Диссертация (Активность изофермента CYP 3A4 при различных функциональных классах (по NYHA) хронической сердечной недостаточности - значение для персонализации фармакотерапии), страница 12

Бета-адреноблокаторыв этой группе получали 7 человек (23,3%): 1 человек (3,3%) получал атенолол в62дозе 25 мг/сутки, средняя суточная доза составила 25 мг/сутки, 5 человек (16,7%)получали бисопролол в дозе 5 мг/сутки, средняя суточная доза составила 5мг/сутки, 1 человек (3,3%) получал метопролол в дозе 50 мг/сутки, средняясуточнаядозасоставила50мг/сутки.ИнгибиторГМГ-КоА-редуктазы,симвастатин в дозе 20-40 мг/сутки получали 13 человек (43,3%), средняя дозасоставила 25,4±7,7 мг/сутки. Антиагрегантное средство, ацетилсалициловуюкислоту в этой группе в дозе 50-100 мг/сутки принимали 7 человек (46,7%),средняя доза составила 78,6±26,7 мг/сутки.

Данные по применяемым препаратами их средним дозам представлены в таблице 9.В течение 3-х и более месяцев, все пациенты (100%) во второй группеполучали ингибиторы АПФ, из них 14 человек (46,7%) получали эналаприл в дозе5-10 мг/сутки, средняя суточная доза составила 7,14±2,6 мг/сутки; 10 человек(33,3%) получали лизиноприлв дозе 5-10 мг/сутки, средняя суточная дозасоставила 7,5±2,6 мг/сутки; 6 человек (20%) получали периндоприл в дозе 4-6мг/сутки, средняя суточная доза составила 4,6±1 мг/сутки.

В течение 3-х и болеемесяцев, все пациенты (100%) в этой группе получали бета-адреноблокаторы, изних 7 человек (23,3%) получали атенолол в дозе 25-50 мг/сутки, средняя суточнаядоза составила 35,7±13,4 мг/сутки, 15 человек (50%) получали бисопролол в дозе5-10 мг/сутки, средняя суточная доза составила 7,3±2,6 мг/сутки, 8 человек(26,7%) получали метопролол в дозе 50-100 мг/сутки, средняя суточная дозасоставила62,5±23,1мг/сутки.Антагонистырецепторовальдостерона,спиронолактон в этой группе получали 3 человека (10%) в дозе 50-100 мг/сутки,средняя доза составила 66,7±28,9 мг/сутки.

Диуретики в этой группе получали 4человека (13,3%), из них фуросемид получали 2 человека (6,7%) в дозе 20мг/сутки, средняя доза составила 20 мг/сутки; торасемид получал 1 человек (3,3%)в дозе 2,5 мг/сутки, средняя доза составила 2,5 мг/сутки; гидрохлортиазидполучал 1 человек (3,3%) в дозе 25 мг/сутки, средняя доза составила 25 мг/сутки.Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, симвастатин в дозе 20-40 мг/сутки получали 17человек (56,7%), средняя доза составила 25,3±7,2 мг/сутки. Антиагрегантноесредство, ацетилсалициловую кислоту в этой группе в дозе 50-100 мг/сутки63принимали 11 человек (36,7%), средняя доза составила 83,3±24,6 мг/сутки.Данные по применяемым препаратам и их средним дозам представлены в таблице9.В течение 3-х и более месяцев, все пациенты (100%) в третьей группеполучали ингибиторы АПФ, из них 16 человек (53,3%) получали эналаприл в дозе5-15 мг/сутки, средняя суточная доза составила 9,68±3,4 мг/сутки; 9 человек(30%) получали лизиноприлв дозе 5-10 мг/сутки, средняя суточная дозасоставила 8,3 ±2,5 мг/сутки; 5 человек (16,7%) получали периндоприл в дозе 4-6мг/сутки, средняя суточная доза составила 4,7±1,2 мг/сутки.

