Диссертация (Изучение травы Inula Viscosa (L.) с целью создания экстракта и геля для местного и наружного применения), страница 18

Aureus, Ps.Aeruginosa± 4% дляоднойупаковки (от28,8 г до 31,2г.)7,00,1927,06,96,66,87,06,86,86,70,1960,1830,1850,1840,1840,1930,1910,188Соответ-т требованиямНДСоответ-ттребованиямНД6,90,1796,86,86,86,86,86,80,1830,1860,1870,1940,1860,197Соответ-т требованиямНДСоответ-ттребованиямНД11702.04.1515.04.1530.04.1527 мес.30 мес.0 мес.(нач.)1 мес.3 мес.6 мес.12 мес.18 мес.24 мес.27 мес.30 мес.0 мес.(нач.)1 мес.3 мес.6 мес.12 мес.18 мес.24 мес.27 мес.30 мес.0 мес.(нач.)1 мес.3 мес.6 мес.12 мес.18 мес.24 мес.27 мес.30 мес.Соответ-ттребованиямНДСоответ-ттребованиямНДСоответ-ттребованиямНДСоответ-ттребованиямНДСоответ-ттребованиямНДСоответ-ттребованиямНД6,86,70,1980,1896,90,1876,96,96,86,86,86,86,96,80,1840,1890,1820,1870,1850,1810,1890,1886,90,1796,86,86,86,86,86,86,86,70,1830,1860,1870,1940,1860,1970,1980,1896,90,1906,76,96,86,86,76,86,96,80,1840,1890,1820,1870,1850,1810,1890,185Соответ-т требованиямНДСоответ-ттребованиямНДСоответ-т требованиямНДСоответ-ттребованиямНДСоответ-т требованиямНДСоответ-ттребованиямНД1184.5.

Биофармацевтические исследования «Жэтривис-гель»4.5.1. Изучение кинетики высвобождения флавоноидов из «Жэтривис-гель»Для подтверждения приемлемости состава и технологии разработанногогеля определена фармацевтическая доступность действующих веществ сиспользованием разработанной методики количественного определенияфлавоноидов в пересчете на рутин. Учитывая отсутствие прямой корреляциимежду фармацевтической доступностью БАС и эффективность препарата,метод равновесного диализа по Крувчинскому может быть использован вкачестве показателя способности высвобождать действующие вещества изосновы [2].С помощью методики, описанной в главе 2, фармацевтическаядоступность БАС «Жэтривис-гель» была изучена по скорости и полнотевысвобождения суммы флавоноидов в пересчете на рутин (рис.

4.5).Количество флавоноидов в пересчете на рутинот общего, %9080706050403020100012345Время, чРисунок 4.5. Кинетика высвобождения флавоноидов в пересчете нарутин из «Жэтривис-гель»Таким образом, фармацевтическая доступность целевых БАС из«Жэтривис-гель», рассчитанная по сумме флавоноидов в пересчете на рутин исоставляющая 80±5% за 4 часа эксперимента, свидетельствует о правильностиразработанного состава и технологии получения препарата.4.5.2 Подтверждение специфической активности «Жэтривис-гель» намодели термического ожогаРезультаты изучения репаративной активности «Жэтривис-гель» вэксперименте, выполненном по методике, описанной в п.

2.2.5.4.2.представлены в таблице 4.17.119Таблица 4.17 - Влияние «Жэтривис-гель», на динамику заживлениятермического ожога у мышейПолноезаживление,дниПлощадь ожога (см2)Вариантопыта(n=10)Исходнаяплощадьожога(см2)3 день7 день10день14день17день21деньКонтроль(безлечения)1,0001,043±0,0300,907±0,0710,724±0,0730,292±0,0200,135±0,0430,094±0,010«Жэтривис-гель»1,0000,832±0,0800,750±0,014*0,566±0,006*0,102±0,003*00Препаратсравнения1,0000,994±0,1120,910±0,0720,622±0,0440,256±0,0900,107±0,020*021плацебо1,0000,927± 0,865± 0,704±0,1080,060* 0,9400,247±0,8170,115±0.010*021-2317Примечание: * - различия статистически достоверны по сравнению сконтролем при Р ≤ 0,5Критериемоценкипротивоожоговогодействияслужилсрокнаступления полного заживления ран.

