Диссертация (Влияние плазменных факторов микроциркуляции на состояние суммарного поверхностного заряда мембраны эритроцитов у больных метаболическим синдромом), страница 12

Зависимость уровня Fe, Cu от показателей ЛПНП.При исследовании взаимосвязи уровней металлов крови в зависимостиот параметров ТГ достоверная положительная корреляционная связь былавыявлена лишь с уровнем Se (r=0,25,p<0,05).Полученные результаты свидетельствуют о взаимосвязи нарушенийлипидного обмена с метаболизмом МЭ и металлов крови и согласуются с72литературными данными, согласно которым токсичные МЭ и металлы кровиусиливают процессы модификации липидного бислоя мембран клеток, что, вдальнейшемизменяетмикроциркуляторныйагрегационнуюкровотокиустойчивостьспособствуетЭр,замедляетразвитиюипрогрессированию атерогенеза. С другой стороны снижение эссенциальныхМЭ и металлов крови приводит к снижению антиоксидантной защитымембран клеток, что, в дальнейшем, также может оказать влияние напроцессы атерогенеза.3.2.4.2.

Исследование содержания МЭ и металлов крови в зависимостиот углеводного обменаСогласно поставленным задачам мы изучали зависимость уровня МЭ иметаллов крови от степени выраженности гипергликемии (ГГ).При сравнении концентрации МЭ и металлов крови у лиц, страдающихМС в группах с гипергликемией и без нее статистические значимые отличиябыли выявлены нами в отношении 7 химических элементов (табл.8).Уровни Co, Se, Ni статистически значимо не отличались в подгруппахбольных МС с наличием и отсутствием гипергликемии (табл.8).73Таблица 8Уровни металлов крови у больных МС в зависимости от наличиягипергликемии.Металлы крови, Больные МС с Больные МС безГГ (М±m)ГГ (М±m)мкг/лN=42N=70р«Эссенциальные»Fe1324±4221125±437<0,05Cu1012±158886,6±180<0,05Zn716±121891±292<0,05Co0,26±0,10,25±0,17>0,05Cr0,8±0,30,6±0,3<0,05Se74,3±10,074,6±17,3>0,05Ni0,2±0,120,2±0,09>0,05Al3,6±1,92,5±2,2<0,05Cd0,07±0,030,04±0,04<0,05Pb0,13±0,0780,09±0,08<0,05«Токсичные»Были получены достоверно более высокие уровни Fe (рис.26),Cu(рис.27), Cr, Al, Cd, Pb и низкие Zn (рис.28) у больных МС сгипергликемией при сравнении с пациентами без гипергликемии.74r=-0,51;p<0,051,721,701,68Поверхностный заряд Эр1,661,641,621,601,581,561,541,521,501,481,461,441,421,402,854,423,785,705,056,976,308,407,609,90Общий холестерин(ммоль/л)Рисунок 14.

Корреляционная связь СПЗМЭр с концентрацией ОХ.Число зарядов на 1 ед.поверхности*1,75*p<0,05*1,7*1,651,61,551,51,451,4контрольТГ 1,7-2 ммоль/лТГ 2 ммоль/л и болееРисунок 15. Величина СПЗМЭр у больных МС с различными уровнямиТГ и в группе контроля.Таким образом, высокая степень дислипидемии при МС, как важныйплазменный фактор микроциркуляции с одной стороны и один из клиниколабораторных признаков МС с другой стороны достоверно снижает уровень56140012001000Zn800600400200Median25%-75%Non-Outlier RangeOutliersExtremes001Без гипергикемии ГипергликемияРисунок 28.

