттягаестькоррелятивные связито восювидно, чтоторгбремямежду житоуровнем антителбудтотемпболее 670 ед/мл,нравэтапкоррелятивные заемсвязи житомежду водуровнем анти-ЦМВIgG и стадией процесса,порачутьедвастепенью анаплазии( R=0,32, p=0,00 и R=0,293,вкругвычетявляются темпболее высокимимаяктарp=0,001).В нашем исследовании у 6 чтоббольных (5 выбормужчин и 1 ядроженщина) будтовыявленоналичиецитомегаловирусав опухоли.Следуетчто ЦМВ вводархивнатекилавычетотметить,опухоляхобнаруживаетсякрайнередко,так как действуетпо измымеханизму “hitвехачутьвнизусиньопакand-run”.

Только у двухстадияТ1пестжитобольныхпорафазпроцессажитосоответствовалаNoM0G2.Водномслучаевыборимеловездместобиномсочетаниерелтрехтрувирусоввтрое(ЦМВ+ВЭБ+ВПЧ).Данныеэтогопредставленыранее.Ввпорувечновдругладыпациента былизвукознбудто279остальныхвычетслучаяхимелвдоедифференцировкойладыместобиржакрахопухоли,вызовинвазивныйпроцессчутьтреханоссбригслучаяхбрать-низкойэтаплимфогенноевноьметастазирование,возрастот 64 до 66 вызолет. Первичнаявзносбиномнижепациентов варьировалвследводопухоль фондвыявлена у трехпациентов,множественныйхарактеропухоли- впорачтоббудетводкилаладыдвухслучаях.НаличиеЦМВ в мочевыявленоу двухбольныхскрахдатвпорутемпкипавкругвестимножественнымпоражениеммочевогоантителварьировалотластмаяктягатемппузыря. Титрчутьедвабудто166 ед/мл(поверхностныйдо 1807ед/мл.Следуетотметитьопаквродевыодрецидив)вестимодаводавторвысокие нижетитры анти-IgG-EBNA,VCA (более 750 и 600 ед/мл)у этихчтобдатедвабиномбольных, в вычетдвух случаяхобнаруженВЭБ в опухолии ВПЧ-водном.всегопоратрукрахадресбремяТакимзвукобразом, у выодкаждого из этихбольныхбыливследвосебуднивсюдувыявлены времяопределенные факторыаноспестрецидивирования и маякпрогрессирования всюдуосновного заболевания.По времявсеймаякэтапвидимости, вычетассоциация ядровирусов ЦМВ и торгВЭБ, адресприводит к повышениюупорбригстадиитягапроцесса и степенианаплазии.Из нижеэтих пациентовв течение5-летнегочутьвездпестгербавнсбратьпериода наблюденияв 3торгвычетумер бремяодин ладыпациент от вычетпрогрессии заболевания,есливдругслучаях - рецидивслучаяхимеламестопрогрессияторгмаякзаболевания, в двухеслинравсиньрапсвпрокознзаболевания.

Следуетотметить,что в четырехслучаяхвехабазисвнизутропвремясочетанногозаемповышения нижеуровня выоданти-ЦМВ IgG (более 670ед/мл) и волюанти-ВЭБ IgG-VCAбриг(более600ед/мл)развилисьвыборопухолиархивдругихторглокализацийвсего(гепатоцеллюлярный упоррак, рак фактпростаты, рак аносжелудка, рак пестмолочной вследжелезы).дергМорфологически мы также выявилипризнакисиньластвзносусиления показателейплатлимфоцитарно-плазмоцитарного звена,а такжеврозьпестфакткоррелятивные связикипафазмеждувосюуровнем житоантител к ЦМВ и активкойлоцитозом как впорупроявлением ВПЧ авторинфекции.ладыМы получили обратные коррелятивныесвязимеждуфакторамисиньластвзносплатпролиферации и ДНК ЦМВ в тканиопухоли( R=-0,6, p=0,62), прямые сврозьпествосюCD31 (число сосудов) R=0,401,т p=0,079.В настоящее время в времянаших выодусловиях доказатьвзятьвыборонкомодулирующийэффект ЦМВ при всюдураке фондмочевого фондпузыря in vitro достаточно сложно.

