Диссертация (Научное обоснование технологии совместного получения аммифурина и анмарина плодов амми большой (Ammi Majus L.)), страница 15

Взащищенном от светаместе, притемпературе не выше25 0С.Менее 0,001невесом.Не более 0,001%Не менее 95 и неболее 103 %Менее 0,001Продолжение таблицы 200,450,2100Выводы к главе 51.Проведен технико-экономический расчет и подтверждена экономическаяэффективность комплексной технологии получения субстанций аммифурин ианмарин из плодов амми большой.2.Проведенная перспективная валидация процесса получения субстанцииаммифурина на пяти промышленных сериях доказала воспроизводимостьоптимизированной технологии и получение готового продукта, соответствующеготребованиям ФСП.101ОБЩИЕ ВЫВОДЫ1.Впервыенаучнообоснован,разработанивнедренспособкомплексной переработки плодов амми большой.2.Исследовано содержание и соотношение фурокумаринов в сырье,полупродуктах и готовом продукте с помощью аналитическихметодовметаболомики,спектрофотометрии,ВЭЖХ,ЯМР-спектроскопии.3.Впервые подобраны оптимальные условия экстракции суммыфурокумариновизплодоваммибольшой:актуальностьизмельчения сырья, тип экстрагента 90-96% этанол, температура75-80 С, продолжительность и кратность экстракции (перваяэкстракция 4 часа, вторая 3 часа, третья 2 часа).4.Впервые разработан способфракционирования фурокумариновсубстанций аммифурин и анмарин основанный на проявленииразличных физико-химических свойств нативных фурокумариновсодержащихся в плодах амми большой.5.Оптимизированспособвыделенияиочисткисуммыфурокумаринов субстанции аммифурин, который заключается ввозможностипроведенияобратимойхимическойреакциираскрытия лактонного кольца.6.Разработаныоптимальныепараметрывыделенияиочисткимармезина: продолжительность реакции гидролиза – 60 минут,экстрагент-дихлорэтан,форэкстрагент-хлороформ,температураэкстракции 65-70 С.7.Разработаны, утверждены и внедрены промышленные регламентына производство субстанций аммифурин и анмарин.8.Подтверждена рациональность способа комплексной переработкиплодов амми большой по результатам технико-экономическогорасчета.

Экономический эффект составил 586393 рубля на однутонну переработанного сырья.102СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Абышев А.З. Химия и фармакология природных кумаринов / АбышевА.З., Агаев Э.М., Керимов Ю.Б.. // Баку: Сaspian Supplies. – 2003. – С. 57-80.2.Авторское свидетельство 288229 СССР. Способ получения препаратааммифурин / Никонов Г.К. – опубл.

– 1970. - № 36. – С. 102.3.Авторское свидетельство 370947 СССР. Способ получения псоралена/ Белецкий Ю.Н., Колесников Д.Г., Кузнецова В.Ф. – опубл. 1973. – № 12. – С.13.4.Авторское свидетельство 419221 СССР. Способ получения псоберана/ Кадырова Ф.Р., Шамсутдинов М. - Р.И., Шакиров Т.Т. [и др.] – опубл. 1974. – №10. – С. 9.5.Авторскоесвидетельство45450798СССР.Способразделениякумаринов / Мониава И.И., Аланил И.Д., Турабелидзе Д.Г.[и др.]. – опубл. 1974. –№ 43. – С.57.6.Авторское свидетельство. 226099 СССР. Способ получения бероксана/ Максютина Н.П., Колесников Д.Г., Зайченко В.М.

– опубл. 1968. – № 28. – С. 64.7.Акопов И.Э. Из истории изучения и применения лекарственныхрастений. – М.: Медицина, 2001. – №9 (69). – С.22-26.8.Аксельруд Г.А. Экстрагирование (система твердое тело – жидкость) /Г.А.Аксельруд, В.М.Лысянский. – Л.:Химия, 1974. – 256 с.9.Аминов A.M. О влиянии света на кумарины группы келлактона /Аминов A.M., Никонов Г.К.// Химия природн. соединений. – 1973.

