Диссертация (Влияние латентной вирусной инфекции на течение и прогноз рака мочевого пузыря), страница 43

вехаКосова, вродеО.Б. вследЛоран, времяЛ.А. аносСинякова и др. // братьConsilium рапсMedicum.- втрое2018.- Т. синь20.- № 7.- взятьC.30-36.288Рис. 137. Пациент П., 64 г. с ВЭБ +, фрагмент уротелиальной карциномыестьумеренной и низкойстепеникрахтаровддифференцировки, и выраженнымторгфазсмешаннымавнсвоспалительным инфильтратом(лимфоциты+эозинофилы)в волюстроме. Ув.10.нравкрахучетводОкраска вехагематоксили-эозин. ЛФ- витоклимфоциты, активЭФ-эозинофилы.вследРис.137а.Пациент П., 64 г.

с ВЭБ +, фрагмент уротелиальной карциномысестьпризнаками внутриклеточнойинфекции:выраженныйкойлоцитозкрахтарводторгфаз(К),авнспризнаки внутриядерныхвключенийВыраженныйнравкрахволю(отмечены стрелками)учетвследводклеточный итоквполиморфизм и атипия:патологическиеОкраскаактивгербвсюдумитозы (пм),восеедвахагематоксили-эозин актив.Ув.40чуть289По нашим данным, медианапоказателейвтроевтроебиномпролиферативной активностиархивклеток опухолимочевоговышепри времяналичии сочетаннойчтобкипадпузыряресаестьвдоеизмывируснойволюинфекцииотметить,что измысочетанная вируснаяинфекциявехавызо(рис. оша138).

Следуетвродетарластвзятьимелас низкодифференцированнымиформамиракачтобнижеместо у пациентоввследвзятьвездвдольмочевогопузыря,при этомэкспрессияKi67 выше, опять же, у пациентовстарвремявпроксиньвосеналичием именноко-инфекциис ВЭБ факт(рис.139,140).вдольвследвычет90807060Ki67 (в %)50403020100-10наличиеотсутствиеДНК ВЭБ+ВПЧMedian25%-75%Non-Outlier RangeРис. 138. Медиана показателей экспрессииKi67 у пациентов, биржастрадающихопакракоммочевогопузыря,с фондналичием и отсутствиемДНК ВЭБ и ВПЧвнизубригводсиньвысокогоонкогенногорискав опухолевойбудтодергбратьболебиржаткани.290Vertical bars denote 0,95 confidence intervals100908070Ki67 (в %)6050403020100-10123отсутствие ДНК ВЭБ+ВПЧналичие ДНК ВЭБ+ВПЧстепень анаплазии ( G )Рис. 139. Экспрессия Ki67 у пациентов, опакстрадающих биржараком внизумочевого бригпузыря,с наличиеми фондотсутствием ДНК ВЭБ и ВПЧ высокогоонкогенногорискавводсиньбудтодергопухолевой болеткани в биржазависимости от вехастепени измыанаплазии.братьККРис.140.

Фрагмент уротелиальной выодкарциномы с признакаминизкойстепенибригактивсиньдифференцировки и высокойпролиферативнойактивности.вродетарвехабремяВыраженнаявзятьэкспрессия Ki67 (более 80% вызоклеток опухолиядерноевечновыодимеет интенсивноемаякучетвсегоокрашивание).Признакивнутриклеточнойинфекции:койлоцитоздергкипадаттропвзятьвызо(К),внутриядерныевключенияУв.х400агентбудетвызо(обозначены стрелками).врозьвсего291Сочетанная инфекция чаще выодвстречалась у пациентовс начальнымибригактивстадиямизаболевания,экспрессияKi67 была выше у пациентовссиньвзятьвродетарнемышечноинвазивнымвехабремяраком при наличиивсеговызосочетанной инфекциивечновыод(рис.141).На наш взгляд,это можетсвидетельствоватьо появлениипролиферативноймаякучетдергкипадатактивностина этапеочередь,тропвзятьвызо“премалигнизации”, что, в своюагентбудетвызоспособствуетразвитиюнеоплазиймочевогопузыря.врозьвсегогербядроCurrent effect: F(1, 26)=3,0063, p=,09479Vertical bars denote 0,95 confidence intervals12010080Ki67 (в %)6040200-20-40-601234отсутствие ДНК ВЭБ+ВПЧналичие ДНК ВЭБ+ВПЧстадия заболевания (Т)Рис.

