Диссертация (Влияние плазменных факторов микроциркуляции на состояние суммарного поверхностного заряда мембраны эритроцитов у больных метаболическим синдромом), страница 13

Вместе с тем, учитываязначение электрического потенциала Эр, как одного из ключевых регуляторовагрегатного состояния крови и ее реологических свойств, играющихзначительную роль в микроциркуляторном кровотоке и оказывающихвлияние на процесс атеросклеротического ремоделирования сосудов [123]возникает необходимость изучения этого показателя при МС.НедостаточнаястепеньизученностисостоянияСПЗМЭриопределяющих его факторов, а также актуальность проблемы сердечнососудистых нарушений при МС послужили поводом для выполнениянастоящего исследования.Проведенное нами исследование показателей СПЗМЭр у 112 больныхМС выявило достоверное снижение его уровня по сравнению с контрольнойгруппой у 89 % обследованных пациентов (рис.3).Анализ полученных нами данных, в соответствии с целями и задачамиисследования, выявил зависимость СПЗМЭр при МС от возраста больных иот продолжительности заболевания (рис.4,5).

Это свидетельствовало, с однойстороны, о влиянии на мембрану Эр возрастных метаболических нарушений,83а с другой стороны о влиянии длительности воздействия ряда факторов,участвующих в расстройствах эритроцитарных мембран и определяющихвеличину СПЗМЭр.ИзучениесостоянияСПЗМЭрвзависимостиотнекоторыхклинических проявлений МС, таких как степень ожирения (ИМТ), степеньАГ, степень дислипидемии, степень гипергликемии (HbAlc) и степеньгиперфибриногенемии выявило достоверную взаимосвязь исследуемыхпараметров (рис.8,9,12,13,15,21).Так, у лиц с повышением ИМТ >1 степениуровень СПЗМЭрснижался на 6% у лиц со 2 степенью ожирения на 10% и на 12% - с 3степенью ожирения (рис. 7).

А у больных МС с АГ 2 и 3 степени – на 6 % и8 % соответственно, по сравнению с контрольной группой (рис.8). Этосвидетельствовало о влиянии изучаемых критериев МС на состояние зарядамембран эритроцитов, вероятно, за счет совокупности метаболических имикрососудистыхнарушений,связанныхсэтимиклиническимипроявлениями. Известно, что этиопатогенез ожирения и АГ связан спроцессами неспецифического воспаления, которые, в свою очередь,находятся во взаимосвязи с оксидативным стрессом, являющегося мощнымфакторм, повреждающим клеточные мембраны, в том числе Эр, что можетизменять величину СПЗМЭр. В связи с этим полученные данные требуютвывода наиболее ранней коррекции массы тела больных и адекватнойантигипертензивной терапии.Проведенное нами исследование показателей СПЗМЭр у больных МС взависимости от степени выраженности дислипидемии показало снижениевеличины заряда Эр с увеличением уровня ОХ, ЛПНП, ТГ и ЛПВП.

Так, упациентов с МС с условно высокой степенью ДЛ и показателями ОХ, ЛПНПи ТГ более 6,9 ммоль/л, 4,6 ммоль/л и 1,7 ммоль/л соответственно СПЗМЭрдостоверно нсижался на4%6% и5% по сравнению группой контроля(табл.3). При высокой степени снижения показателя ЛПВП (менее 0,8584ммоль/л) выявилено достоверное уменьшение величины СПЗМЭр на 7 %(табл.3) по сравнению с контрольной группой.Таким образом, нами выявлена зависимость уровня СПЗМЭр отстепени выраженности дислипидемии, играющей важную роль в процессахатерогенеза.

Помимо этого выявленные нами изменения функциональногосостояния эритроцитов могут быть обусловлены активацией процессовперекисного окисления липидов и пероксидацией липидов мембран сизменениемконформационныхсвойствбелков,диффузиейипереориентацией в мембране фосфолипидов, несущих на себе отрицательныезаряды [122,128,149]. В литературе имеются данные о том, что лечениеметаболических нарушений (ожирения, дислипидемии) как диетическимивмешательствами,такифармакологическимиметодами(полиненасыщенными жирными кислотами, статинами в монотерапии и всочетаниисэзетимибом)способствуетулучшениюфункциональногосостояния эритроцитов [21].

Это является дополнительными свидетельствамипатогенетической связи обменных нарушений и снижения СПЗМЭр, чтодиктует необходимость обязательной и своевременной медикаментознойкоррекции липидных расстройств при МС.Особыйинтересвызываетвыявленнаянамивысокаястепеньзависимости СПЗМЭр от уровня тощаковой и хронической (HbAlc)гипергликемии. Как выявлено из табл.4, при гипергликемии свыше5,6ммоль/л и повышении уровня HbAlc более 6,1 % отмечалось достоверноеснижение СПЗМЭр. Это может свидетельствовать о том, что в условияхэнергетическогометаболизмаглюкозотоксичностьипроцессыгликозилирования липидов, в том числе интегрированных в мембране Эр,способны изменять электрический заряд красных клеток крови, что, какизвестно, приводит к развитию сердечно-сосудистых нарушений при МС.Кроме того, считают, что гипергликемия вызывает образование АФК,приводящей к гликированию белков, в первую очередь коллагена, которыйоткладывается в интерстиции.