Средние уровни Zn у больных МС с наличием иотсутвтвием гипергликемии.Нами были выявлены положительные корреляционные связи междуфактом наличия ГГ с уровнями «эссенциальных» МЭ - Cu (r=0,35, p<0,05),Cr (r=0,3, p<0,05) и «токсичных» - Al (r=0,35, p<0,05), Pb (r=0,36,p<0,05) и Cd(r=0,39,p<0,05) и отрицательные с Zn (r=-0,27,p<0,05).Согласно полученным данным взаимосвязь между ГГ и Fe, Co, Se, Niбыла статистически не значимой.Нами изучалась зависимость концентрации МЭ и металлов крови отсостояния «хронической» гипергликемии (HbAlc). Анализ взаимосвязиуровня МЭ и металлов крови от показателей HbAlc показал достовернуюположительнуюкорреляционнуюсвязьсCu(r=0,30,p<0,05),Cr(r=0,26,p<0,05), Al (r=0,28,p<0,05), Pb (r=0,28,p<0,05), Cd (r=0,35,p<0,05) иотрицательную с Zn (r=-0,3,p<0,05) (рис.28,29)76r=-0,3, p<0,05140012001000Zn80060040020003456789101112HbAlcРисунок 29.

Зависимость уровня «эссенциального» МЭ Zn отконцентрации HbAlc.r=0,35,p<0,050,180,160,140,12Cd0,100,080,060,040,020,00-0,023456789101112HbAlcРисунок 30. Зависимость уровня «токсичного» МЭ Cd отконцентрациии HbAlc.Таким образом, показатели уровня Cu, Cr, Al, Pb, Cd и Zn достовернозависели от уровня гипергликемии.

Как видно из полученных результатов, упациентов с повышенной гликемией содержание цитотоксических МЭ иметаллов крови достоверно выше, чем у лиц без гипергликемии. Какизвестно,онивзначительной77степениспособныповреждатьантиоксидантнуюсистему,модифицироватьчерезсистемуметаллоферментов липиды мембран клеток, в том числе Эр, влияя намикроциркуляторный кровоток.Выявленное нами достоверное снижение Zn при ГГ, входящего всостав многих ферментов и являющегося важным «эссенциальным»элементомворганизмечеловека,свидетельствуетозамедленииметаболических процессов при МС с одной стороны посредством инсулина,как цинксодержащего фермента, а с другой стороны как кофермента,участвующего в поддержании структуры клеточной мембраны.3.2.4.3. Исследование содержания МЭ и металлов крови в зависимостиот уровня фибриногенаНами исследовалась зависимость МЭ и металлов крови от уровняфибриногена (ФГ) у больных МС.

Как видно из рис.30,31,32 положительнаякорреляция была выявлена лишь в отношении 3 МЭ: Cu (r=0,39,p<0,05), Al(r=0,41,p<0,05), Pb (r=0,46,p<0,05).r=0,39;p<0,0513001200Cu110010009008007001,902,402,683,003,263,50 3,70 3,90 4,10 4,30Фибриноген(г/л)Рисунок 31. Зависимость уровня Cu от концентрации фибриногена.78Таблица 4Показатели СПЗМЭр у больных МС в зависимости от уровня HbAlc итощаковой гликемииПоказателиСПЗМЭр уСПЗМЭр уКонтрольнаяуглеводногобольных МС сбольных МС безгруппа (М±m)обменаГГ (М±m)ГГ (М±m)(1)(2)От 6-7,21,59±0,04х1071,64±0,02х1077,3 и более1,55±0,06х107р(3)HbAlc (%)p1-2<0,05; p1-3<0,05,p2-3>0,051,67±0,03х107p1-2<0,05; p1-3<0,05,p2-3>0,05Гликемиянатощак1,65±0,02х107(ммоль/л)От 3,3-5,51,64±0,03х107p1-2>0,05; p1-3>0,05,p2-3>0,05От 5,6-6,81,61±0,02х107p1-2<0,05; p1-3<0,05,p2-3>0,056,9 и более1,55±0,05х107p1-2<0,05; p1-3<0,05,p2-3>0,05р - достоверность по отношению к группе контроляПриэтомнамибылавыявленадостовернаяотрицательнаякорреляционная связь между уровнем СПЗМЭр и длительностью ГГ (r=-0,83,p<0,05) (рис.18) в основной группе больных МС.r=-0,83, p<0,051,661,641,62Поверхностный заряд Эр1,601,581,561,541,521,501,481,461,441,421,400246810121416182022длительность гипергликемииРисунок 18.