– № 5. – С. 614- 617.10.Атлас лекарственных растений России./ Под ред. профессора БыковаВ.А., М.: ВИЛАР, 2006. – С.345.11.Бабилев Ф.В. Некоторые природные ацил-кумарины / Бабилев Ф.В.,Сенов П.Д.// Фармация. – 1967. – № 2 . – С. 76 – 82.12.Биологическиактивные вещества растительного происхождения //Российская Академия наук. –М.: Наука, 2001. – С.337.13.Бойник В.В. Кумарины надземной части караганы скифской /Бойник В.В., Степанова С.И. // Фармаком. – 2003.

- № 4. – С. 18-20.10314.Виноградова B.M. Секреторные вместилища на лепестках цветков –новый диагностический признак в семействе Зонтичных. // Бот. журнал. – СПб. –1991. –Т.76. – №8. – С.1069-1071.15.Вичканова С.А.Клиническаяэффективностьанмаринаантимикотического средства растительного происхождения // Тезисы докладов XIРоссийского национального конгресса «Человек и лекарство». –М., 2004. – С.

435.16.помощьюВыделение линейных фурокумаринов из семян Ammi majus ссверхкритическойфлюиднойэкстракцииисверхкритическойфлюидной хроматографии / О.И.Покровский, А.А.Марколия, Ф.Д.Лепёшкин //Сверхкритические флюиды: теория и практика. – 2009. – т.4. – №4. – С.61-72.17.Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственныхрастений / Георгиевский В.П., Комисаренко И.Ф., Дмитрук С.Д. – Новосибирск:Наука.

– 1990. – С.5018.Гизатулин А.Н. Лекарственные растения в научной и народноймедицине / Гизатулин А.Н., Гизатулина Ф.Т. – Троицк, 1999. – С. 117-119.19.Глюкозиды оксикумаринов из Astragalus falcatus /Аланил М.Д.,Мониава И.И. Комиссаренко Н.Ф. [и др.] // Химия природн. соединений, 1972. –№ 2. – С.

239 - 240.20.Государственная фармакопея Российской Федерации XIII издание[Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://193.232.7.107/feml21.ГОСТ Р 52249-2009 [Электронный ресурс]. – Режим доступа:http://base.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc;base=EXP;n=470331.22.Государственныйреестрлекарственныхсредств[Электронныйресурс]. – Режим доступа: http://grls.rosminzdraV.ru/23.Гринкевич Н.И. Химический анализ лекарственных растений /Н.И.Гринкевич, Л.Н.Сафронич. – М., 1983.

– 176 с.24.Доклиническоеизучениебезопасностиантимикотическоголекарственного средства анмарина / В. В. Бортникова [и др.] // Вопросыбиологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2006. – №3. – С. 3237.10425.Иванов Е.В. Механизм и кинетика экстрагирования растительногосырья в аппаратах с активным гидродинамическим режимом / Е.В.Иванов //Состояние и перспективы подготовки специалистов для фармацевтическойотрасли: мат.научно-мет.конф.

– СПб.: СПХФА, 2004. – С.65 – 69.26.Карташкина И.Н. К вопросы о выделении псоралена из семян Psoraleadrupaceae (BGE) / Карташкина И.Н., Шамсутдинов М.- Р.И., Шакиров Т.Т. //Химия прир.соед. – 1966. – №1. – С.65-66.27.Комиссаренко Н.Ф. Фурокумарины Dictеmnus dasycarpus / Н.ФКомиссаренко // Химия природн. соединений. – 1968. – №. 6. – С.377-378.28.Комиссаренко Н.Ф.

Антигрибковая активность некоторых природныхфлавоноидов, фуранохромонов, кумаринов и антрахинонов / Комиссаренко Н.Ф.,Дмитрук С.Е., Комиссаренко А.Н. // Растительные ресурсы. – 1991. – № 1. – С. 310.29.Косман В.М. Информационное обеспечение для идентификациифенольныхсоединенийрастительногопроисхождения.Кумариныифурокумарины / Косман В.М., Зонкевич И.Г., Комисаренко Н.Ф. // Растительныересурсы. – 1997.

