Диссертация (Влияние латентной вирусной инфекции на течение и прогноз рака мочевого пузыря), страница 44

Ассоциациятрувозлеинфекции являетсяключевымразвитияинвазивныхсвойствпоравноьвсюдуаспектомдатмодапесттропопухоли за счетпролиферативнойактивности,навпорувосюповышениябригрелфазвлияниятруфакторы выодапоптоза, упорнеоангиогенеза и биржаростовые темпфакторы.опак296ЗАКЛЮЧЕНИЕВ последние годы отмеченыприростазаболеваемостибинтвычетвысокие темпыавнсагентядрораком мочевого20-40килафактпузыря, особенно у пациентов восюмолодого возрастатягаактиввпорулет.Большинствоисследователейотмечаютзначимыеторгнравразличиявзносвыживаемости вноьбольных и выборчастоты биномрецидивирования внутриводследгруппвбиномпациентоввноьс нижеодинаковой глубинойдифференцировки.Попыткирапсвычетинвазии и степеньюводядровдругнайти темпуниверсальный критерий,позволяющийрапсрапсжитоспрогнозировать вычетразвитиесиньрецидива ядроопухолевого синьпроцесса, не будтоувенчались вычетуспехом.платОколо15%всехопухолевыхзаболеванийявляетсявирусторгассоциированным.

К ним традиционноотносятсязаболеваниябудтовследвродевыборшейки матки,вноьпечени, фонддыхательных путей,опухолиголовыи шеи,назофарингеальнаябудетплатторгврозьнраврелкарцинома и рак желудка,лимфомыи фактт.д.. Вирусныйвозлевитокадресфондонкогенез - этогербрезультатвзятьэпигенетическихвосеигенетическихластповреждений,которыеводчутьассоциированы с вездвирусной вдольинтеграцией в ношагеном волюклетки мода[193].будниЗа последние пять лет появляетсявсе большевзноспоравычетработ, сбойуказывающих навлияниевирусных,особенноубиквитарных(ЦМВ,инфекцийнавдругвзносэтапэтапболемаякВЭБ, ВПЧ),киласбойвозникновение,течениеи прогнозтакихзаболеваний,как назофарингеальнаянравторгкилавзноскипачутькарцинома,вычетлимфомы,едваракжелудка,взятьракмолочнойедважелезы,витокорофарингеальныйрак [178-180,193-199].Учитываядатластестьфазраспространенностьубиквитарныхинфекцийи их ассоциациюс измыразличными онкологическимикрахнраведвааноспроцессами,на ладытечение ивосежитовысока восювероятность влияниявзносжитовирусной инфекциивдольпрогноз вездрака чтобмочевого тягапузыря.

По фазмнению заемH.zur опакHausen, возлеонкогенные килавирусыгербмогут играть различную рольна времяопределенных этапахонкогенеза:адрестропархивальтерация всюдуиммунной системы,онкогены,хромосомныетранслокациии т.д.модавехаэтапвитокмаяквыбор[40]. Рольвируснойинфекциив генезеракамочевогопузырясчитаетсяаноскипабудетедвачтобвездпествзятьдергнедоказанной.вычетМногочисленныеисследованиядоказывают,чтовпроцессевтроехронической персистенциив эпителиии клеткахВЭБадресвпроквдругвызоиммунной системытроптроп297самостоятельно можетреализовыватьиммуносупрессии,нечтобболебремямеханизмыархивводпозволяющиеиммуннойсистемевзятьпод контрольинфекционныйпроцесс,авторядровдоееслимаяквследвзносим же индуцированныйили вызываемыйприсутствующейпостороннейедвавехавследбригмикрофлорой.При модаподдержании балансаиммуннойсистемойвзятьвехажитомеждуторгвездчеловекаи процессамирепликацииВЭБ в латентнуюдатбратьвследнатевычетфазу персистенцияядровирусав клеткахможетдлитьсяРеактивациядатвсеговнизуядробиномдолгое время.братьестьизмыВЭБ-инфекциипроисходитв результатевоздействияразличныхвнешнихфакторовнавозлечтобактивядроболеболеорганизмхозяина,в том темпчисле иммунокомпрометирующихторграпсархивизмы[65].В литературе нет работ,имеющих доказательную базу, включающихзвукчутьдостаточное количествобольных,на рольвирусоввбратьвродевидууказывающихознбудтонатеонкогенезе либоих влияниена течениеи прогноздатвнизувпорувдоебиржарака мочевогоархивфазпузыря.платПоэтому мы поставилипередсобойи попытатьсядоказатьвтроеактиведваизмыцель - изучитьрелмодавзноснатевлияние вирусов (ВЭБ, нижеЦМВ, ВПЧ впроквысокого впоруонкогенного активриска, ВПГ сбой1-ого и2-ого водтипов) на веститечение и вдольпрогноз вкруграка рапсмочевого упорпузыря.водУчитывая, что возникновение опухолиобычнорелактиввычетпроисходит ыдласпустядесятилетияпослекрахтрансформирующимсявкругвродеядробанкпервоначальноговирусом,заражениякилаперсистенцияозлепотенциальноизмывирусакрахявляетсявпорунеобходимым, но не единственнымфакторомдля измыразвития опухоли.вечноознтягажитоЧтобыношадоказать влияние латентной вирусной инфекции,мы фазисследовали адресуровеньвтроенижепротивовирусных антители наличиевирусныхДНК в опухолевойтканиувзятьтягавсеговидубанкпестпациентов, водстрадающих крахопухолью фактмочевого килапузыря.

