Диссертация (Научное обоснование технологии совместного получения аммифурина и анмарина плодов амми большой (Ammi Majus L.)), страница 10

Содержимое реакторанагревают до 60 оС. Нагретый спирт сливают в емкость с осадком суммыфурокумаринов, тщательно перемешивают смесь до полного растворения осадка(соотношение осадок - спирт 2 : 1). Спиртовой раствор суммы фурокумаринов иземкости перемещают в реактор. После охлаждения спиртового раствора суммыфурокумаринов до температуры 20 - 25 С в реактор с раствором суммыфурокумаринов приливают 10% раствор натрия гидроокиси. Гидролиз проводятпри постоянном перемешивании в течение одного часа, после чего в реакционнуюсмесь добавляют воды очищенной.

Содержимое реактора перемешивают втечение 5 минут. Получают водно-щелочной раствор динатриевых солейкумариновых кислот.Приготовление раствора натрия гидроокиси водного 10%.Раствор гидроокиси натрия готовят в реакторе, при этом при включенноймешалке в воду медленно присыпают гидроокись натрия до полного растворенияпосле чего выключают мешалку.Очистка раствора динатриевых солей кумариновых кислот от балластныхвеществ.Очистку водно-щелочного раствора кумариновых кислот от балластныхвеществ проводят путем двукратной обработки хлороформом.В стеклянный реактор к водно-щелочному раствору кумариновых кислотприливают хлороформ.Реакционную смесь перемешивают с помощью мешалки до получениягомогенной эмульсии и оставляют до полного разделения жидких фаз.

После66разделения жидких фаз первый хлороформный экстракт балластных веществсливают в сборник.Очистку водно-щелочного раствора кумариновых кислот повторяют ещёодин раз при тех же условиях. Объединенный хлороформный экстрактбалластных веществ из сборника передают на стадию регенерации хлороформа.Получают очищенный водно-щелочной раствор кумариновых кислотссодержанием действующих веществ 0,38%.Выделение суммы фурокумаринов.Выделение суммы фурокумаринов осуществляют после восстановленияфурокумаринов четырёххлористым углеродом.

В реактор к очищенному воднощелочному раствору кумариновых кислотиз сборника для ортофосфорнойкислоты порциями подают ортофосфорную кислоту до достижения водородногопоказателя раствора равного 2. После добавления кислоты раствор перемешиваютне менее 10 минут.Далее в реакторе с реакционной смесью проводят трёхкратную экстракциюфурокумаринов четырёххлористым углеродом.В реактор к подкисленному раствору суммы фурокумаринов приливаютчетырёххлористый углерод. Первую экстракцию проводят в течение 15 минут приперемешивании до образования гомогенной эмульсии, после чего оставляютрасслаиваться фазы на 30 минут. Нижний слой – четырёххлористуглеродноеизвлечение фурокумаринов сливают в сборник.Аналогичночетырёххлористымпроводятещёдвеэкстракцииуглеродом.Отработанныйкислыйфурокумариновматочныйрастворнейтрализуют в реакторе 10% раствором натрия гидроокиси до рН 6 – 7 послечего отработанный раствор отправляют на утилизацию.К полученным четырёххлористоуглеродным извлечениям в сборникподают воду очищенную из мерника (соотношение извлечение - вода 3 : 1).

Смесьперемешивают в течение 10 - 15 минут и оставляют расслаиваться фазы на 20 – 30минут.Послеполногорасслоенияфаз,отстоявшийсянижнийслой-четырёххлористоуглеродные извлечения сливают в сборник. Промывную воду,67послепроверкивеличинырН6–7утилизируют.Полученноечетырёххлористоуглеродное извлечение направляют на концентрирование.Концентрированиечетырёххлористоуглеродныхизвлечений,кристаллизация и фильтрация технического аммифурина.Концентрирование промытых четырёххлористоуглеродных извлеченийпроводят в циркуляционном вакуум-выпарном аппарате при температуре не более50 °С и вакуумметрическом давлении не менее 91 кПа (0,93 кгс/см2).Полученный концентрат сливают в емкость из темного стекла и охлаждаютдо комнатной температуры в вытяжном шкафу, затем помещают длякристаллизации фурокумаринов в холодильную камеру, где выдерживают втечение 6 – 8 часов.

По истечении времени кристаллизации на фильтр из емкостис осадком выгружают технический аммифурин и фильтруют под вакуумом.Отфильтрованный технический аммифуринпромывают четырёххлористымуглеродом и выгружают на лоток для выветривания в вытяжном шкафу.Маточные растворы накапливают в емкости, после чего концентрируют инаправляют на дополнительное выделение аммифурина с помощью колоночнойхроматографии.Выделение фурокумаринов аммифурина из водного маточного раствора.Водный маточный раствор, подвергают очисткедляпроизводствасубстанции анмарина и дополнительного выделения фурокумаринов аммифурина.Водный маточный раствор концентрируют и передают на стадиюэкстракциичетыреххлористымуглеродом.Концентрированныйраствортрехкратно экстрагируют четыреххлористым углеродом.