– Т. 39. – Вып. 3. – С. 32-37.30.КузнецоваГ.АПриродныекумариныифурокумарины/Г.А.Кузнецова // под ред. Г.В.Пигулевского и А.А.Федорова. – Л.:Наука. – 1967. –247 с.31.Кучухидзе Д.К. Кумарины и флавоноиды Rhodea japonica / КучухидзеД.К., Комиссаренко Н.Ф., Эристави Л.И. - Химия природн. соединений. – 1973. –№ 4. – С.. 552.32.Лекарственные средства из растений (опыт ВИЛАР): научное издание/ С.А.Вичканова, В.К.Колхир, Т.А.Сокольская [и др.].

– М.:Адрис, 2009. – 432 с.33.Ложкин А.В. Природные кумарины: методы выделения и анализа(обзор) /А.В.Ложкин, Е.И.Саканян // Химико-фармацевтический журнал. – 2006. –том 40. – № 6. – С.47-56.34.Морозова Е.В. Разработка методики количественного определениякумаринов в комплексном экстракте противогрибкового действия, полученного105различнымиэкстрагентами/Е.В.Морозова,Н.В.Благоразумная//Фундаментальные исследования.

– 2008. – №8. – С.147-148.35.Никонов Г.К.Химико-фармацевтическое изучение некоторыхприродных кумаринов: автореф. дис. ... докт. хим. наук. – М., 1964. - 31 с.36.Никонов Г.К., Перельсон М.Е. К вопросу изучения кумаринов флорыСССР. - В кн.: Лекарственное растения. – М.: Колос, 1969. – С.

87 - 125.37.О культуре амми большой как источника получения фурокумаринов /Кибальчич П.Н., Никонов Г.Н., Чернобай В.Т., Ивашин Д.С.// Аптечное дело. –1960. – № 12. – С. 28.38.Патент 1176477 СССР. Способ получения аммифурина / КузнецовЮ.Б., Арзамазцев Е.В., Лескова Т.Е. [и др.].39.Патент 259941 СССР. Способ получения препарата «Ависан»,Макаренко П.И., Прокопенко А.П., Черняк А.С. – опубл. 11.11.69.40.Патент RU 2223110 Противоишемический растительный препаратмелилотин и способ его получения /Котовский Б.К., Саканян Е.И., ЛесновскаяЕ.Е. [и др.]. – 2002.41.Перельсон М.Е.

Спектры и строение кумаринов, хромонов иксантонов / М.Е.Перельсон, Ю.Н.Шейнкер, А.А.Савина. – М.: Медицина, 1975. –232 с.42.Пименов М.Г. Перечень растений – источников кумариновыхсоединений / М.Г. Пименов. – Л.: Наука, 1971. – 202 с.43.ПономаревВ.Д.Экстрагированиерастительногосырья/В.Д.Пономарев. – М.: Медицина, 1976. – 210 с.44.Потанина О.Г.

К вопросу совершенствования, стандартизации иконтроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных форм изнего/О.Г.Потанина,И.А.Самылина//МатералыVМеждунар.съезда«Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природногопроисхождения». – СПб., 2001. – С.357-360.10645.Правилалекарственныхорганизациисредствпроизводства[Электронныйиресурс].контролякачестваРежимдоступа:–http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_152004/.46.Прокопенко А.П. Исследования по поиску кумаринсодержащихпрепаратов и разработка способов их производства. Мат.Второй Всесоюзн.съездафармацевтов. – Рига, 1974. – С.104.47.Разработкасоставаиисследованиегеля,содержащегопротивогрибковую фитокомпозицию / Э.Ф. Степанова, А.М. Сампиев, А.В.Локарев // Изв.

высш. учеб. заведений Сев-Кав. регион «Фармакология». – г.Ростов-на-Дону, 2006. – С.21-23.48.Сампиев А.М. Исследования по выбору экстрагента для полученияэкстракта донника лекарственного / А.М.Сампиев, Е.В.Пантюхина //Вестник ВГУ,серия: химия.биология.фармация. – 2006. – №2. – С.361-363.49.Секе Е., Орослан Г., Менеши Ф.С.