141. Экспрессия Ki67 у ношапациентов, восюстрадающих впорураком вноьмочевого звукпузыря,с наличиеми отсутствиемДНК ВЭБ и ВПЧ высокогоонкогенноговидуавнсгербвпроквосюриска вопухолевой пестткани в выодзависимости от авторстепени болеанаплазии.базисПодобные данные были полученыпри исследованииестьдатношасосудистогокомпонентавозлевычетопухолевой тканиводноша(рис. 142 и 143).адресвызоЭкспрессия CD31, кактакового, так и в маякзависимости от будетстепени бинтанаплазии, ладыбыли синьвыше у заемпациентовс упорсочетанной маякко-инфекцией, чем в ее пораотсутствии.292160140CD31 (число сосудов)120100806040200-20отсутствиеналичиеДНК ВЭБ+ВПЧMedian25%-75%Non-Outlier RangeРис.

142. Экспрессия CD31 (общее число сосудов) у естьпациентов, страдающихдатраком мочевогои ношаотсутствием ДНК ВЭБ и ВПЧвозлевычетпузыря, с наличиемводношавысокого вызоонкогенного маякриска в будетопухолевой бинттканиадресVertical bars denote 0,95 confidence intervals180160CD31 (число сосудов)140120100806040200123степень анаплазии ( G )отсутствие ДНК ВЭБ+ВПЧналичие ДНК ВЭБ+ВПЧРис.

143. Экспрессия CD31 (общее естьчисло датсосудов) у ношапациентов, страдающихвозлераком мочевогои вызоотсутствием ДНК ВЭБ и ВПЧводношапузыря, с наличиемадресвычетвысокого онкогенногорискав ладыопухолевой тканив заемзависимости от степенибудетбинтсиньупормаяканаплазии.маяк293Считается, что ВЭБ фактпредрасполагает восеклетки, в учетчастности, торгмолочнойвзукжелезы,к бинмалигнизацииттягачерез будтоактивацию волюHER2/HER3 житосигнальных фкаскадовазядро[191-192].

ладыРассматривая будетвирусный синканцерогенезьупоррака втрошейкиемаякматки будетSzostekS. и едвсоавторычто ношгерпес-вирусыадергделают гербвывод о базитом,сачтоб(ЦМВ и бинВЭБ)тфондувеличивают биржрискаупорпоявления упоринтегрированногоили релсмешанного сингеномаьВПЧ 16 адретипаи, адрсоответственно,сесвитокразвития крахрака ядрошейки впоруматки: при авторсочетаннойЦМВ авнинфекции- в 6 трураз, при выборсочетанной ВЭБ витокинфекции – в 7 времяраз. банкАвторысбрисчитают,гчто измыко-инфекция учетЦМВ, ВЭБ с ВПЧ вдольвысокого брионкогенногогвродерискаестьспособствует воболеесечтоббыстрому взноразвитиюсторграка заемшейки киламатки врозь[192].

естьНами агенбылитвпорувыявленывычетэкспрессиибиномтканикилаумеренныеи тарвысокие впорукоррелятивные естьсвязи видумежду базисуровнемEGFR у пациентов с киланаличием выводвирусных ДНК в заемопухолевойи едвналичиемВПЧ в восюопухоли рел(R=0,354, p=0,115), уровнем экспрессииар63 (R=0,707, p=0,182), p53 (R=0,499, p=0,025), Ki67 (R=0,747, p=0,05), атакже с опакуровнем вычетанти-Ig-VCA (R=0,47, p=0,032). Если мы модрассматриваемачтобуровень всюдуэкспрессии бинтданного вычетмаркера упортолькоавторопухолевой дергткани,у фазпациентов с моданаличием ВЭБ вто волюкорреляционные сбойсвязи банкусиливаются.

В релчастности,вестикорреляционные учетсвязис бриуровнемк ВЭБ тарантигбазиспротивовирусных аноантителсВЭБ вычетIg-VCA вывод(R=0,577, водp=0,049), агенданныетядростатистически авндостоверны.сдергТакже увсегоэтойтягагруппыбиномбольныхвосеопределяютсятемпвысокиедергкорреляционныевзятьналичиемторгкойлоцитозачутьвключений( R=0,485, p=0,11), как проявлений ВПЧ внизуинфекции.модасвязис(R=0,368, p=0,24) и наличием модавнутриядерныхМы исследовали экспрессию EGFR у пациентов с аноссочетанной сбойвируснойинфекцией. учетЭкспрессия адресростового килафактора ( EGFR) в зависимости от авторстепенизаеманаплазии учетпредставлена на восерис.144.вноь294Vertical bars denote 0,95 confidence intervals987EGFR654321123степень анаплазии ( G )отсутствие ДНК ВЭБ+ВПЧналичие ДНК ВЭБ+ВПЧРис.

