Диссертация (Роль нарушения оксидативного статуса у больных системной красной волчанкой в развитии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний), страница 2

У больных СКВ, по сравнению со здоровыми донорами, отмечаетсяактивация нейтрофильного звена оксидативного стресса.2. При СКВ не нарушается транспортная функция альбумина посколькуне отмечена системная окислительная модификация его молекулы.113. Антиоксидантная активность плазмы крови больных СКВ повышена,при этом её уровень коррелирует с лечением цитостатическимипрепаратами.Комбинированнаятерапияцитостатикамиикортикостероидами, по сравнению с монотерапией кортикостероидами,повышает антиоксидантную активность плазмы крови, что являетсяаргументом в пользу самостоятельного влияния цитостатиков наантиоксидантные свойства плазмы крови.4. Показателиоксидативногостатусаотражаютвыраженностьвоспалительных реакций: коэффициент затухания респираторноговзрыва нейтрофилов коррелирует с уровнем СОЭ, удельная спонтаннаяактивность нейтрофила снижается по мере возрастания активностипроцесса у больных с поражением почек.5.

ИЛ-1β определяет активированное и праймированное состояниенейтрофилов при СКВ.6. Триптофановаяфлуоресценцияотражаетконцентрациюциркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), концентрацию антителк ДНК, а также тяжесть заболевания (развитие висцеритов).7.Удельнаяинтегральнаяипиковаяактивностьнейтрофилакоррелируют с концентрацией общего холестерина, и представляютзначение при прогнозировании развития гиперлипидемии.Внедрение результатов исследования в практикуРезультаты исследования используются врачами нефрологического иревматологического отделений Университетской клинической больницы №3Первого МГМУ имени И.М. Сеченова (главный врач – к.м.н.

В.В. Панасюк)и сотрудниками кафедры внутренних болезней Факультета фундаментальноймедицины МГУ имени М.В. Ломоносова (зав. – академик РАН, д.м.н.,профессор Н.А. Мухин), кафедры внутренних, профессиональных болезней ипульмонологии Первого МГМУ имени И.М. Сеченова (зав. – академик РАН,д.м.н., профессор Н.А. Мухин); внедрены в практику преподавания курса12внутренних болезней студентам Факультета фундаментальной медициныМГУ имени М.В. Ломоносова и Первого МГМУ имени И.М.

Сеченова.Апробация работыАпробация диссертационной работы состоялась 27 июня 2017 г. насовместномзаседаниикафедрывнутреннихболезнейФакультетафундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова и кафедрывнутренних,профессиональныхболезнейипульмонологиимедико-профилактического факультета Первого МГМУ имени И.М. Сеченова.Результатыдиссертационнойработыбылидоложеныконференциях:16th International Nutrition & Diagnostics Conference (Прага, Чешскаяреспублика, октябрь 2015 г.), VIII Международной научной конференцииSCIENCE4HEALTH2017 (Москва, апрель 2017 г.).ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 3 печатных работы в журналах,включенных в перечень Высшей аттестационной комиссии.Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 101 странице машинописного текста и состоитиз введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, приложений исписка литературы.

Библиография включает 177 источников литературы (5 –отечественные и 172 – зарубежные). Работа иллюстрирована 1 таблицей и 12рисунками.Работа выполнена на кафедре внутренних болезней Факультетафундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова, в Клиникенефрологии, внутренних и профессиональных болезней имени Е.М.

Тареева(УКБ №3 Первого МГМУ имени И.М. Сеченова) и кафедре медицинскойбиофизики Факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В.Ломоносова.13Выражаю глубокую благодарность за повседневную помощь в работенад диссертацией научному руководителю академику РАН, профессору Н.А.Мухину. Сердечно признательна за помощь в работе и ценные консультациик.м.н., доценту кафедры внутренних болезней Факультета фундаментальноймедицины МГУ имени М.В.

Ломоносова, Т.Н. Красновой; к.х.н., доцентукафедры медицинской биофизики Факультета фундаментальной медициныМГУ имени М.В. Ломоносова Е.В. Проскурниной; рецензентам – д.м.н.,профессору кафедры внутренних болезней Факультета фундаментальноймедицины МГУ имени М.В. Ломоносова, Моисееву С.В., к.м.н., ассистентукафедры внутренних болезней Факультета фундаментальной медицины МГУимени М.В. Ломоносова, Георгиновой О.А., а также всему коллективуКлиники нефрологии, внутренних и профессиональных болезней имени Е.М.Тареева. Автор благодарит за плодотворное сотрудничество коллективлаборатории кафедры медицинской биофизики Факультета фундаментальноймедицины МГУ имени М.В.

