Диссертация (Изучение травы Inula Viscosa (L.) с целью создания экстракта и геля для местного и наружного применения), страница 17

В операцию подготовкивходит приемка «Жэтривис», оценка качества, взвешивание. В операциюподготовки основы входит отвешивание компонентов.111Основной технологический процесс включает стадии: получение гелевойосновы, получение «Жэтривис-гель», фасовка, упаковка, маркировка и оценкакачества готового продукта.ТП.4. Получение гелевой основы4.1.

Приготовление дисперсии ареспол/вода - отмеривают рассчитанныйобъем воды очищенной наливают в производственную ёмкость, добавляютотвешенный Ареспол и перемешивают со скоростью 10 000 об/мин натурбинной мешалке до получения равномерной дисперсии РАП.4.2. - к дисперсии Ареспола при перемешивании на турбинной мешалкетипа Ultra-turrax добавляют рассчитанное количество трометамола приконтроле заданного значения рН 6,5 – происходит образование геля.ТП.5. Получение «Жэтривис-гель»5.1.

– готовят спиртовой раствор «Жэтривис»: для этого помещают впроизводственнуюемкостьотвешиваютрассчитанноеколичество«Жэтривис», ПГ, (ПЭО-400), глицерина, перемешивают до однородности.5.2. - к полученной гелевой основе добавляют смесь спиртовой раствор«Жэтривис», перемешивают.5.3. – гомогенизируют при 10 000 об\мин до получения однородного геля.Готовый «Жэтривис-гель» фасуют в алюминиевые тубы (ТУ- 64-7-67890) с внутренним лаковым покрытием на основе клея БФ-2 (ГОСТ 12-172-74)по 30 г.

«Жэтривис-гель» представляет собой однородную, гелеобразнуюмассу, без посторонних механических включений и пузырьков воздуха,зеленовато-коричневого цвета со специфическим запахом.Разработаннаятехнология«Жэтривис-гель»характеризуетсядостаточной воспроизводимостью, препарат имеет приемлемый внешний види гелеобразную консистенцию, при использовании легко наносится,равномерно распределяясь по поверхности кожи, быстро высыхает на ней,образуя плёнку, не липнет при прикосновении, не пачкает одежду, стабиленпри хранении в течение 2 лет.112Технологическая схема получения «Жэтривис-гель».ВР.1.ВР.2.1.Санитарная подготовкапомещенийВР.2.2.Подготовка персонала кработеВР.2.3.Подготовка оборудованияВР.3.1.Прием и распределениесырьяВР.3.2.Взвешивание компонентовТП.4.1.Приготовление дисперсииАреспола в водеТП.4.2.Нейтрализация дисперсииРАП трометамоломВР.2.Кх, КмПолучение водыочищеннойСанитарнаяподготовкапроизводстваотходыВР.3.Кт, КхПодготовка сырья(экстракт I.viscosae.)Материальные механическиепотериТП.4.КтПолучение гелевойосновыМатериальные механическиепотериПриготовление раствораэкстракта в смеси спиртовТП.5.1.ТП.5.2.Смешивание гелевойосновы и раствора экстрактаТ.П.5.3.Гомогенизация геляУМО.6.1Кх, КмФасовка в тубыУМО.6.2.

МаркировкаТП. 5.Кт, Кх,КмПолучение«Жэтривис-гель»Материальные механическиепотериУМО.6.Фасовка и упаковкаКт, КхМатериальные механическиепотериНа склад готовой продукцииКт - контроль технологический,Кх – контроль химический,Км - контроль микробиологическийРисунок 4.3. Технологическая схема получения «Жэтривис-гель»4.4. Стандартизация «Жэтривис-гель».Гель предложено оценивать по тем же методикам, что разработаны дляЛРС и жидкого экстракта, по принципу сквозной стандартизации от ЛРС кпрепарату.1134.4.1. Разработка методики количественногофлавоноидов в «Жэтривис-гель»определениясуммыФлавоноиды определяли согласно разработанной методике.

Спектрпоглощения представлен на рисунке 4.4.АБА – рутин, Б – извлечение из геля.Рисунок 4.4. УФ-спектра рутина (А) и растворов комплексовфлавоноидов «Жэтривис-гель» с реактивом AlCl3 (Б)Раствор стандартного образца рутина. – готовят согласно методике,описанной в п.3.6.2.Испытуемый раствор. около 2,0 г (точная навеска) «Жэтривис-гель»помещают в химический стаканчик на 50 мл, прибавляют 15 мл спирта 70% иперемешивают. Содержимое стаканчика переносят в мерную колбу 25 мл,стаканчик ополаскивают 5 мл спирта 70% туда же.

Доводят спиртом 70% дометки, перемешивают и фильтруют (испытуемый раствор).Содержание суммы флавоноидов в исследованных образцах «Жэтривисгель» в пересчете на рутин составило не менее 0,178%.Разработаннаяметодикасоответствуетпринципусквознойстандартизации от сырья к препарату и полностью приведена в приложении 9проектНД«Жэтривис-гель».Валидационныйотчетметодики114количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин в«Жэтривис-гель» приведен в приложении 10.4.4.2. Микробиологическая чистота «Жэтривис-гель»Микробиологическаячистота«Жэтривис-гель»определяласьвсоответствии с ОФС 1.2.4.0002.15 «Микробиологическая чистота», категории2.