Происходит прогрессирование фиброза85Таблица 5Уровни металлов крови у больных МС и в группе контроля.МЭ и металлы Больные(М±m)крови, мкг/лN=112«Эссенциальные»МС Контроль (М±m)N=24рFe1354±427846,3±215,2<0,05Cu1022±152762,9±184,3<0,05Zn707,2±121,11147,1±54,2<0,05Co0,24±0,130,27±0,09>0,05Cr0,838±0,250,36±0,11<0,05Ni0,179±0,110,26±0,13>0,05Se72,9±15,680,0±10,2>0,05Al3,85±1,80,7±0,23<0,05Cd0,075±0,030,013±0,01<0,05Pb0,131±0,080,042±0,014<0,05«Токсичные»Кроме того, мы выявили положительные корреляционные связи междуфактом наличия МС и уровнем Fe (r=0,52,p<0,05), Cu (r=0,69,p<0,05), Cr(r=0,7,p<0,05), Al(r=0,71,p<0,05), Cd (r=0,76,p<0,05), Pb (r=0,67,p<0,05)(рис.н) и отрицательные с Zn (r=-0,64,p<0,05), что свидетельствовало овлиянии обменных расстройств при этом заболевании на величинунекоторых МЭ и металлов крови (рис.22).

Причем наиболее выраженнаякорреляционная зависимость была отмечена в отношении «токсичных» МЭ Al(r=0,71,p<0,05), Cd (r=0,76,p<0,05) и Pb (r=0,67,p<0,05) (рис.23).64гемостатическихнарушенийможетснизитьрискразвитияипрогрессирования микрососудистых расстройств, а, следовательно, и рискразвития атеросклероза и ИБС у больных МС. Складывается впечатление, чтопоказательСПЗМЭрможетрассматриватьсявкачествевозможногдополнительного фактора развития сосудистых осложнений при МС, чтонуждается в дальнейшем исследовании.Выявленное нами снижение СПЗМЭр у пациентов с МС, на нашвзгляд,являетсяуниверсальнымпризнакоммикроциркуляторныхнарушений,сопутствующихнарушениямвеществ,обменасвойственнымвнутрисосудистыхразнообразнымэтомузаболеванию.Электрический заряд эритроцитов, являющихся самыми многочисленнымиклетками крови в организме, связан с функциональным состоянием ихмембраны и одним из факторов внутрисосудистой микроциркуляции,определяющих агрегантную функцию крови.

Этот показатель можнорассматривать как один из важнейших патогенетических механизмов,участвующих в нарушениях метаболических процессов, наиболее яркимпредставителем которых является МС, исвязанных с ним сердечно-сосудистых осложнений. В связи с этим правомочно предположить, что рядмикроциркуляторных параметров и,эритроцитовмогутв том числе, поверхностный зарядрассматриватьсявкачествесердечно-сосудистыхфакторов риска [26,74], в том числе и при МС, что совпадает с точкой зренияряда других исследователей [17]. Помимо этого, полученные нами данныесвидетельствуютонеобходимостисвоевременногоназначениялекарственных средств, воздействующих на каждое из наиболее значимыхклинических и клинико-лабораторных признаков заболевания [35,77].

Нарядус этим результаты нашего исследования диктуют необходимость поиска и/илиразработки средств или методов коррекции поверхностного заряда Эр,позволяющихиспользоватьихсцельюлеченияипрофилактикимикроваскулярных и сосудистых нарушений при МС.

В последние годы всебольшее значение придается изучению МЭ и металлов крови, особенно87обладающих свойством «мембранотоксичности», что весьма актуально сточки зрения изменения СПЗМЭр. Мы изучили взаимосвязь некоторых«эссенциальных» и «токсичных» МЭ и металлов крови на электрическийпотенциал Эр.По результатам нашей работы у пациентов с МС достоверноповышено содержание таких МЭ и металлов крови как: Fe, Cu, Cr, Al, Cd, Pbна фоне снижения содержания Zn, что находит подтверждение и в трудахдругихавторов[23].Так,рядомученыхвыявленаотрицательнаякорреляционная связь между ожирением и концентрацией Zn.

Полученныерезультаты авторы объясняют тем, что в условиях избыточного накопленияжировой ткани увеличивается продукция кортизола и адипоцитокинов,приводящих к экспрессии цинкового транспортера Zip14 в гепатоцитах.Данные белки способны накапливать Zn в печени и адипоцитах, что,возможно, и способствует снижению концентрации Zn в плазме крови [66].Также по полученным нами данным, показатели МЭ и металлов кровидостоверно зависели от критериев МС.