Полное заживление ожоговых ран уживотных, которых лечили препаратом «Жэтривис- гель», наступило на 17сутки, что на 6 дней раньше, чем в контроле (заживление на 23 сутки).Препарат сравнения вызывал полное заживление на 21 сутки, что на 2дня раньше, чем в контроле и позже, чем в группе животных, которых лечили«Жэтривис-гель». Образец основы (плацебо) вызывал полное заживление на21 сутки.Результаты доклинического экспериментального изучения показали, что«Жэтривис-гель»обладаетлечебнымэффектомвусловияхмоделитермического ожога, превышающим лечебный эффект препарата сравнения.«Жэтривис-гель»неоказывалместно-раздражающегоаллергических проявлений не наблюдалось.действия,120Выводы по главе 41.Изучены технологические характеристики травы I.viscosa, на основаниикоторых разработан способполучения жидкого экстракта 1:1.Проведена стандартизация «Жэтривис» по показателям качества, приизучении стабильности в процессе хранения установлен срок годности 2года;2.По результатам определения в опытах in vitro антимикробнойактивности и противовоспалительного действия с помощью СФБТС –iNOS, а также in vivo на модели острого воспаления обоснованосодержание «Жэтривис» для местного и наружного применения;3.Разработаны состав и технология получения препарата «Жэтривис-гель»на основе 1,5% геля ареспола с содержанием жидкого экстракта травыI.viscosa 10%;4.Проведенастандартизация«Жэтривис-гель»,согласнопринципусквозной стандартизации: разработана СФМ-методика количественногоопределения суммы флавоноидов в пересчете на рутин при длине волны410 нм, определена микробиологическая чистота, изучена стабильностьпо показателям качества при хранении и установлен срок годности 2года;5.Биофармацевтические исследования «Жэтривис-гель» показали in vitro(методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану)высокую степень фармацевтической доступности БАС (80±5% за 4часа), а в опытах in vivo (на модели термического ожога) наличиерепаративной активности и отсутствие местнораздражающего действияв условиях опыта.121ОБЩИЕ ВЫВОДЫ1.

На основании анализа данных научной литературы о БАС целевогофрагмента метаболома и опыта народной медицины Сирии выявленавозможность использования растения I.viscosa, в качестве источника ЛРСдляполученияаппликационныхЛФпротивовоспалительногорепаративного и антимикробного действия;2. Изучены фармакогностические особенности травы девясила липкого –I.viscosa,выявленымакро-имикро-диагностическиепризнаки,установлены числовые показатели;3. установлен состав БАС целевого фрагмента метаболома I.viscosa и in silicoподтверждено наличие противовоспалительной, антимикробной и другихвидовактивностипредполагающихцелесообразностьразработкилекарственных препаратов для местного и наружного применения;4.

Разработаны методики количественного определения БАС в сырье I.viscosaУФ-СФМ при длине волны 410 нм, приемлемые для сквознойстандартизации жидкого экстракта «Жэтривис» и аппликационнойлекарственной формы «Жэтривис-гель»;5. Разработанспособполученияжидкого экстрактатравыI.viscosa,определены показатели его качества и стабильность в течение двух летхранения.Установленаантимикробнаяактивностьinvitro,противовоспалительная с помощью iNOs, доказано противовоспалительноедействие на лабораторных животных in vivo;6.

Разработаны состав и технология аппликационной лекарственной формы –«Жэтривис-гель», определены показатели его качества и стабильность прихранении в течение 2х лет. Определены фармацевтическая доступностьсуммы флавоноидов (80%) опытах in vitro и репаративная активность намодели термического ожога на лабораторных животных in vivo, доказаноотсутствие местнораздражающего действия;1227.

Разработаны проект Инструкции по сбору и сушке травы девясила липкогои проекты НД: «Девясила липкого, трава», «Девясила липкого травыэкстракт жидкий - Жэтривис», «Жэтривис - гель».123ЗАКЛЮЧЕНИЕВходевыполнениядиссертационногоисследованияпроведенофармакогностическое изучение растения I.viscosa, произрастающего в Сирии.ИзученсоставБАСцелевогонизкомолекулярногофрагментаметаболома методами УВЭЖХ МС, ГЖХ МС, выявлены ценные компоненты,обладающиеантимикробнымипротивовоспалительнымдействием.Проведена стандартизация качества нового вида ЛРС Inulae viscosae herba выявлены макро и микроскопические диагностические признаки, определенычисловые показатели и установлены их нормы, разработаны методикиопределения подлинности и количественного содержания действующихвеществ.Разработан способ получения жидкого экстракта из травы девясилалипкого 1:1 - «Жэтривис» и проведена его стандартизация, изученастабильность по показателям качества в процессе хранения, установлен срокгодности 2 года.

Разработаны состав и технология аппликационной ЛФ сэкстрактом травы девясила липкого – «Жэтривис-гель», разработананоменклатура показателей качества и установлены их нормы, также проведенастандартизация, при изучении стабильности в процессе хранения установленсрок годности 2 года.Разработка методик определения подлинности и количественногосодержания действующих веществ (суммы флавоноидов в пересчете на рутинметодомУФ-СФМ)осуществленанаосновепринципасквознойстандартизации от сырья к препарату.Принцип исследования от сырья к препарату, также реализован сиспользованием комплекса биофармацевтических методов in silico, in vitro иin vivo.