Диссертация (Научное обоснование технологии совместного получения аммифурина и анмарина плодов амми большой (Ammi Majus L.)), страница 14

в-в*, %Количество, кгч;сод.Количество, кгКоличество, лКоличество, лКоличество,плотность, г/см3Температура, °СКоличество, кгПродолжительность,минКоличество, лКоличество, лКоличество, лл;91Продолжение таблицы 197.Очисткаводнощелочного растворакумариновых кислототбалластныхвеществ хлороформом8.9.Приготовлениераствораортофосфорнойкислоты водного%1Подкисление воднощелочного раствора,экстракцияфурокумариновчетыреххлористымуглеродомипромывка водойЗагружено:1) Водно-щелочной растворкумариновых кислот2) Хлороформ или его отгон1-я форэкстракция (приперемешивании)Отстаивание2-я форэкстракция (приперемешивании)1) Хлороформ или его отгонОтстаиваниеПолучено:1) 1-е хлороформное извлечение2) 2-е хлороформное извлечение3) Очищенный водно-щелочнойраствор кумариновых кислотЗагружено:1)Кислота ортофосфорная концентр.2)Вода очищеннаяПеремешиваниеПолучено:1)1 % водный раствор ортофосфорнойкислотыЗагружено:1) Очищенный водно-щелочнойраствор кумариновых кислот2) 1 % водный раствор ортофосфорнойкислотыПодкисление (при перемешивании)3) Четыреххлористый углерод или егоотгон1-я экстракция (при перемешивании)ОтстаиваниеСлив2-я экстракция (при перемешивании)1) Четыреххлористый углерод или егоотгонОтстаиваниеСлив3-я экстракция ( при перемешивании)1) Четыреххлористый углерод или егоотгонОтстаиваниеСливПромывка водой (при перемешивании)1) Вода очищеннаяОтстаиваниеСливНейтрализация кислого водногоматочного раствораКоличество, лКоличество,л;плотность, г/см3Продолжительность,минПродолжительность, чПродолжительность,минКоличество,л;плотность, г/см3Продолжительность, чКоличество, л- // Количество, л- // Продолжительность,минКоличество,плотность, г/см3Количество, л- // рНКоличество, лПродолжительность,минПродолжительность, чПродолжительность,минКоличество, лПродолжительность, чПродолжительность,минКоличество, лПродолжительность, чПродолжительность, чКоличество, лл;92Продолжение таблицы 1910.

КонцентрированиепромытыхчетыреххлористыхизвлеченийЗагружено:1) 1-3 четыреххлористые извлечения1) Четыреххлористый углерод или егоотгонКонцентрированиечетыреххлористоуглеродныхизвлеченийПолучено:1) Отгон четыреххлористого углерода2) Кубовый остаток11. Кристаллизацияифильтрациятехническогоаммифурина.Выделениетехническогоаммифуринаизчетыреххлористоуглеродных маточниовЗагружено:1) Кубовый остаток2) Четыреххлористый углеродОхлаждение, кристаллизацияФильтрация, промывкаКонцентрированиечетыреххлористоуглеродногоматочникаОхлаждение, кристаллизацияФильтрация, промывкаКонцентрирование вторичногочетыреххлористоуглеродногоматочникаПолучено:1) Технический аммифурин (осн.)2) Технический аммифурин изматочника3) Отгон четыреххлористого углерода4) Кубовый остаток12.

Сушка технического Загружено:аммифурина1) Технический аммифурин (осн. и изводно-спиртов. маточника) влажныйСушкаПолучено:1)Высушенный техническийаммифурин (осн.)2)Высушенный техническийаммифурин из водно-спирт маточникаКоличество, л- // Продолжительность, ч;температура,°С;давление, кгс/см2Количество,плотность, г/см3Количество, лл;Количество, л- // Температура, °С; время,чПродолжительность, ч;температура,°С;давление, кгс/см2Температура, °С; время,чПродолжительность, ч;температура,°С;давление, кгс/см2Количество, кг- // Количество,плотность, г/см3Количество,л;действ.