Зависимость СПЗМЭр от длительности ГГ в основнойгруппе.59МС, а также сведений по изучению взаимосвязи СПЗМЭр с МЭ и металламикрови у этих больных.При статистической обработке результатов нами выявлена достовернаяотрицательная корреляционная связь с уровнями Fe (r=-0,28,p<0,05), Cu (r=0,39,p<0,05), Cr (r=-0,49,p<0,05), Al (r=-0,44,p<0,05), Cd (r=-0,48,p<0,05) и Pb(r=-0,5,p<0,05) и положительная с Zn (r=0,36,p<0,05). Взаимосвязь СПЗМЭр суровнями Co, Se и Ni была статистически не значимой (рис.34).r=-0,5;p<0,05r=-0,48; p<0,050,350,180,160,300,140,250,12Pb0,200,080,150,060,100,040,020,050,00-0,021,401,451,501,551,601,651,700,001,401,751,451,551,501,601,651,701,75Поверхностный заряд ЭрПоверхностный заряд Эрr=-0,44;p<0,057654AlCd0,1032101,401,451,501,551,601,651,701,75Поверхностный заряд ЭрРисунок 34.

Зависимость показателей СПЗМЭр от уровней«токсичных» МЭ - Cd, Pb и Al.80r=-0,49;p<0,051,41,2Cr1,00,80,60,40,21,401,451,501,551,601,651,701,75Поверхностный заряд ЭрРисунок 35. Зависимость показателей СПЗМЭр от уровня«эссенциального» МЭ – Cr.Таким образом, полученные нами результаты свидетельствуют овлиянии «токсичных» и «эссенциальных» МЭ и металлов крови на величинуСПЗМЭр. В наибольшей степени такое влияние оказывают Cd, Pb, Al,Cr.Известно, что некоторые МЭ входят в состав ферментов икоферментов, влияя тем самым на СПЗМЭр через метаболические процессы.С другой стороны «токсичные» МЭ способны повреждать клеточныемембраны, включая Эр, тем самым изменяя их поверхностный заряд.81нарушения микроваскулярного кровотока, способствуя тем самым развитиюсосудистых изменений у больных МС.Дляоценкидостоверностивлиянияклиническо-лабораторныхпроявлений МС на уровень СПЗМЭр использовался множественныйлинейный регрессионный анализ.

Во время построения модели в анализвключались следующие компоненты МС: ИМТ, АГ (уровень систолическогои диастолического АД), биохимические показатели дислипидемии, уровень идлительность гликемии натощак, HbAlc. При статистической обработкеполученных результатов оказалось, что с высокой степенью достоверностина уровень СПЗМЭр влияют несколько параметров в рамках этой модели:длительностьтеченияМС,длительностьистепеньАГ,степеньдислипидемии, продолжительность ГГ, уровень HbAlc,.

Самая высокаякорреляционная связь была с длительностью ГГ, которая составлялаp=0,000043, В= -0,0089, St.Er B=8,4 (рис.20).р=0,000043, В=-0,008985,St.Er B=8,40,140,12Ожидаемые нормальные значения0,100,080,060,040,020,00-0,02-0,04-0,06-0,08-0,10-0,12-0,14-0,14-0,10-0,12-0,06-0,08-0,02-0,040,020,000,060,040,100,080,140,1295% confidenceОстаткиРисунок 20. Множественный линейный регрессионный анализ влияниякомпонентов МС на уровень СПЗМЭр.61Снижение электрического потенциала эритроцитов приводит кухудшению реологических свойств крови, затрудняет микроциркуляцию,способствуетповреждениюэндотелиясосудов,адгезииформенныхэлементов к сосудистой стенке и формированию микротромбов, что снижаетактивность обменных процессов в организме [5,6,154]. В свою очередь, этоспособствует прогрессированию атеросклероза и клинических проявленийишемическойболезнисердца,цереброваскулярной болезни.хроническойболезнипочекиКроме того, в условиях нарушенногомикроциркуляторного кровотока снижается биодоступность лекарственныхпрепаратов, вследствие чего существенно снижается и эффективностьлечения больных [10,35,77].На сегодняшний день важная роль нарушения поверхностного зарядаЭр в процессах атерогенеза не подвергается сомнению [59], однако состояниеэтого показателя при МС остается неизученным.