Диссертация (Экспериментально-теоретическое исследование лекарственного растительного сырья, содержащего нафтохиноны, и его стандартизация), страница 5

Некоторые соединениявыделены из грибов или микроорганизмов [29, 57] (таблица 1).22Таблица 1 – Нафтохиноны и их природные источники1,4-НафтохинонНафтохиноны растительного происхождения2,3-ДиметилюглонOOOOHПлоды, листья Juglans regia L., J. nigra L.(сем.

Juglandaceae).Листья Holoptelea integrifolia (Roxb.) Planch.(сем. Ulmaceae)2-Амино-1,4-нафтохинонOНезрелые плоды Juglans regia L., J. nigra L.(сем. Juglandaceae)2-Метил-1,4-нафтохинонOONH2OOКора Holoptelea integrifolia (Roxb.) Planch.(сем. Ulmaceae)3-Гидрокси-1,4-нафтохинон-2-карбоноваякислотаПлоды, листья Juglans regia L., J. nigra L.(сем.

Juglandaceae)3-ХлорплюмбагинOOCOOHClOHOКорневища и корни Rubia cordifolia L.(сем. Rubiaceae)6-МетоксиплюмбагинOHOТрава Dionaea muscipula Ell.(сем. Droseraceae)7-Метилюглон (раментацеон)OOH3C OOHOТрава Polygonum aviculare L.(сем. Polygonaceae)ГемигоссиполонOCHOOHOТрава Drosera anglica Huds., D. capensis L.,D. rotundifolia L. (сем. Droseraceae)ДезоксилапахолOHOHOOСтебли Gossypium sp.

(сем. Malvaceae), поражённого Verticillium dahliae Kleb.OБурая водоросль Landsburgia quercifolia J.D.Hooker & Harvey.Древесина Tecomella undulata Seem.(сем. Bignoniaceae)23ДрозеронИзоплюмбагинOOOHOHOHOКлубни Drosera whittakerii Planch., траваD. longifolia L., D. rotundifolia L., D.intermedia Hayne (сем. Droseraceae)ИнкумозидOЛистья Lawsonia inermis L. (сем. Lythraceae).Незрелые плоды Juglans regia L., J. nigra L.(сем. Juglandaceae)Кордиахинон АOOOHOHOHOOHOOOOHOHOOOHOHКорневища и корни Rubia peregrina L.(сем.

Rubiaceae)ЛавсонКорни Cordia corymbosa (Desv.) G.Don(сем. Boraginaceae)ЛапахолOOOHOHOOЛистья, культура корневых волосковLawsonia inermis L. (сем. Lythraceae).Лепестки, корни, трава и культура корневыхволосков Impatiens balsamina L.(сем. Balsaminaceae)МетиллавсонДревесинаAvicennia officinalis L., Tectona grandis L.(сем. Verbenaceae),Kigelia africana (Lam.) Benth.

in Hook.,Paratecoma peroba (Record) Kuhlm.,Tabebuia sp., Tecoma sp. (сем. Bignoniaceae)ОриенталонOOO CH3OCH3OOЦветки Impatiens balsamina L.(сем. Balsaminaceae)ПарахолOHOOHOКорни Rumex orientalis Bernh. ex Schult. &Schult. (сем. Polygonaceae)ПлюмбаголOHOOHHOOКорни Tectona grandis L. (сем. Verbenaceae)OКорни Ceratostigma plumbaginoides Bunge.,Plumbago europaea L. (сем. Plumbaginaceae)24ХимафилинФиллохинон – витамин К1OOOO3ТраваChimaphila umbellata Nutt., C.

japonica Miq.,Moneses uniflora (L.) A. Gray,Orthilia secunda (L.) House,Pyrola alpina Andres, P. chlorantha Sw., P.dahurica (Andres) Kom., P. incarnata (DC)Freyn, P. japonica Klenze ex Alef., P.nephrophylla Andres, P. rotundifolia L., P.decorata H. Andres (сем. Pyrolaceae)Хлорофиллсодержащие ткани большинстваизученных видов растений, преимущественнотрава Medicago sativa L. (сем. бобовые –Fabaceae);листья Spinacia oleracea L.(сем. Amaranthaceae);листья Urtica dioica L. (сем. Urticaceae);кора Viburnum opulus L.(сем. Caprifoliaceae);трава Capsella bursa-pastoris (L.) Medik.(сем.

Brassicaceae)ПлюмбагинШиконин R=OHOHOOHOOOHOКорни Plumbago europaea L., Ceratostigmaplumbaginoides Bunge.(сем. Plumbaginaceae).ЛистьяAldrovanda vesiculosa L. (сем. Droseraceae),Aristea alata Bak. (сем. Iridaceae),Diospyros kaki Thunb.