в-в*, %л;сод.Количество, кгПродолжительность, ч;температура,°С;давление, кгс/см2Количество, кг; сод.действ. в-в*, %; влага*,%- // -93Продолжение таблицы 1913. РегенерацияотработанногохлороформаЗагружено:1) 1-е, 2-е хлороформныеизвлечения (отработанныйхлороформ)Регенерация хлороформаПолучено:1)Отгон хлороформа2) Кубовый остаток14. ВыделениеЗагружено:технического1) Водный маточный раствораммифуринаизводногоматочного Концентрированиераствора3) Четыреххлористый углерод или егоотгонКоличество, лПродолжительность, ч;температура,°С;давление, кгс/см2Количество,плотность, г/см3Количество, лКоличество,л;действ.

в-в*, %л;сод.Продолжительность, ч;температура,°С;давление, кгс/см2Количество, л1-я экстракция ( при перемешивании)ОтстаиваниеСливПродолжительность,минПродолжительность, ч2-я экстракция ( при перемешивании)1) Четыреххлористый углерод или егоотгонОтстаиваниеСлив3-я экстракция (при перемешивании)1) Четыреххлористый углерод или егоотгонОтстаиваниеСливПромывка водой (при перемешивании)1) Вода очищеннаяОтстаиваниеСливКонцентрированиеПродолжительность,минОхлаждение, кристаллизацияКоличество, лФильтрация, промывкаВыветриваниеПродолжительность,минКоличество, лПродолжительность, чПродолжительность,минКоличество, лПродолжительность, чПродолжительность, ч94Продолжение таблицы 19СушкаПродолжительность, ч;температура,°С;давление, кгс/см2Температура, °С; время,чКонцентрирование маточногораствораПолучено:1) Технический аммифурин из водногоматочника2) Отгон спирта этилового3) Отработанный маточник4) Промывная вода5) Отгон четыреххлористого углерода6) Кубовый остатокПродолжительность, чПродолжительность, ч;температура,°С;давление, кгс/см2Продолжительность, ч;температура,°С;давление, кгс/см2Количество, кгКоличество,плотность, г/см3Количество, л- // Количество,плотность, г/см3Количество, лПолучение готового аммифурина1.Растворение технического Загружено:аммифурина и фильтрация1) Технический аммифуринполученного раствора.(осн.)2) Технический аммифурин(из водного маточногораствора)3) Спирт этиловыйректификатРастворениеперемешивании)Количество, кг- // Количество, лПродолжительность, ч;температура, °С(приФильтрацияОхлаждениеПродолжительность, чПродолжительность, ч;температура, °СКоличество, лПолучено:1)Спиртовыйраствортехнического аммифуринал,л;95Продолжение таблицы 192.3.4.Кристаллизацияи Загружено:фильтрация аммифурина.1)Спиртовыйраствортехнического аммифуринаОхлаждение, кристаллизацияФильтрация, промывка2) Спирт этиловый ректиф.Получено:1) Аммифурин влажный2) Спиртовой маточникСушка аммифуринаЗагружено:1) Аммифурин влажныйСушкаПолучено:1) ВысушенныйаммифуринВыделениетехнического Загружено:аммифурина из спиртового 1) Спиртовой маточникматочного раствора.КонцентрированиеОхлаждение, кристаллизацияФильтрация, промывка2) Спирт этиловый ректификатВыветриваниеСушка5.Количество, лТемпература, °С; время,чКоличество, лКоличество, кгКоличество, кгПродолжительность, ч;температура, °С;давление, кг/см2Количество, кг; сод.действа.

в-в*, %Количество, лПродолжительность, ч;температура, °С;давление, кгс/см2Температура, °С; время,чКоличество, лПродолжительность, чПродолжительность, ч;температура, °С;Концентрирование маточного давление, кгс/см2раствораПродолжительность, ч;температура, °С;давление, кгс/см2Получено:1) Аммифурин технический Количество, кгвысушенныйКоличество, л;2) Отгон спирта этиловогоплотность, г/см3Количество, л3) Кубовый остатокИзмельчение, просеивание Загружено:иформированиесерии 1) Высушенный аммифуринКоличество, кгготового продуктаИзмельчение, просеиваниеВ соответствии с СОПОтбор пробыФХЦ-ТИ-Об-002-01Затаривание в банкиПолучено:1)Серияаммифурина Количество, кг; всоответствии с ФСПсубстанции96Продолжение таблицы 191.Упаковка, маркировка готового продуктаУпаковка, маркировкаЗагружено:Количество, кг1) Серия аммифуринасубстанцииВ соответствии с СОПФХЦ-ТИ-Об-002-01УпаковкаМаркировкаВ соответствии с СОПФХЦ-ТИ-Об-002-01Получено:1) Упакованная ипромаркированная серияготового продуктаМониторинг показателей качества лекарственной субстанции аммифурина,результаты анализа серий № 0102013, 020213, 030213, 040313, 050313аммифурина субстанции - готового продукта приведены в таблице 20.Анализ результатов валидации показывает, что технология полученияаммифурина субстанции обладает повторяемостью и позволяет получитьпродукт,соответствующийтребованиямпроектаФСП«Аммифуринсубстанция».5.2.7.