В течение 3-х и болеемесяцев, все пациенты (100%) в этой группе получали бета-адреноблокаторы, изних 10 человек (33,3%) получали атенолол в дозе 50-100 мг/сутки, средняясуточная доза составила 70±25,8 мг/сутки, 14 человек (46,7%) получалибисопролол в дозе 5-10 мг/сутки, средняя суточная доза составила 8,2±2,5мг/сутки, 6 человек (20%) получали метопролол в дозе 50-100 мг/сутки, средняясуточная доза составила 75±27,4 мг/сутки.

Антагонисты рецепторов альдостерона,спиронолактон в этой группе получали 4 человека (13,3%) в дозе 50-100 мг/сутки,средняя доза составила 87,5±25 мг/сутки. Диуретики в этой группе получали 7человек (23,3%), из них фуросемид получали 3 человека (10%) в дозе 20 мг/сутки,средняя доза составила 20 мг/сутки; торасемид получал 1 человек (3,3%) в дозе 5мг/сутки, средняя доза составила 5 мг/сутки; гидрохлортиазид получали 3человека (10%) в дозе 25-50 мг/сутки, средняя доза составила 41,7±14,4 мг/сутки.Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, симвастатин в дозе 20-40 мг/сутки получали 23человека (76,7%), средняя доза составила 29,1±9 мг/сутки.

Антиагрегантноесредство, ацетилсалициловую кислоту в этой группе в дозе 50-100 мг/суткипринимали 12 человек (40%), средняя доза составила 84,6±24 мг/сутки. Данные поприменяемым препаратам и их средним дозам представлены в таблице 9.64Таблица 9Терапия, проводимая по поводу основного заболеванияГруппалекарственныхпрепаратов/лекарственныепрепаратыИнгибиторы АПФЭналаприлКоличествопациентов,принимавших препаратДиапазон доз препаратаСредняя дозаI ФК (n=30)Классы ХСНII ФК (n=30)III ФК (n=30)30 (100%)30 (100%)30 (100%)15 (50%)14 (46,7%)16 (53,3%)5-10 мг/сутки6,33±2,3мг/сутки5-10 мг/сутки7,14±2,6мг/сутки5-15 мг/сутки9,68±3,4 мг/сутки10 (33,3%)9 (30%)5-10 мг/сутки7,5±2,6 мг/сутки5-10 мг/сутки8,3 ±2,5 мг/суткиКоличествопациентов, 4 (13,3%)принимавших препаратДиапазон доз препарата2-4 мг/сутки6 (20%)5 (16,7%)4-6 мг/сутки4-6 мг/суткиСредняя доза3±1,2 мг/сутки4,6±1 мг/сутки4,7±1,2 мг/суткиБета-адреноблокаторыАтенололКоличествопациентов,принимавших препаратДиапазон доз препаратаСредняя доза6 (20%)30 (100%)30 (100%)1 (3,3%)7 (23,3%)10 (33,3%)25 мг/сутки25 мг/сутки25-50 мг/сутки35,7±13,4мг/сутки50-100 мг/сутки70±25,8 мг/сутки5 (16,7%)15 (50%)14 (46,7%)5 мг/сутки5 мг/сутки5-10 мг/сутки7,3±2,6 мг/сутки5-10 мг/сутки8,2±2,5 мг/сутки1 (3,3%)8 (26,7%)6 (20%)50 мг/сутки50 мг/сутки50-100 мг/сутки62,5±23,1мг/сутки6 (20%)50-100 мг/сутки75±27,4 мг/суткиЛизиноприл (Диротон)Количествопациентов, 11 (36,7%)принимавших препаратДиапазон доз препарата5-10 мг/суткиСредняя доза6,36±2,3мг/суткиПериндоприл (Престариум)Бисопролол (Конкор)Количествопациентов,принимавших препаратДиапазон доз препаратаСредняя дозаМетопролол (Эгилок)Количествопациентов,принимавших препаратДиапазон доз препаратаСредняя дозаАнтагонисты рецепторов 0 (0%)альдостерона8 (26,7%)65СпиронолактонКоличествопациентов, 0 человек (0%)принимавших препаратДиапазон доз препаратаСредняя дозаДиуретики0 (0%)Фуросемид (Лазикс)Количествопациентов, 0 человек (0%)принимавших препаратДиапазон доз препаратаСредняя дозаТорасемид (Диувер)Количествопациентов, 0 человек (0%)принимавших препаратДиапазон доз препаратаСредняя дозаГидрохлортиазид (Гипотиазид)Количествопациентов, 0 человек (0%)принимавших препаратДиапазон доз препаратаСредняя дозаИнгибиторыГМГ-КоАредуктазыСимвастатинКоличествопациентов,принимавших препаратДиапазон доз препаратаСредняя доза3человека(10%)50-100 мг/сутки66,7±28,9мг/сутки4 (13,3%)4человека(13,3%)50-100 мг/сутки87,5±25 мг/сутки7 (23,3%)2человека 3 человека (10%)(6,7%)20 мг/сутки20 мг/сутки20 мг/сутки20 мг/сутки1 человек (3,3%) 1 человек (3,3%)2,5 мг/сутки2,5 мг/сутки5 мг/сутки5 мг/сутки1 человек (3,3%) 3 человека (10%)13 (43,3%)17 (56,7%)25-50 мг/сутки41,7±14,4мг/сутки23 (76,7%)13 (43,3%)17 (56,7%)23 (76,7%)20-40 мг/сутки25,4±7,7мг/сутки7 (46,7%)20-40 мг/сутки25,3±7,2мг/сутки11 (36,7%)20-40 мг/сутки29,1±9 мг/сутки11 (36,7%)12 (40%)50-100 мг/сутки83,3±24,6мг/сутки50-100 мг/сутки84,6±24 мг/суткиАнтиагрегантныесредстваАцетилсалициловая кислота (ТромбоАСС)Количествопациентов, 7 (46,7%)принимавших препаратДиапазон доз препарата50-100 мг/суткиСредняя доза78,6±26,7мг/сутки25 мг/сутки25 мг/сутки12 (40%)Гипогликемические препараты в первой группе принимали 3 человека(16,7%), из них 1 человек (3,3%) принимал комбинацию метформина в дозе 1500мг/сутки, средняя доза составила 1500 мг/сутки с глимепиридом в дозе 2 мг/сутки,средняя доза составила 2 мг/сутки; 1 человек (3,3%) принимал комбинацию66метформина в дозе 1500 мг/сутки, средняя доза составила 1500 мг/сутки свилдаглиптином в дозе 100 мг/сутки, средняя доза составила 100 мг/сутки; 1человек (3,3%) принимал вилдаглиптин в дозе 100 мг/сутки, средняя дозасоставила 100 мг/сутки.