(сем. Ebenaceae)Drosera anglica Huds. (сем. Droseraceae),Nepenthes ventricosa Blanco, N. maximaReinw. ex Nees (сем. Nepenthaceae),Sisyrinchium brachypus (Bickn.) J. Henry,S. californicum (Ker) Dryand (сем. Iridaceae),Sparaxis tricolor (Schneev.) Ker-Gawler(сем. Iridaceae).Листья, корни и цветки Dionaea muscipulaEll. (сем. Droseraceae).Трава Drosera intermedia Hayne,D.

rotundifolia L., D. communis A.St.-Hil,D. montana A.St.-Hil, D. brevifolia Pursh.(сем. Droseraceae)RАлканнин R=OHOHOOHORАцетилшиконин / ацетилалканнин R=OCOCH3Пропионилшиконин / ПропионилалканнинR=OCOCH2CH3Изобутирилшиконин / ИзобутирилалканнинR=OCOCH(CH3)2β,β-диметилакрилшиконин /β,β-диметилакрилалканнин R=OCOCHC(CH3)2Изовалерилшиконин / ИзовалерилалканнинR=OCOCH2CH(CH3)2β-Оксиизовалерилшиконин /β-Оксиизовалерилалканнин R=OCOCH2C(CH3)2OH-Метил-N-бутирилшиконин / -Метил-Nбутирилалканнин R=OCOCH(CH3)CH2CH3Корни (очень редко трава) видов родовArnebia Forrsk., Cynoglossum L., Echium L.,Eritrichium Schrad.

ex Gaudin, Hackelia Opiz,Lappula Moench, Lithospermum L.,Macrotomia DC., Nonea Medik., Onosma L.(сем. Boraginaceae).Ствол и ветви Jatropha glandulifera Roxb.(сем. Euphorbiaceae)25Нафтохиноны растительного и грибного происхожденияЮглон (регианин, нуцин)OOHOОколоплодник плодов, листья, корни, кораJuglans regia L., J. mandshurica Maxim.,J. cinerea L., J. nigra L. (сем. Juglandaceae).Листья, цветки и кожура плодов Pterocaryapterocarpa (Michx.) Kunth ex I. Iljinsk.,P. stenoptera C.DC (сем. Juglandaceae),кора Carya alba Nutt, C. pecan Engi. et Graebn(сем.

Juglandaceae).Streptomyces hiroshimensis Witt andStackebrandt – син. Streptoverticilliumhiroshimense (Shinobu) Farina & Locci(сем. Streptomycetaceae)Verticillium dahliae Kleb. (Incertae sedis)Нафтохиноны грибного происхожденияМоллисин6-метил-1,4-нафтохинонClOOClOOOHOMollisia caesia (Fuckel) Sacc., M. fallensP. Karst. (сем.

Dermateaceae)3-гидроксиюглонMarasmius graminum (Lib.) Berk.(cем. Marasmiaceae)ФлавиолинOOHOOHOHOHOOHVerticillium dahliae Kleb. (Incertae sedis)OAspergillus niger Tiegh, A. citricus Mosseray(сем. Trichocomaceae)Cladosporium sp. (сем. Davidiellaceae)Stemphylium sp. (сем. Pleosporaceae)Verticillium dahliae Kleb.

(Incertae sedis)Нафтохиноны микробного происхожденияМенахиноны (n=1-13) – витамин К2OФтиоколOOHOnПродукт жизнедеятельности бактерий, втом числе обитающих в кишечнике человекаOMycobacterium tuberculosis (Zopf) Lehmannand Neumann (сем. Mycobacteriaceae)26Нафтохиноны животного происхожденияСпинохромы (А-Е)R1OHOHORЭхинохром АHOOH2ROHOOH3OHOHOА R1 = OH; R2 = H; R3 = COCH3;B R1 = H; R2 = H; R3 = OHC R1 = OH; R2 = OH; R3 = COCH3D R1 = OH; R2 = H; R3 = OHE R1 = OH; R2 = OH; R3 = OHПредставители типа Echinodermata:Asteroidea de Blainville, Echinoidea Leske,Ophiuroidea GrayOПредставители типа Echinodermata:Asteroidea de Blainville,Echinoidea Leske,Ophiuroidea GrayКак следует из данных, представленных в таблице 1, наиболее изученынафтохиноны растительного происхождения, обнаруженные в ЛРС представителей 22 семейств.География ареалов лекарственных растений, содержащих нафтохиноны,достаточно широка и представлена всеми континентами кроме Антарктиды(рисунок 1).Рисунок 1 – Ареалы лекарственных растений и животных, содержащихнафтохиноны27Как видно из рисунка 1, источники нафтохинонов распределены в мировой флоре неравномерно.

Например, представители рода Drosera встречаютсянанесколькихконтинентах,втовремякакLithospermumerhytrorhizon Sieb. et Zucc., Kigelia africana (Lam.) Benth. in Hook. имеют ограниченный ареал. Причём представленные виды имеют широкое применение в быту и народной медицине не только в границах естественного ареала, но из-завысокой потребности в ЛРС широко культивируются (например, виды родаJuglans, Lawsonia inermis L., Tectona grandis L., Diospyros kaki Thunb.).1.2 Лекарственные растительные препараты, содержащие нафтохиноны,их фармакологические свойстваВ Государственном реестре лекарственных средств РФ [21] зарегистрированы различные ЛРП, ЛРС, сборы и фармацевтические субстанции, содержащие нафтохиноны (таблица 2, приложение 15).Среди зарегистрированных ЛРП и ЛРС стандартизация по содержаниюнафтохинонов предусмотрена только для листьев крапивы и гистохрома.