Сроки проведения ревалидацииПроведениеповторнойвнеплановойвалидации(ревалидациипослеизменений) осуществляется в случаях внесения целенаправленных изменений иливыявления возникновения нерегламентированных отклонений на действующемпроизводстве участка получения аммифурина субстанции.Результаты проведенной валидации оформляются в виде отчета опроведении валидации технологического процесса производства, утверждаетсязаместителем генерального директора по производству предприятия. Оригиналпротоколахранитсявпроизводственно-технологическомотделе,копиинаправляются в цех фитохимического производства и отдел контроля качества.97Таблица 20 – Результаты анализа лекарственной субстанции аммифурина пяти промышленных серий№ Наименованиеп/ппоказателей121.

Описание2.РастворимостьТребования поФСП3Кристаллический порошокот светло-желтого сзеленоватым оттенком дожелтого с зеленоватымоттенком цвета, соспецифическим запахом.Чувствителен к свету.Легко растворим вхлороформе, мало имедленно растворим вспирте этиловом 96 %,очень мало растворим вэфире, практически нерастворим в воде.0102134Результаты испытаний (серия №)020213030213040313567Кристаллическийпорошок светложелтого сзеленоватымоттенком цвета, соспецифическимзапахом.Чувствителен ксвету.Кристаллическийпорошок светложелтого сзеленоватымоттенком цвета, соспецифическимзапахом.Чувствителен ксвету.соответствуетсоответствуетКристаллическийпорошок светложелтого сзеленоватымоттенком цвета,соспецифическимзапахом.Чувствителен ксвету.соответствует0503138Кристаллическийпорошок желтого сзеленоватымоттенком цвета, соспецифическимзапахом.Чувствителен ксвету.Кристаллическийпорошок желтого сзеленоватымоттенком цвета, соспецифическимзапахом.Чувствителен ксвету.соответствуетсоответствует98Продолжение таблицы 203.Подлинность4.Прозрачностьраствора5.Потеря в массепривысушиванииУФ-спектр растворапрепарата, приготовленногодля количественногоопределения и разбавленногоспиртом этиловым 96 % в 10раз, в области длин волн от210 до 350 нм должен иметьмаксимум поглощения при(221 ± 2) нм, (249  2) нм,(267  2) нм, (307  3) нм иплечо в интервале от 241 до243 нм.Качественная реакция: сдиазореактивом должнопоявиться постепенноразвивающееся вишневокрасное окрашивание.ТСХ: на хроматограммеиспытуемого растворапрепарата, полученного дляопределения постороннихпримесей, должны проявитьсязоны фиолетового цвета науровне зоны ГСОксантотоксина(изопимпенеллин сксантотоксином) и кирпичнокрасного цвета (бергаптен);допускаются другиеслабоокрашенные зоны.Раствор 0,01 г препарата вспирте этиловом 96 % долженбыть прозрачным посравнению со спиртомэтиловым 96 %.Не более 1 %соответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствует0,830,2220,2370,2550,2309911.Остаточныеорганическиерастворители:-этанолСульфатнаязолаТяжелыеметаллыМикробиологическая чистотаКоличественное определениесуммыфурокумариновв пересчете наксантотоксин иабсолютносухое веществоУпаковка12.Маркировка13.Хранение6.7.8.9.10.Не более 0,5 %(5000 ppm)0,4.0,350,3Не более 0,2 %невесом.0,03невесом.невесом.Менее 0,001Менее 0,001Менее 0,001ГФ XII, категория 2.2Выдерживаетиспытание97,2Выдерживаетиспытание95,9Выдерживаетиспытание99,2Выдерживаетиспытание96,85Выдерживаетиспытание96,2соответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетсоответствуетВ соответствии спроектом ФСПВ соответствии спроектом ФСПСписок Б.