Диссертация (Психофизиологические корреляты нарушения когнитивных функций больных параноидной шизофренией), страница 5

Поскольку большинство исследователей, работающихв данной парадигме, используют метод вызванных потенциалов, которыйнаряду со своими преимуществами имеет ряд ограничений, изучению могутбыть подвергнуты лишь ранние процессы когнитивной переработки. В исследованиях ВП рассматривается преимущественно амплитуда и латентность до500 мс с момента предъявления стимула, поскольку более поздние промежутки обладают слишком высокой вариативностью как у разных испытуемых, таки при повторных измерениях у одного и того же испытуемого.

Нарушения«снизу-вверх» у больных шизофрений проявляется в редукции ранних компонентов ВП (P1, N1, P2), а «сверху-вниз» скорее в снижении амплитуды позднелатентных компонентов (P3, N2, P4).Вопрос о преобладании нарушений «снизу-вверх» и «сверху-вниз» является дискуссионным, есть данные о наличии нарушений как первого, так ивторого типа. Учитывая высокую гетерогенность психических нарушенийбольных шизофренией преобладание симптомов первого и второго типа зависит скорее от конкретного случая.

По нашим наблюдениям у больных параноидной шизофренией нарушения «снизу-вверх» встречаются несколько чаще всравнении с другими формами. Это проявляется в сложности ориентировкипри повышенной сенсорной стимуляции. Достаточно часто встречается жалоба на невозможность работать, взаимодействуя одновременно с большим количеством людей, больные жалуются на трудности подавления иррелевантнойинформации, что приводит к проблемам понимания и повышению стресса.251.3. НАРУШЕНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВПОЗНАВАТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ,ВЫЯВЛЕНЫХ ПРИ ПОМОЩИ ЭЭГНейрофизиологические методы исследуют биоэлектрическую активностьмозга, используя инвазивные и неинвазивные техники.

Учитывая ограниченияпроведения инвазивных исследований на человеке, мы располагаем в основном данными о неинвазивных исследованиях. Методы регистрации электрической активности с поверхности головы (ЭЭГ и ВП) остаются самыми массово используемыми в клинике психических расстройств. Основным достоинством этих методов остаётся высокое временное разрешение, которое позволяет исследовать различные стадии обработки информации, отслеживая изменение активности от первичных сенсорных до ассоциативных регионов мозга(Javitt D.C., Doneshka P.

et al., 1995). Ниже мы постараемся привести нейрофизиологические биомаркеры, наблюдаемые при расстройствах шизофренического и аффективного спектров.1.3.1. Изменение синхронности работы мозга и адаптивноготорможения у больных шизофрениейДанные о синхронной активности мозга могут быть получены при помощи таких методов, как преобразование Фурье или вейвлет-анализ. Для исследователей в последние 10-15 лет особый интерес представляет γ-активностьЭЭГ больных шизофренией, поскольку она наблюдается при активной мыслительной работе и играет важную роль в процессе сенсорного синтеза; а такжедефицит мощности γ-активности и снижение синхронности в ответ нааудиальные стимулы (Spencer K.M, Nestor P.G.

et al., 2004). В данной работеисследователи пришли к выводу, что у больных шизофренией при восприятиицелостных зрительных изображений (гештальтов) синхронизация происходитна более низкой частоте из-за уменьшения способности нейронных сетей поддерживать синхронизацию на более высокой частоте. Кроме того, степень фа26зовой синхронизации (phase locking) (Lachaux J.P., Rodriguez E. et al., 1999) в γдиапазоне коррелирует со зрительными галлюцинациями, расстройствамимышления и дезорганизацией у больных шизофренией.