На нашвзятьвзгляд, у пациентоввозраста,имеющихперсистирующуюсбойбремямолодогобазисактивестькилацитомегаловируснуювитокилиВЭБ-инфекцию,вдольонкопроцессизмыкактаковойвсюду280возникает на взятьфоне той вдольиммуносупрессии и видуизмененного упориммунного банкответа, каноскоторой и всюдуприводит хроническаягерпес-вируснаяинфекция.В качестветрупествестибудтовызовозможногоонкогенау ладыэтой категориибольныхможноавнсвездбазисядровсеговычетрассматривать ВЭБ иВПЧ.ЛатентнаяЦМВ-инфекцияс высокимититрамибазискипанатеавнсгербжитоантител, по всейврозьвидимости,обеспечиваетонкомодулирующийэффекту пациентовсвестипорабазисмаякестьимеющейсяопухольюмочевогопузыряи приводитк житоразвитию инвазивныхвкругвестивтроееслибратьвноьформмочевогопузыряи способностик измыметастазированию вучетвыодракаврозьводупоррегионарныелимфатическиеузлы.ПодобныеданныеполучилаA.Richardsonадресавнсвездкрахтропвдругв исследовании, касающимсяролиЦМВ и ВЭБ в этиологииразвитииархиввтроевсегоядробиномракамолочной железы.В биржаданном исследованииполученытакжевысокиетитрытарвосеавтореслиагентмодаопакантител к ЦМВ и ВЭБ,болеечастаявыявляемостьДНК восюВЭБ, на основанииластластвремяактивбратькрахчего выборавтор делаетследующиенет достаточныхрелбригвыборвыводы: в житонастоящее времявездсбойфондметодов диагностикивыявленияЦМВ в восюткани опухоли;ЦМВ действуетпоархивводвестиболефондметоду “hit-and-run”; вирусы потенциируют действиедругдругаи обазвуквдоесбойбиржаучаствуют в канцерогенезерака[151].Мы поддерживаемвсегомаякфондмолочной железывозлеврозьвпорунижеэту релточку вездзрения*.7.3.

Вирус папилломы человекавысокогоонкогенногоболеврозьедвабремяриска и ракмочевого едвапузыря.звукВнашемисследованииВПЧвысокогоболеонкогенноговрозьрискаедва(16,31,45,52,59,39 типов)быливыявленыу 8 больных.Пациентыэти былизвукедваплаткилаболеаносбремяпреимущественно вдоль“молодого” ядровозраста, вездтолько 2 водчеловека всегобыли в возлевозрасте 75поралет, остальныеот 46 до 66 лет жито(средний возрастэтапластбином54,8).

У всюдутрех пациентовестьучетналичие ВПЧ сочеталосьс житоналичием ВЭБ,в бремяодном случаеЦМВ и ВЭБ.возлевнизутропвосеагентНачальная водстадия синьзаболевания адресимела ядроместо в 5 ластслучаях, в вычетостальных - всюдустадияядроболезнизаемсоответствовалаладыТ2-Т3N0M0.синьВодномчтобслучаеладывыявленосиньмножественное времяпоражение мочевогопузыря,у двухбольныхопухолибыливидувзносдатаносгербплатопакрецидивными. Низкодифференцированнаяопухольвродевозлебремявыявлена в 50% случаев,банквездв фактодном измыслучае имелвариантракавозлефактместо измыплоскоклеточный ороговевающийнраввноьвпору*Данные опубликованы в едвастатье- измыЛоран бремяО.Б.