Гормон щитовидной железы, левотироксин натрия в этойгруппе принимал 1 человек (3,3%) в дозе 100 мкг/сутки, средняя доза составила100 мкг/сутки.Ангиопротектор и корректор микроциркуляции, диосмин в этой группепринимали 2 человека (6,7%) в дозе 600 мг/сутки, средняя доза составила 600мг/сутки.

Данные по применяемым препаратам и их средним дозам представленыв таблице 11.Гипогликемические препараты во второй группе принимали 7 человек(23,3%), из них 3 человека (10%) принимали комбинацию метформина в дозе 1000мг/сутки, средняя доза составила 1000 мг/сутки с глимепиридом в дозе 2-4мг/сутки, средняя доза составила 3,3±0,6 мг/сутки; 4 человек (13,3%) принималикомбинацию метформина в дозе 1000 мг/сутки, средняя доза составила 1000мг/сутки с вилдаглиптином в дозе 100 мг/сутки, средняя доза составила 100мг/сутки. Ангиопротектор и корректор микроциркуляции, диосмин в этой группепринимали 5 человек (16,7%) в дозе 600 мг/сутки, средняя доза составила 600мг/сутки.

Данные по применяемым препаратам и их средним дозам представленыв таблице 11.Гипогликемические препараты в третьей группе принимали 10 человек(33,3%), из них 7 человек (23,3%) принимали комбинацию метформина в дозе1000 мг/сутки, средняя доза составила 1000 мг/сутки с глимепиридом в дозе 3-4мг/сутки, средняя доза составила 3,6±0,5 мг/сутки, 3 человека (10%) принималикомбинацию метформина в дозе 1000 мг/сутки, средняя доза составила 1000мг/сутки с вилдаглиптином в дозе 100 мг/сутки, средняя доза составила 100мг/сутки.