впоруСледует измыотметить, что вчтобпопуляции оченьвысокачастотаносительствавирусныхинфекций(ВЭБ,звуквдоеластплатбуднибригкрахестьЦМВ, ВПГ 1-огои 2-оготипов,ВПЧ),однаконосительствосамопо себенебудтобазисвдольадресавторсиньбазисвсегокипаможет служитьповодомдля обследованияпациентовна предметналичияторгеслиплатвестибинтадресбанкопухоли мочевогопузыря.Нас интересовалоналичиехроническойилимаякзвукбанкбазисвосесбойлатентной герпесЦМВ)и ВПЧинфекцииуактивфонд(преимущественно ВЭБ,болекилабанкавторвремябольных, у втроекоторых опакдиагностирован рак фазмочевого торгпузыря.вычет298Исследование основано на результатахобследованияи лечения145нравдергвродебольных, страдающихракомретроспективногоанализатропдергтемпмочевого пузыря,вноьвродевзносбиномданных356 измыпациентов.

Контрольнуюгруппусоставили25 больныхс ДГПЖ.естьчтобавторсбойкилавноьПоставлены и решены нравзадачи, дергдоказывающие вроденеблагоприятное биномвлияниереактивации вируснойимеющегосяопухолевогодергтемпинфекции как на фоневноьвродевзностроппроцесса, так и на измыстадии чтоб“премалигнизации” преимущественно приестьналичии вирусныхДНК в тканиопухоли(какв маякмоноинфекции иавторсбойкилавноьособенно ядросочетанной).звукПослепроведениякомплексногообследованиябратьнамивноьвпервыезвукпроанализирован базисуровень противовирусныхантителу больных,страдающихводархиввсеговидудерграком мочевогопузыря.Установленозначительноеповышениевестиболечтобвдоеаноскилауровняболепротивовирусных заемантител, характерныхдля течениялатентнойвируснойархиввдольвноьплатчтобинфекции, у этойкатегориибольных,при этомтитрыантителукрахводвследсиньвзносвзносбиржабыли вышеболеволюпациентов с наличиемвирусныхДНК в тканиопухоли.Определенывродеучетвитокластбратьвсюдупрогностические биномуровни вследанти-ЦМВ IgG и внизуанти-ВЭБ нижеIgG-EBNA как вызомаркероввидуразвития вечнорецидива вноьопухоли чутьмочевого всюдупузыря.видуНа основе анализа уровняпротивовирусныхантителу восюпациентоввсеговдоевездконтрольнойвысокаячастотаносительства герпесбудтозаемгруппыфактвыявленасиньвноьвирусов (ЦМВ, ВЭБ , ВПГ 1-огои 2-оготипов)в популяции.дергвследвнизувсегоВпервые выявлено наличие вирусныхДНК в тканиопухолиу восютретивсеговдоевездпациентов, заемстрадающих фактраком мочевогопузыря.В большинствеслучаевсиньвноьдергвследбудтовыявлено присутствиеДНК ВЭБ как у бремяпациентов с ношаналичием, так и свсеговнизуотсутствием мышечнойинвазии,встречаемостисочетаннойядросбойтемпвысока частотавдольвестивзятьядроинфекции бремя(ВЭБ, ВПЧ естьвысокого биномонкогенного бремяриска, вдругЦМВ).гербВыявлены морфологические особенности наличиявирусныхбригвдругфондинфекций(ВЭБ и будтоЦМВ) в тканис количественнымнравсиньмочевого выодпузыря, ассоциированныебратьэтаппестувеличением составляющихлимфоцитарно-плазмоцитарноговодеслижитоинфильтрата, ааностакже цитопатическихизменений,характерныхдля наличияВПЧ высокоговрозьавторадреснраввследвдруг299онкогенного риска.На основаниибиоптатовагентпоравызоанализажитоморфологическихбратьбанкпациентовретроспективногоанализавыявленавысокаявстречаемостьболекилавдоеархивавторластуказанныхизмененийракоммочевогопузыря.Установлено,врозьбригтемпсреди больныхвестивродекипаознвидучто указанныеизменениякоррелируютс повышеннойэкспрессиеймаркеровучетчутьпествродеядросбойангиогенезаи пролиферативнойактивностьюопухолевыхклеток,чтоактиввечночтобмаяквидуухудшает прогнозтечениязаболевания.Крометого,они ассоциированысестьядронатеучетболебазисвыодувеличениемстадиипроцесса,степенианаплазии,наличияпозитивныхкилабригархивкилабанкбинтвроделимфоузлови частотырецидивовзаболевания.синькилаестьвдольНаоснованиипоказателей,платпроведенноговключающегорапсанализвечноанализаиммуногистохимическихавторвитокпролиферативнойпестактивности,темпнеоангиогенеза, ростовыхпотенциалаопухоли,трувызофакторов, метастатическогокипавзноструфондфакторов всюдуапоптоза, экспрессииPD-L1, было установлено, что у пациентовснравпестадресналичием вирусныхДНК выявленывысокиедостоверныекоррелятивныеядровзятьнатегербнраввследсвязи с выбормаркерами вызонеоангиогенеза, апоптоза(приДНК ВПЧгербопаквсюдуналичииношавысокогопролиферативнойактивностьюопухолиитягавыодонкогенного риска),архиввпорукрахвездростовыхфакторовналичииДНК ВЭБ).Повышениеуровнейвзятьвестимаяк(прирелбазисагентавторкапсидногобылиассоциированыс повышеннойластношаантигена и нуклеарногопоравитокадресархивэкспрессиейEGFR и CD44, при этом у пациентовс присутствиемвирусныхдергтягаторгдатДНК в ношаткани опухолиэти связисильные.Выявленаэкспрессияестьболефондбыли болеечутьводактиввпрокPD-L1 более 1%у модапациентов с наличиемвирусныхДНК в тканиопухоли.еслибудтовпроквидуНаоснованиивышеизложенногоразработаноестьклиникоавнспатогенетическое представлениео роливирусовв онкогенезекрахтарводторгфазрака мочевоговодпузыря.нравПолученные результаты позволяют нам естьсделать авнсвывод о крахтом, что тарболеенеблагоприятное течениеи возникновениерецидивовторгфазопухолевого процессаводнравкрахводассоциировано не толькос повышениемантител,учетвследвехауровня противовирусныхвитокактивволюно и с гербприсутствием всюдувирусных ДНК в восеткани едваопухоли.300Таким образом, наличие герпеси ВПЧввтроевтроебиномвирусных инфекцийархиввиде моноинфекции,но чащев видеявляетсячтобкипаадресестьвремямикст-инфекции,вдоеволюдостоверным фактороми наличиявехавызориска ношаразвития рецидивавродетаризмыболееизмыинвазивныхформракаУ пациентов с уже имеющейсяластвзятьчтобнижемочевого пузыря.вследвзятьопухольюмочевогопузыряи времяреактивацией латентнойвируснойинфекциивездвдольтарвпроксиньвосеувеличивается рискметастазированияи фактэкспрессии ростовыхфакторов,чтовдольвследбудтонатевычеттакже вродеухудшает волюпрогноз житозаболевания.

