Диссертация (Маркеры воспаления, повреждения и дисфункции миокарда у больных с инфекционным эндокардитом, их диагностическое и прогностическое значение)
Описание файла
Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Маркеры воспаления, повреждения и дисфункции миокарда у больных с инфекционным эндокардитом, их диагностическое и прогностическое значение". PDF-файл из архива "Маркеры воспаления, повреждения и дисфункции миокарда у больных с инфекционным эндокардитом, их диагностическое и прогностическое значение", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "медицина" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве МГМУ им. Сеченова. Не смотря на прямую связь этого архива с МГМУ им. Сеченова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой докторскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени доктора медицинских наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшегообразованияПервый Московский государственный медицинский университетимени И.М. СеченоваМинистерство здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский Университет)На правах рукописиТАЗИНАСерафима ЯковлевнаМАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ, ПОВРЕЖДЕНИЯ И ДИСФУНКЦИИ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ С ИНФЕКЦИОННЫМ ЭНДОКАРДИТОМ, ИХ ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ14.01.04 – внутренние болезниДиссертацияна соискание ученой степени доктора медицинских наукНаучный консультант:доктор медицинских наук,профессорТ. А. ФедороваМосква – 20192ОГЛАВЛЕНИЕВведение………………………………………………………….………...
6Глава I. Обзор литературыI.1 Патогенез инфекционного эндокардита……………………………...13I.2 Патогенетические аспекты воспалительного ответа и возможностиоценки его активности при бактериальной инфекции………………….162.1 С-реактивный белок…………………...……………………………… 212.2 Фактор некроза опухоли альфа………………………………………. 242.3 Интерлейкин-6…………………………………………………………262.4 Сосудистый эндотелиальный фактор роста……………………...….29I.3 Прокальцитонин и пресепсин в диагностике и прогнозированиибактериальной инфекции…………………………………………………. 313.1 Прокальцитонин……………………………………………………….
323.2 Пресепсин……………………………………………………………...36I.4 Сердечная недостаточность при ИЭ. Возможности лабораторнойдиагностики и мониторинга…………………………….………………... 394.1 Натрийуретические пептиды ………………………………………...404.2 Высокочувствительный тропонин …………………………………... 44Глава II Материалы и методы исследованияII.1 Клиническая характеристика больных……..………………………..
47II.2 Методы исследования………………………………………………... 60Глава III Особенности течения инфекционного эндокардита.Значение показателей воспаления, бактериальной инфекции и3повреждения миокарда в диагностике, оценке прогноза и лечениизаболеванияIII.1 Инфекционный эндокардит на современном этапе……….............65III.2 Сравнительная характеристика больных с первичным ивторичным инфекционным эндокардитом…………………..………….. 79III.3 Исследование маркеров воспаления, бактериальной инфекции иповреждения миокарда при первичном и вторичном инфекционномэндокардитеIII.3.1 Маркеры воспаленияIII.3.1.1 С-реактивный белок ………………………….............................96III.3.1.2 Фактор некроза опухоли альфа ………………………………...103III.3.1.3 Интерлейкин-6 ……………………………………….…………..
109III.3.2 Сосудистый эндотелиальный фактор роста ……………………..115III.3.3 Маркеры бактериальной инфекцииIII.3.3.1 Прокальцитонин ……………………………………………….... 120III.3.3.2 Пресепсин ………………………………………………………..125III.3.4 Тропонин, как маркер повреждения миокарда…………………..132Глава IV Особенности поражения миокарда при инфекционномэндокардитеIV.1 Инфекционный эндокардит у больных с различным уровнем NTpro-BNP…………………………………………………………………….IV.2 Исследование маркеров воспаления, бактериальной инфекции иповреждения миокарда при различном уровне NT-pro-BNP1404IV.2.1 Маркеры воспаленияIV.2.1.1 С-реактивный белок …………………………….......................... 157IV.2.1.2 Фактор некроза опухоли альфа ………………………………… 162IV.2.1.3 Интерлейкин-6 …………………………………….…………...... 167IV.2.2 Сосудистый эндотелиальный фактор роста …………………….. 172IV.2.3 Маркеры бактериальной инфекцииIV.2.3.1 Прокальцитонин ……………………………………………….... 179IV.2.3.2 Пресепсин ……………………………………………………......183IV.2.4 Тропонин ……………………………………..…………………….188IV.3 Морфологические изменения эндокарда и миокарда приинфекционном эндокардитеIV.3.1 Патология эндокарда по данным световой микроскопии.............
195IV.3.2 Характеристика поражения миокарда по данным световоймикроскопииIV.3.2.1 Патологические изменения кардиомиоцитов……..…………...205IV.3.2.2 Морфологические изменения стромы миокарда…………….... 209IV.3.2.3 Патологические изменения сосудов……………..……………..IV.3.2.4 Морфологические проявления миокардита……………………213219IV.3.3 Электронно-микроскопическое исследование миокарда………..