Ломоносова (зав. – академик РАН, профессор,д.б.н., Владимиров Ю.А.).14ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1 Оксидативный статус в условиях нормальных физиологическихреакцийСвободные радикалы играют важную роль в регуляции функции всехживых организмов. Свободные радикалы представляют собой молекулы,содержащие на внешней электронной оболочке неспаренный электрон. Этопридаёт данным частицам высокую реакционную способность, так как онистремятся занять энергетически выгодное состояние, отдав избыточныйнеспаренный электрон или приняв недостающий электрон от окружающихмолекул-мишеней.В условиях нормальной жизнедеятельности свободные радикалыучаствуют в регуляции многих физиологических процессов, например, восуществлении неспецифической защиты против инфекционных агентов иконтроле иммунной системы в целом, контроле тонуса гладкой мускулатурыи уровня артериального давления, осуществлении реакций дыхательной цепипереноса электронов митохондрий, необходимых для синтеза АТФ.Тем не менее, свободные радикалы способны также повреждатьбиомолекулы (белки, липиды, ДНК), вызывая нарушение их функции.Следовательно, нормальная работа и развитие клеток и всего организма вцелом были бы невозможны без специальной антиоксидантной системызащиты.

Её основной задачей является предотвращение и ограничениепатологических реакций, вызванных так называемым «оксидативнымстрессом». Термин «оксидативный стресс» был впервые введён в 1985 г.Helmut Sies, и представляет собой нарушение равновесия между про- иантиоксидантами, приводящее к повышенному образованию свободныхрадикалов,вызывающееповреждениебиомолекулиразвитиепатологических процессов. Это нарушение может являться как результатомподавления антиоксидантной системы, так и следствием повышеннойпродукции свободных радикалов.151.2.

Свободные радикалы1.2.1. Активные формы кислородаАФК являются результатом нормального метаболизма клетки. Этоттермин включает все радикалы, в которых основным элементом являетсякислород, а также их высокоактивные производные: супероксид анион (O2-),синглетныйкислород(1O2),озон(O3),пероксидводорода(Н2О2),гипогалоидные кислоты (HOI, HOBr, HOCl), гидроксильный радикал (OH),радикалы липидов (L•, LO•, LOO•).Одним из источников АФК в организме человека являются клетки,обладающиефагоцитарнойактивностью:гранулоциты,моноцитыимакрофаги.

При активации НАДФН-оксидазы в этих клетках развивается такназываемый«респираторныйвзрыв»,результатомкоторогоявляетсяобразование АФК, обладающих бактерицидным действием.В ходе данных процессов образуется основная первичная АФК,супероксидный анион-радикал (САР), способный повреждать не толькопатогенные микроорганизмы, но и непосредственно фагоцитирующиеклетки. В связи с этим концентрация САР поддерживается на определенномуровне благодаря наличию в клетках фермента супероксиддисмутазы.Супероксиддисмутаза катализирует реакцию дисмутации САР, результатомкоторой является продукция кислорода и пероксида водорода.

В нормефагоцитирующие клетки используют пероксид водорода для синтезагипохлорит-аниона,обладающегобактерициднымдействием,входереакции, катализируемой ферментом – миелопероксидазой [10]. Пероксидводорода, легко диффундирующий в клетки, нейтрализуют ферментыкаталаза и глутатионпероксидаза (ГПО) [11]. В присутствии ионовдвухвалентного железа возможно также расщепление пероксида водорода собразованиемвысокотоксичногогидроксильногорадикала(реакцияФентона). Эта реакция возможна ввиду высвобождения в цитозоль железапри повреждении САР железосодержащих белков, в результате чего ионыжелеза становятся доступными для реакции Фентона. Гидроксильный16радикал представляет собой короткоживущую (около 10-9 с) частицу счрезвычайно высокой реакционной способностью, повреждающую все видыбиомолекул в ближайшем окружении, что приводит к денатурации иинактивации белков, нарушению структуры нуклеиновых кислот и мутациямгенов, перекисному окислению липидов и нарушению мембран клеток.Другим источником АФК в клетке является дыхательная цепьмитохондрий, необходимая для синтеза АТФ.