Очищенный водныйкубовый остаток с содержанием мармезина 0,55% передают в сборник ииспользуют для получения анмарина.Четырёххлористоуглеродные извлечения промываютводой очищенной(соотношение извлечение – вода 3 : 1). После полного расслоения фаз, нижнийслой - четырёххлористоуглеродные извлечения сливают в емкость, промывнуюводу утилизируют.68Промытыечетырёххлористоуглеродныеизвлеченияконцентрируют,охлаждают до комнатной температуры, затем помещают в холодильную камеру,где выдерживают в течение 6 – 8 часов для кристаллизации фурокумариноваммифурина.Выпавший осадок отфильтровывают под вакуумом на фильтре, маточныйрастворсобираютвколбуБунзена.Осадокнафильтрепромываютчетырёххлористым углеродом. Промывку присоединяют к основному маточномураствору в колбу Бунзена, после чего промытый и тщательно отжатый осадоктехнического аммифурина с фильтра выгружают в лоток из пергамента инаправляют на сушку.После фильтрации и промывки технического аммифурина получаютматочный раствор, который накапливают,концентрируют и направляют надополнительное выделение аммифурина с помощью колоночной хроматографии.Сушка технического аммифурина.Технический аммифурин сушат в вакуум-сушильном шкафу в течение 6 - 8часов при температуре 60 – 65 °С и вакуумметрическом давлении 0,9 кгс/см2.После сушки получают технический аммифурин (основной выход).

Сучётом продукта, полученного из водного маточного раствора общий выходтехнического аммифурина от одной загрузки составляет 0,27 кг с содержаниемаммифурина 94% и потеря в массе при высушивании 0,5%. Выход аммифурина впроцентах от количества загруженного в сырье 77,8%.Перекристаллизация технического аммифурина в спирте этиловом.Субстанцию аммифурин получают путём перекристаллизации техническогоаммифурина из спирта этилового.Растворение технического аммифурина проводят в реакторе при слабомкипении спирта ректификата (температура 75 - 80 С), и непрерывномперемешивании.Спиртовой раствор аммифурина охлаждают в емкости до комнатнойтемпературы и фильтруют с помощью вакуума через бумажный фильтр. После69чего емкость с фильтратом помещают в холодильную камеру для кристаллизации,где выдерживают в течение 6 - 8 часов, затем выпавший осадок отделяют настеклянном фильтре.Спиртовые маточные растворы накапливают, после чего концентрируют инаправляют на дополнительное выделение аммифурина с помощью колоночнойхроматографии.Дополнительное выделение аммифурина из концентрированных маточныхрастворов.Дополнительно выделяют аммифурин из концентратов полученных послерегенерации растворителей маточных растворов путем нанесения их на колонку соксидом алюминия.

В качестве элюента используют четыреххлористый углерод.К кубовым остаткам с содержанием аммифурина 1,5% небольшимипорциямиприперемешивании,добавляютчетыреххлористыйуглерод.Перемешивание продолжают до полного растворения вещества. В полученныйраствор порциями добавляют окись алюминия и перемешивают до полученияоднородной массы сорбента, равномерно окрашенного в зеленовато-желтый цвет.Сорбент с нанесенным на него веществом сушат в калориферной сушилкедо полного отсутствия запаха растворителя.Фильтр с пористой пластинкой №4 устанавливают на колбу Бунзена, нафильтрующую поверхность укладывают бумажный фильтр. Сверху равномернораспределяют чистый оксид алюминия. На поверхность оксида алюминия кладутслой фильтровальной бумаги, затем равномерно загружают сухой и сыпучийпорошок оксида алюминия с нанесенным на него веществом.

Верхний слойсорбента разравнивают шпателем и накрывают слоем фильтровальной бумаги.Элюированиеосуществляютчетыреххлористымуглеродом.Четыреххлористоуглеродный элюат собирают в колбу Бунзена, которыйконцентрируют.Концентрат сливают самотеком из испарительной колбы в емкость изтемного стекла, охлаждают до комнатной температуры в вытяжном шкафу, затемпомещают в холодильную камеру, где выдерживают в течение 10 – 12 часов при70температуре не более 6оС. Выпавшие кристаллы аммифурина тщательноперемешивают и фильтруют с помощью вакуума на фильтре с пористойпластинкой №4, промывая четыреххлористым углеродом.

Промытый и тщательноотжатый осадок аммифурина с фильтра выгружают в предварительно взвешенныйлоток из пергамента и оставляют на выветривание в вытяжном шкафу. Послевыветривания сушат под вакуумом 4-6 часов. Полученный аммифурин с даннойстадии присоединяется к основному выходу продукта на стадии измельчения ипросеивания.Выветривание, сушка, измельчение и формирование серии готовогопродукта субстанции аммифурин.Выветривание осадка аммифурина осуществляют в вытяжном шкафу. Далееаммифурин сушат в вакуум-сушильном шкафу в течение 6 - 8 часов притемпературе 60 – 65 °С и вакуумметрическом давлении 0,9 кгс/см2.

Высушенныйаммифурин измельчают на мельнице МРП-2 и просеивают через сито № 23.Просеянный и подготовленный к расфасовке готовый продукт, взвешивают навесах и предъявляют в ОКК для определения качества продукции.Получают аммифурина 0,22 кг от одной загрузки (из них 0,02 кг отпереработки концентратов маточных растворов) соответствующего ФСП 420601702105. Формируют серию готового продукта из 2- 10 загрузок.Выход аммифурина в процентах от количества загруженного в сырьесоставляет 65%.4.1.2. Получение субстанции анмаринВыделение мармезина.Очищенный, концентрированный водный маточный раствор, полученныйна стадии выделения технического аммифурина из водного маточного раствора,содержит 0,55% мармезина в виде гликозида мармезина (мармезинина)направляют на стадию гидролиза.Гидролиз очищенного водного маточного раствора концентрированнойхлористоводородной кислотой.71Гидролиз маточного раствора кислотой проводят с целью переводамармезинина в мармезин.Очищенный водный маточный раствор, собранный от нескольких загрузокплодов амми большой направляют в реактор, снабженный мешалкой, рубашкой,обратным теплообменником.