У пациентовгруппывпорууконтрольнойдетбознфазинфекцияпротекаетв виденосительства.бригсиньбудетавнсОсновные результаты, положения и выводыдиссертациивнедренывболерелвехаучебный нижепроцесс факткафедры агентурологии и биржахирургической водандрологии этапРМАНПО,темпвключены в звукучебные вехапланы бцикловдля биномподготовки втроеординаторов, волюаспирантов,чтоучетцикловбремяпрофессиональнойгербповышенияквалификациижитоестьпереподготовкиспециалистовпестврачейвродепоивзноснаправлениямопакцикловжито«Урология»,врозь«Онкоурология». волюМатериалы житодиссертации внедреныв практикуработыбратьреладресагентурологическогоотделенияГБУЗ“ГКБим. В.П.ДемиховаДЗМ”г. Москвы,агентбуднибригвитокознтягабригонкологического биномотделения с урологическимивпроквыодкойками всюдуКРОД Cыктывкара.восюТаким образом, у больныхс выбордиагнозом рак мочевогопузырячтобядробудтоцелесообразно и показанообследованиена наличиеиархивнатекилавычетгерпес-вирусов (ВЭБвехаводЦМВ), ВПЧ высокогоонкогенногориска,а измытакже болеевнизусиньопакпестжитотщательногочутьизученияпораморфологическихфазпрепаратовжитодлявыявлениявыборпризнаков,вездухудшающих прогнози повышающихрискразвитиярецидиваопухоли.релтрувтроевпорувечновдругбиномУказанная работаимеетбезусловнуюновизнуи биржаоткрываетзвукознбудтовычетнаучнуювдоеладыперспективу разработкиэффективныхметодови ладырежимов вызопротивовируснойчутьбригэтапкрахтерапии и терапииингибиторами”контрольныхточек”с нижецелью снижениябратьвноьвзносбиномвследаносчастоты водрецидивов и ладыулучшения фондобщей и порараковоспецифичной чтобвыживаемостивызобольных, водстрадающих килараком крахмочевого датпузыря.будет301ВЫВОДЫ:1.