Альтерации в γдиапазоне, связывают с нарушением интеграции таламо-кортикальной системы. На психологическом уровне данную особенность связывают с нарушением раннего сенсорного входа, который лежит в основе перцептивных нарушений при шизофрении (Johannesen J.K., Bodkins M.

et al., 2008).Также при шизофрении отмечают увеличение физиологических реакцийв префронтальной коре. Есть предположения, что данное увеличение изменчивости лежит в основе «лобных» нарушений при шизофрении. Увеличениевариативности ответа рассматривается как «шум», который возникает вследствие нарушения фазы сброса индуцированных стимулов текущей ритмической активности в апикальных дендритах пирамидных нейронов (Winterer G.,Coppola R. et al., 2004). Данный феномен, который заключается в нарушениисинхронизации пирамидных нейронов, называют «префронтальным шумом»,связывая его с генетическим риском развития шизофрении. «Префронтальныйшум» отрицательно коррелирует с уровнем рабочей памяти больных шизофренией, что может помочь нам понять физиологические механизмы, лежащие в основе снижения данной когнитивной способности.Успешность обработки сенсорных сигналов во многом зависит от способности адаптивного торможения.

Организм непрерывно анализирует средуи выделяет её базовые свойства (инварианты) для построения адекватной модели среды, необходимой для прогнозирования последствий собственного поведения. Адаптивное торможение в контексте перцептивных процессов проявляется в подавлении ориентировочной реакции на повторяющиеся паттерныстимулов и растормаживании возбуждения при изменении свойства стимула.Как будет показано далее, механизм адаптивного торможения нарушен убольных шизофренией и находит отражение в таких физиологических феноменах, как отсутствие редукции сенсорного компонента P50 на второй стимулпри предъявлении повторяющихся пар звуковых тонов, нарушении торможе27ния реакции испуга на повторяющиеся паттерны стимулов, нарушении подавления движений глаз.1.3.2.

Отклонения спектральной мощности ЭЭГ при шизофренииЛабораторные тесты широко применяются в клинической практике. Онимогут быть использованы для подтверждения клинической гипотезы о наличии того или иного заболевания, получения дополнительных данных придифференциальной диагностике между несколькими заболеваниями или исключения одной из гипотез из рассмотрения.Лабораторные тесты с использованием электрофизиологических методовмогут быть использованы и при изучении первичных психических расстройств. Однако при их использовании присутствует ряд серьёзных проблем.Лабораторные тесты с использованием ЭЭГ либо не развились до уровня диагностического инструмента (например вызванный потенциал P300 шизофрении), либо распространились до того момента, когда их волосность была полностью доказана (к примеру, применение количественной ЭЭГ) (Nuwer M.R.,1989).

Преждевременное применение ЭЭГ для диагностических целей можетпривести к дискредитации метода и отторжению в повседневной клиническойпрактике. Более того,, необоснованное применение средств нейровизуализации, по мнению некоторых авторов, может привести вред лечебнодиагностическому процессу, повышая финансовые и временные затраты(Steffens D.C., Krishnan K.R.R., 2003). Таким образом, введение в клиническуюпрактику новых диагностических средств должно быть чётко аргументировано. Предлагаемый метод должен пройти длинный путь доказательства собственной валидной, надёжности, обоснованности применения и иметь чёткиепоказания и противопоказания.В 1991 г.

на конгрессе американской психиатрической ассоциации подчёркивалась практическая значимость исследования отклонений медленноволновой активности. Говорилось, что необходимы повторения исследованийв разных клиниках и обмен данными, а также создание нормативной базы28данных разных пациентов. Также подчёркивалась важность применения единых стандартов для обучения и практического применения ЭЭГ для психиатрии (Freedman R., Luchins D. J.

et al., 1991). Однако некоторые исследователиутверждают, что на практике с тех времён мало что изменилось (Boutros N.N.,Arfken C. et al. 2008).Существует концепция, которая выделяет 4 стратегии исследования биологических феноменов в клинической практике (Boutros N., Fraenkel L.,Feingold A., 2005).

Авторы впервые применили анализ с точки зрения этой модели ЭЭГ тесты, применяемые в диагностике синдрома нарушения внимания сгиперреактивностью, однако мы считаем, что данное описание может бытьэкстраполировано и на другие заболевания. Выделенные стратегии отражаютпоследовательный переход исследования биологического фактора от простогок сложному.Первый этап заключается в исследовании биологического параметра вгруппах нормы и конкретной популяции пациентов. Наиболее важным фактором на данном этапе является доказательство тест-реестровой надёжности.