Наиболее исчерпывающе анализ нафтохинонов проработан производителями гистохрома, так как кроме самого ЛП предложена еще субстанция эхинохрома какотечественный СО для анализа.Таблица 2 – ЛРП, сборы, ЛРС и фармацевтические субстанции, содержащиенафтохиноныЛФФиллохинонШиконинЭхинохромЮглон––––Тонзилгон НЮгланэксГистохромЭхинохром–ЛРС, сборы иЛРП, содержащиепорошок ЛРСАллохолАллохол-УБФЖелудочный сбор № 3Слабительный сбор №1Крапивы листьяЭкстракционныеЛРПБальзамЛинкас«Первопрестольный»Линкас БССКрапивы экстракт жидкийЦистонПростагерб НИндивидуальныесоединения––28Как следует из данных, представленных в таблице 2, число ЛРП и фармацевтических субстанций очень невелико.Кроме указанных ЛС, существует ряд экспериментальных разработок:1. Дезинфицирующий раствор, содержащий алканнин [208].2.

Экстракты «Тодикамп», «Чеблин» и «Чеблин СК-1», полученные изЛРС Juglans regia L., оказывающие антипаразитарное, гепатопротекторное и иммуномодулирующее действие, эффективные при сифачиозе, энтеробиозе, аскаридозе и гетеракидозе [68, 109].3. Экстракты из листьев и плодов Juglans regia L. [73, 75, 85].4. Антимикробный ЛП, содержащий шиконин – «Эутосмин» [13].Порошок корней различных видов сем. Boraginaceae широко известен вазиатской медицине под двумя традиционными названиями:1.

«Ratanjot» (Индия), используемый для лечения заболеваний глаз, бронхитов, абдоминальных болей, зуда, как антигельминтное, жаропонижающее,антисептическое средство, а также окраски масел, пищи [142].2. «Zicao» (Китай), используемый для лечения сыпи, кори, воспалениягорла, карбункулов и ожогов [148].ЛРС видов рода Juglans используется в гомеопатии как иммуномодулирующее, противогрибковое, антимикробное, антипаразитарное, антиоксидантное и общеукрепляющее средство [37].

Например, масляный экстракт околоплодника Juglans nigra L. входит в состав гомеопатических суппозиториев [84].В Молдове из листьев Juglans regia L. получают ЛРП «Nucina», используемый как антибактериальное и противогрибковое ЛС при поражении полостирта, глотки, дыхательных путей [45, 170].В США запатентованы ЛС, содержащие шиконин, алканнин или ихсмесь, для лечения ожогов, язв, открытых ран, инфекций, вызванных антибиотикоустойчивыми штаммами грамположительных бактерий, онкологическихзаболеваний [203, 206, 207, 209].Нафтохиноны, входящие в перечисленные ЛРП, оказывают различноефармакологическое действие (таблица 3).29Таблица 3 – Фармакологическое действие некоторых нафтохиноновФармакологическоедействиеАнтибактериальноеФиллохинонШиконинЮглон[2, 105, 172, 216][3, 43, 137, 210]–[224][105, 112, 172,216]–АнтидиабетическоеАнтиоксидантное иантигипоксантноеАнтипаразитарноеВлияние на сосудыИммуномодулирующееКоагуляционноеПрооксидантноеПротивоаллергическоеПротивовирусное–[131, 138, 144][174]–[177][101][56, 114]–––[212]–[86, 92]–[174]–[178, 228]Противовоспалительное[168]––[86, 176]––[191][134, 150, 210, 224][8, 111, 136, 150, 210,213][202, 216]бронхогенной карциномыNCI-H522,DMS114 [143], миелоцитарного лейкоза HL60 [156], карциномыпротоковмолочнойжелезы MCF-7 [159,231],остеосаркомы[180], рака желудка[220], меланомы A375S2 [200], плоскоклеточнойкарциномы[222],цервикальнойкарциномы HeLa [223],рака мочевого пузыряT24 [234][161, 221, 233][8, 67, 150, 164, 201,210]ПротивогрибковоеПротивоопухолевое вотношении[216]гепатоцеллюлярнойкарциномы,нейробластомы NBP2,лейкоза L1210, гепатомыНер3В[190]Противоязвенное–Ранозаживляющее–Участие в костномметаболизмеУчастие метаболизмесфинголипидовнервной системы–[104, 216]асцитной карциномыЭрлиха[92], цервикальной карциномыHeLa [135], карциномы яичникаSKOV3[185],аденокарциномыпростаты LNCaP[186], эпителиомы [212]––[146, 147, 160, 169]––[168]––Для обобщения информации о фармакологической активности ЛРП иэкспериментальныхразработок,содержащихнафтохиноны,проведённаукометрический анализ данных литературы.