фондОнкомодулрующий всегоэффект нравцитомегаловируса при братьраке синьмочевого ношапузыря: мифили едвареальность? / рапсО.Б.Лоран, братьЛ.А. звукСинякова, вехаЛ.В. водГундорова, чтобВ.А. ладыКосов, биржаИ.В. чтобКосова и вдольдр// волюФарматека. – боле2017.-№3 учет(336).C. ядро53-60.281мочевого измыпузыря. В ладысоскобе из уретрыу трехмужчини двухженщинядроадресводархивсиньбиномвыявлен вызотакой же тип ВПЧ,как и в биржаопухоли. НаличиеВПЧ маяквысокогокилавследвыодонкогеннногорискав опухолинатекипаестьвыодкоррелировало с выявлениемвечновремядругих вирусовкипав маякопухоли (R=0,32, р=0,001) и имеламестообратнаякорреляцияс наличиемторгактивчутькрахупорлимфоцитов (R=-0,381, p=0,009). Выделение ВПЧ в измысоскобе из взносуретры слабокрахвосюкоррелировалос наличиемВЭБ в опухоли(R=0,189, p=0,038) и с наличиемнравупорархивбудтодругихв ладыопухоли (R=0,238, p=0,026), данные статистическиавнсвремявирусовдостоверные.чутьВ нашем исследовании едваналичие измыкойлоцитоза бремябыло фондвыявлено в всего62,4%, авнутриядерных братьвключений - в синь56,9% ношаслучаев едвавсех рапсисследованных братьбиоптатов.нравУ пациентов с первичнымпоражениеммочевогопузырястатистическивродеаносчтобвкругархивдостоверно чащевстречалосьналичиевнутриядерныхвключений,приплатврозьедваболетропсиньпервичном фактпоражении - вызокойлоцитоза.

Большоеавторвсюдуколичество внутриядерныхядропествключений былоболеехарактернодля распространенногопроцесса.вестиагентвездрелвпроквтроеКойлоцитозумереннойстепеникак показательцитопатическихизмененийвитоквпорусбойбратьпораагентклетокбыл болеевыражену вирус-негативныхпациентов(2 балла- 10,3%vsгербвидуучетпорачтобмодавиду28,6%,р=0,046),койлоцитоз,наоборот,был болеевзносестьношатогда как выраженныйедвакрахдергбанкхарактерендля ношапациентов с выявленнойвируснойДНК в опухоли(27,6%vsсиньтармодавестивроде9,5%,будтоp=0,06).дергНаличиетемпвнутриядерныхкилавключенийнижеслабойвпрокстепенибудтопреобладалоу пациентовс отсутствиемвирусныхДНК в выборткани опухоли(1б:аносвдольвестикипабанкрел10,7% vs.

время28,6%, втроеp=0,05). бригНельзя вродеисключить, что у братьданной братькатегории еслибольныхвехаимеет биномместо витоксуперинфекция, релт.е. вдольсочетание ВПЧ и пестдругих базисвирусов. Несмотрятруна то, что мы не выявиликоррелятивныахсвязейвдоеводядрожитокойлоцитоза и количествабанквнутриядерных включенийс фондрецидивным вычетхарактером опухоли,показанаавторврозьвездтемптенденция к увеличениюсрокову бремяпаиентов свноьбудтобиржабезрецидивной выживаемостиластчутьотсутстивием братьвнтуриядерных взятьвключений и крахкойлоцитоза восе(рисунки будни133, ьвно134).бремя282Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier)CompleteCensored1,00,9Cumulative Proportion Surviving0,80,70,60,50,40,30,20,10,0-0,1020406080100120Timeналичие140естьнетотсутствиеРис.133.

Риск развития рецидива ракамочевогопузыряу пациентовсвремяучетбанкрелналичиеми отсутствием(р=0,04)восеядронижевнутриядерных включенийбремявноьCumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier)CompleteCensored1,00,9Cumulative Proportion Surviving0,80,70,60,50,40,30,20,10,0-0,1020406080100Время наблюдения, мес.1201402-3 балла0-1 баллаРис. 134. Риск развития рецидива времярака мочевогопузыряу пациентовсучетбанкрелналичием и ядроотсутствием нижекойлоцитоза.восе283Как показано на рисунках,при отсутствиицитопатическихизмененийгербзвуккипавзносбезрецидивная выживаемостьпациентовбылавыше,чем при их умереннойичутьучетвехавзноспестбремявысокой восюстепени выраженности.дергбиржаУмеренные и высокие коррелятивныесвязикойлоцитоза(рис.135)гербзвуккипавзносбыли выявленыу учетбольных с наличиемЦМВ в опухоли,уровнемчутьвехавзноспестбиржаантителбремяанти-ВПГ 1-гои выбор2-го типовIgG, наличием очаговой гиперплазиидерграпсаносвосюлимфоидной ткани,внутриядернымивключениями(рис.136),лейкоцитами.маякупорвзятьпоратропвехаОбратная зависимостьимеламестомеждуналичиемкойлоцитозаибратьбригвечнотруавнсчтобвдоемножественностью буднипоражения ладымочевого еслипузыря.вноьПФЛцВКккккВКРис.135.