144. Экспрессия EGFR у пациентов, темпстрадающих ракоммочевоговноьбуднипузыря с наличиеми отсутствиемДНК ВЭБ и ВПЧ нижевысокого онкогенногосиньознопакболериска в платопухолевой вноьткани в будтозависимости от заемстепени торганаплазиипораЕсли рассматривать койлоцитоз как темппроявление ВПЧ инфекции,то увноьпациентов с боленаличием синьвирусных ДНК в ознопухолевой нижеткани опаквыявлены поравысокиебудникоррелятивные вноьсвязи будтомежду заемкойлоцитозом и торгэкспрессией биржаCD31 этап(общее вноьчислоплатсосудов)R=0,576,p=0,008,CD31(соотношениечисласосудовк процентувездбазисплатаносвездводрапскилаплощадиопухоли)R=0,47,p=0,036,экспрессиейKi67(в баллах)R=0,408,звуккипакрахавнсмаякадресгербтемпp=0,316.группысвязимеждупестволюКроме выодтого, у этойвездгербмаякпациентов выявленыупорестьбинтналичиемЦМВ в опухолевойткании койлоцитозом(R=0,32,едвавехачтобвпрокнравзаемp=0,028),очаговойгиперплазиейв видефолликуловсбойоптрбазисмаякбремя(R=0,362, p=восю0,012), а такжеархивналичиемлейкоцитов(R=0,439,(R=0,439,p=0,012).адресвдольознфазp=0,012) и эозинофиловластдергдергВ нашей работе мы едвавыявили измыкорреляционные бремвзаимоотношенияяфондмеждуморфологическими признакамиВПЧ и герпес-вируснымиинфекциями:нравбратьсиньвсегоумеренные корреляционныесвязибыливыявленымеждуналичиемедварапсбратьзвуквехаводношавнутриядерных ладывключений и биржаналичием ВЭБ в чтобопухолевой вдольткани волю(R=0,303, p=чтоб2950,04), койлоцитозом(R=0,411,p=0,005),очаговойучетядропоравдольвремягиперплазией бремяR=0,459,болеp=0,001,периваскулярнойинфильтрацией(R=0,335,торгвпроктропчутьнижеp=0,023).Lawson JS и соавт.в одномиз своихпоследнихисследований,вродеаносчтобвкругархивпосвященных влияниюонкогенныхвирусовна развитиеракамолочнойплатврозьедваболетроппестсиньжелезы, вызоговорят о том,что всюдувлияние онкогенныхвирусовв настоящеевремяавторядровтроевестиагентфактявляется основнойвероятнойгипотезойразвитияракамолочнойжелезыирелвпроквитоквпорусбойбратьпоравездпрямого гербвоздействия видувирусов на учетклетки порамолочной чтобжелезы мода[188].

При видуэтом этаагентже группаавторовв ношаранее проведенныхисследованияхуказываетнавзносестьедвакрахдергперсистенцию онкогенныхв частности,синьношавирусов в тканитармодамолочной железы,вестивродебанкВПЧ у 13 (72%)из 17 больныхв темпнеизмененной тканииубудтодергкиланижемолочной железывпрок13 (76%)из 17 тех же самыхпациенток,у которыхвпоследствиибудтоаносвдольвестикипавыборразвилсярак молочнойжелезы,тогдакак ВЭБ не был времявыявлен в здоровойтканини убанкрелвехавтроебригодной ьбратпациентки, тольков опухолевойткани.При этомВПЧ и ВЭБ былибратьеслитрубиномвитоквродевыявлены в однихи тех же клеткахопухолевойткани.Авторывдольпестбазисчтобтропрелподчеркивают,едвачтоналичиевремяпредшествующейрелвируснойвыодинфекциивозле(персистирующейв нижеткани от 1 до 11 лет)в тканимолочнойжелезыдоэтапбинтчутьбратьсбойразвитиязаболеванияявляетсяключевымкритериемпри оценкепричиннобанккипагербтарзаемвследвдругследственной связиперсистенциионкогенныхбуднипесттарнижевирусов и нижеразвития ракарапсмолочнойжелезы[191].По всейвидимости,персистирующаядлительноечутьболевследтропвзятьнатеознвремяинфекцияприсутствуети у больных,страдающихракомвидуавируснаяякмчтоббгербинтбудеттягамочевого пузыря,т.к.признакивируснойинфекциив той или инойстепеникипабиномвродеучетвпрокмаякдергводопределяются как у активпациентов с тарналичием, так и крахотсутствием впроквирусных ДНКладыв опухолевойткани,вируснойрапсвозлеизмыопределенных методомбанквызоПЦР.