Гормон щитовидной железы, левотироксин натрия в этой группепринимали 2 человека (3,3%) в дозе 75 мкг/сутки, средняя доза составила 75мкг/сутки. Ангиопротектор и корректор микроциркуляции, диосмин в этой группепринимали 6 человек (20%) в дозе 600 мг/сутки, средняя доза составила 60067мг/сутки. Данные по применяемым препаратам и их средним дозам представленыв таблице 10.Таблица 10Терапия, проводимая по поводу сопутствующих заболеванийГипогликемические3 (10%)7 (23,3%)препаратыМетформинКоличествопациентов, 2 (6,7%)7 (23,3%)принимавших препаратДиапазон доз препарата1500 мг/сутки1000 мг/суткиСредняя доза1500 мг/сутки1000 мг/суткиГлимепирид (Амарил)Количествопациентов, 1 (3,3%)3 (10%)принимавших препаратДиапазон доз препарата2 мг/сутки2-4 мг/суткиСредняя доза2 мг/сутки3,3±0,6 мг/суткиВилдаглиптин (Галвус)Количествопациентов, 2 (6,7%)4 (13,3%)принимавших препаратДиапазон доз препарата100 мг/сутки100 мг/суткиСредняя доза100 мг/сутки100 мг/суткиГормоны щитовидной железыЛевотироксин натрияКоличествопациентов, 1 (3,3%)0 (0%)принимавших препаратДиапазон доз препарата100 мкг/суткиСредняя доза100 мкг/суткиАнгиопротекторы и корректоры микроциркуляцииДиосмин (Флебодиа600)Количествопациентов, 2 (6,7%)5 (16,7%)принимавших препаратДиапазон доз препарата600 мг/сутки600 мг/суткиСредняя доза600 мг/сутки600 мг/сутки10 (33,3%)10 (33,3%)1000 мг/сутки1000 мг/сутки7 (23,3%)3-4 мг/сутки3,6±0,5 мг/сутки3 (10%)100 мг/сутки100 мг/сутки2 (6,7%)75 мкг/сутки75 мкг/сутки6 (20%)600 мг/сутки600 мг/суткиМетодом случайной выборки пациенты каждой из трёх групп были разделенына две подгруппы по 15 человек в каждой.

Пациенты первой подгруппы всё времяполучали стандартную для каждой группы терапию, а пациенты второйподгруппы дополнительно к стандартной терапии получали антиоксидантэтилметилгидроксипиридина малат (Этоксидол) в дозе 100 мг/сутки в течение 7дней. Выбор антиоксиданта обусловлен ранее полученными данными о68способности этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) активироватьCYP3A4 у пациентов с различными функциональными классами ХСН.Академиком Кукесом В.Г. с сотрудниками (2014 г.) был получен патент №2554775 «Способ активации изофермента P450 (CYP) 3A4 у пациентов схронической сердечной недостаточностью».Помимо общепринятых методов исследования, проводимых в клинике:электрокардиография (ЭКГ), рентгенография органов грудной клетки, общийанализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, функциональныепробы печени, эхокардиография (ЭХО-КГ), УЗИ органов брюшной полости, мыисследовали у всех пациентов в трёх группах (обе подгруппы):1.значения мозгового натрийуретического пептида;2.концентрациюальдостеронахроматографиисвкровимасс-спектрометрическимметодомжидкостнойдетектированием(LC-MS/MS);3.уровень парциального давления в крови кислорода (PaO 2 ), углекислогогаза (PaCO 2 ) и насыщение кислородом гемоглобина в эритроцитах(сатурация – SaO 2 ) на анализаторе газов крови StatProfilepHOxUltra(США);4.уровень 2,3-ДФГ в крови ферментным методом с использованиереагентов фирмы «Rosh», кат.