Результаты определения в таблице 4.14.Таблица 4.14- Результаты микробиологической чистоты «Жэтривис-гель»Количествоаэробных бактерийи грибов суммарно,в1гМенее 10 КОЭНаличие микроорганизмовЭнтеробактерии иSt. aureus,некоторые другиев1гграмотрицательныебактерии, в 1 гОтсутствуютОтсутствуютPs. aeruginosa,в1гОтсутствуютКак видно из таблицы 4.14, «Жэтривис-гель». соответствует требованиямОФС 1.2.4.0002.15 «Микробиологическая чистота», категории 2 (в 1 г гелядопускается не более 100 аэробных бактерий и грибов (суммарно), не более 10энтеробактерий, при отсутствии микроорганизмов St.Aureus, Ps.aeruginosa).4.4.3 Изучение стабильности «Жэтривис-гель»Изучение стабильности разработанного «Жэтривис-гель» проводилось наосновании сложившихся представлений о природе факторов на нее влияющих[35].Изучениестабильности«Жэтривис-гель»проведеносогласнономенклатуре показателей качества, представленных в спецификации(табл.4.15.) на пяти сериях препарата.Результаты изучения стабильности «Жэтривис-гель» в течение 30месяцев (время наблюдения) представлены в таблице 4.16 Таким образом,совокупность данных, полученных в результате проведенных исследований,позволяет говорить о стабильности «Жэтривис-гель» при хранении валюминиевых тубах в течение двух лет в естественных условиях, при115комнатной температуре (25±2 0С) и относительной влажности окружающеговоздуха 60±5%.Таблица 4.15 - Спецификация «Жэтривис гель»Показатель качестваОписание (Визуально)Подлинность:ТСХ (в системе н-бутанол - кислотауксусная ледяная – вода (4:1:1).Детектирование в УФ (365 нм) до ипослеобработкихроматограммпоследовательнорастворамидифенилборилоксиэтиламинаиПЭО(400)Масса содержимого упаковки,ОФС.1.4.2.007.15ОднородностьОФС.1.4.1.0008.15 (Мази)pH 10% водного извлечения геляОФС.1.2.1.0004.15ПотенциометрическиМикробиологическая чистотаОФС 1.2.4.0002.15Количественноесодержаниефлавоноидов в пересчете на рутин, %,УФ-СФМ при длине волны 410 нм.УпаковкаОФС 1.4.1.0008.15 Мази.МаркировкаНормыОднородная,гелеобразнаямасса,безмеханических включений, буро-зеленого цвета сослабой опалесценцией и специфическим запахом.Зоны голубого цвета с Rf около 0,51(хлорогеновая кислота) и 0,75 (кофейная кислота),зона коричневого цвета с Rf около 0,58 (рутин).После опрыскивания: зоны сине-зеленоватогоцвета с Rf около 0,51 (хлорогеновая кислота) и0,75 (кофейная кислота), зона оранжевого цвета сRf около 0,58 (рутин).

Допускается наличиедругих зон адсорбции.В соответствии со стандартами.± 4% для одной упаковки (от 28,8 г до 31,2 г.).Не должно наблюдаться сгустков не менее, чем втрех пробах.6,5-7,0категория 2Суммы флавоноидов в пересчете на рутин неменее 0,178%.В тубах алюминиевых по 30,0гВсоответствиистребованиямиОФС1.4.1.0001.15 «Лекарственные формы».ХранениеОФС.1.1.0010.15 «Хранениелекарственных средств».Срок годностиФармакологическое действиеВ сухом, защищенном от света месте притемпературе не выше 25°C2 года.Противовоспалительное,репаративное средство.антимикробноеиНа основании проведенных исследований составлен проект НД напрепарат «Жэтривис-гель», который представлен в приложении 9.116Таблица 4.16 - Результаты изучения стабильности «Жэтривис-гель» при храненииОписаниеСерия01.02.1505.03.15Срокхранения0 мес.(нач.)1 мес.3 мес.6 мес.12 мес.18 мес.24 мес.27 мес.30 мес.0 мес.(нач.)1 мес.3 мес.6 мес.12 мес.18 мес.24 мес.Однородная,гелеобразнаямасса, безмеханическихвключений,буро-зеленогоцвета со слабойопалесценциейи специфическим запахом.Соответ-ттребованиямНД тСоответ-ттребованиямНДПодлинностьТСХ(Rf 0,51,0,75,0,58)Соответ-ттребованиямНДСоответ-ттребованиямНДpH 10%раствораКоличественноесодержаниеМикробиологическаячистота: ГФXIIIиздания, кат.2Массасодержимогоупаковки(6,5-7,0)Суммафлавоноидов впересчете нарутин, %(не менее 0,178%)не более 100 аэробныхбактерий и грибов, неболее 10 энтеробактерий,отсутствие St.