230Глава V Комплексное исследование биомаркеров воспаления,бактериальной инфекции, повреждения и дисфункции миокарда приинфекционном эндокардите……………………………………………… 241Глава VI Обсуждение результатов исследования………………………2475Выводы……………………………………………………………………288Практические рекомендации……………………………………………..291Список сокращений……………………………………………………….292Списоклитературы…………………………………………………........................294Приложения…………………………………………………………………. 3186ВведениеАктуальность исследованияПервое описание инфекционного эндокардита (ИЭ) относится к 1646 году,когда французский врач Лазар Ривьер обратил внимание на повреждение «внутренней оболочки сердца при злокачественной лихорадке».
Термин «эндокардит»был введен Жаном-Батистом Буйо, известным французским врачом-терапевтом,который в 1835-1836 гг. впервые описал поражение эндокарда при ревматизме.Французские медицинские словари до настоящего времени называют острый ревматический эндокардит «болезнью Буйо». Одними из первых, кто описал ИЭ, каксамостоятельное заболевание, связанное с инфекцией и имеющее септический характер, были профессор госпитальной терапевтической клиники Московскогоуниверситета А.А. Остроумов и его ученик А.П. Ланговой. Практически одновременно, но на другом континенте, клиническая картина ИЭ была описана американским терапевтом Уильямом Ослером. До наших дней сохранились медицинские термины, носящие его фамилию: узелки Ослера, симптом Ослера, триадаОслера и др.
[49] Таким образом, ИЭ изучается более 370 лет, но и в наши днипроблема не потеряла своей актуальности. Это обусловлено нарастающей частотой заболевания, вариабельностью клинической картины и, несмотря на новыевозможности в диагностике и лечении, плохим прогнозом и высокой летальностью [15, 190, 223].ИЭ регистрируется во всех странах мира, независимо от климатогеографической зоны. В Англии с 2008 по 2013 гг.
заболеваемость ежемесячно увеличивалась на 0,11 случаев и достигла 35 случаев в месяц на 10 млн. человек [89].Высокая частота ИЭ сохраняется в Испании - 3.1-3.7, а в возрасте 75-79 лет - 19,4эпизода на 100.000 жителей в год и Чехии - 7.8 на 100.000 человек в год [99, 136].В США заболеваемость составляет от 10 000 до 15 000 случаев в год [216]. ВРоссии ежегодно регистрируется более 10 000 заболевших [20].В течение последних десятилетий появилось много новых форм ИЭ, связан-7ных с мутациями возбудителя, широким использованием инвазивной инструментальной техники, вводимой в сердце и сосуды, распространением внутривенныхинфузий, как в медицинской практике, так и в быту (наркомании), учащением оперативных вмешательств на сердце.
В связи с этим первые клинические признакизаболевания могут быть неспецифичны и отличаться выраженным полиморфизмом, что затрудняет раннюю диагностику заболевания. Особенно сложно установить диагноз у пожилых пациентов, отсутствии положительных данных бактериологического исследования крови, наличии ложноположительных или отрицательных результатов эхокардиографии [77, 97, 101, 226]. Частота первичного обнаружения ИЭ во время оперативного вмешательства, по-прежнему, составляет 21-30%, ана патологоанатомическом вскрытии достигает 38,2% [97, 147].Диагностические сложности во многом обусловлены недостаточным количеством лабораторных критериев, позволяющих своевременно распознавать ИЭ. Впоследние годы изучению маркеров бактериальной инфекции и воспаления сталипридавать большое значение, однако в литературе, по-прежнему, имеются противоречивые сведения о значении различных цитокинов при данной патологии, нередкоотсутствуют клинико-лабораторные сопоставления, их динамическое определениеи прогностическое значение [80, 106, 197, 204, 217, 233].Несмотря на разнообразие антибактериальных препаратов и широкое использование хирургического лечения, эндокардит продолжает относиться к заболеваниям с высоким уровнем летальности, которая, в зависимости от этиологии,достигает 20-40% [70, 216, 252].Одной из причин летального исхода является прогрессирование сердечнойнедостаточности [98, 169, 192].
В современной литературе изучению особенностейнедостаточности кровообращения при ИЭ придается важное значение, однако донастоящего времени нет единого мнения о ее патогенезе, особенно при незначительном клапанном поражении. Многие исследователи связывают ее возникновение и прогрессирование с формированием порока сердца [122], однако, именно изменения самой сердечной мышцы могут, в значительной мере, способствоватьнарастанию недостаточности кровообращения, возникновению нарушений ритма8сердца и определять прогноз при ИЭ [33, 97].
