Автореферат (Прогнозирование результатов трансплантации почки), страница 4

Анемия. Выживаемость пациентов и РАТ значительноразличались в зависимости от уровня Hb (р<0,001 для пациентов и РАТ;Wilcoxon). Выживаемость пациентов при уровне Hb > 100,0 г/л была: 1летняя – 95%, 5-летняя – 90%, 10-летняя – 76%, а при уровне ≤ 100,0 г/л:76%, 65% и 60%, соответственно. Выживаемость РАТ при уровне Hb > 100,018г/л составляла: 1-летняя – 89%, 5-летняя – 79%, 10-летняя – 66%, а приуровне ≤ 100,0 г/л - 72%, 54% и 46%, соответственно (рис. 5).Рис. 5.

Кривые выживаемости РАТ пациентов в зависимости от уровнягемоглобина до АТП. Пояснения: Сплошная линия – КВ РАТ пациентов, Hb > 100,0г/л, пунктирная линия – КВ РАТ пациентов, Hb ≤ 100,0 г/л.2.1.5. Дисфункция печени. Наличие вирусного гепатита до АТП былоизвестно у 82 больных (23,4%). На момент АТП вирусный гепатитотсутствовал у 268 пациентов (76,6%). Структура вирусных гепатитов висследуемой когорте была следующей: гепатит В – 30 человек (36,6 %),гепатит С – 28 человек (34,1 %), гепатит В+С – 15 человек (18,3 %);подозрение на вирусный гепатит на момент АТП (недифференцированныйгепатит) – 9 человек (10,9 %). Выживаемость пациентов и их трансплантатовв зависимости от наличия перед АТП вирусного гепатита статистическизначимо не различалась (р=0,698 для пациентов, р=0,465 для РАТ; Wilcoxon).Выживаемость как пациентов, так и РАТ пациентов, имеющих повышеннуюактивность АЛТ до АТП, была достоверно ниже (р<0,001; Wilcoxon).Выживаемость пациентов с уровнем АЛТ до АТП > 40 Ед/л составляла: 1летняя – 79%, 5-летняя – 57%, 10-летняя – 36%, а при уровне АЛТ ≤ 40 Ед/л:92%, 89% и 87%, соответственно.

Выживаемость РАТ пациентов с уровнемАЛТ до АТП > 40 Ед/л была: 1-летняя – 74%, 5-летняя – 46%, 10-летняя –31%, а при уровне АЛТ ≤ 40 Ед/л: 88%, 79% и 72%, соответственно.Выявлена достоверная связь уровня АЛТ до АТП и развития ХДТ (к=0,187,р=0,01; Kendall): чем выше активность АЛТ, тем выше риск развития ХДТ.2.1.6. Гипертрофия левого желудочка. Выявлено достоверное различиевыживаемости пациентов и РАТ в зависимости от наличия ГЛЖ до АТП(р<0,001; Wilcoxon). 1-, 5-, 10-летняя выживаемость пациентов с ГЛЖ доАТП была: 81, 70, 62%, а без ГЛЖ: 97, 91, 82%, соответственно. 1-, 5-, 10-19летняя выживаемость РАТ пациентов с ГЛЖ составила: 76, 56, 51%, а безГЛЖ: 95, 87, 75%.

Выявлена достоверная связь ГЛЖ до АТП с развитиемХДТ (k= 0,167, р= 0,008; Kendall).2.1.7. Индекс коморбидности. Пациенты с ИК ≤ 3 имеют достовернолучшие показатели выживаемости пациентов и РАТ. 1-, 5, 10-летняявыживаемость пациентов с ИК ≤ 3 составила: 88, 77, 64%, пациентов с ИК >3: 80, 67, 57%, соответственно (р=0,003; Wilcoxon). 1-, 5-, 10-летняявыживаемость РАТ пациентов с ИК ≤ 3 составила: 82, 70, 61%, с ИК > 3: 75,58, 44%, соответственно (р=0,045).2.1.8.

Курение до АТП. 1-, 5-, 10-летняя выживаемость курящихпациентов составила: 79, 62, 52%, а некурящих: 88, 84, 79%, соответственно(р<0,001; Wilcoxon). 1-, 5-, 10-летняя выживаемость РАТ курящих пациентовсоставила: 75, 44, 33%, а некурящих: 84, 77, 66%, соответственно (р<0,001).Обнаружена связь факта курения с развитием ХДТ (k=0,274, р<0,001).2.1.9. Трудовая реабилитация пациентов. Работающих до начала ЗПТ,было 210 человек (65,4%).

Во время проведения ЗПТ число работающихснизилось почти в 7 раз – 31 пациент (8,9%). Выживаемость пациентов,сохранивших трудоспособность во время терапии диализом и выживаемостьих РАТ была достоверно выше, чем у неработающих (р<0,001; Wilcoxon).2.2. Результаты многофакторного анализа.2.2.1. Прогнозирование исхода АТП для жизни пациента. Построенамодель ЛР, данные по которой представлены в таблице 1.Таблица 1Оценка вероятности смерти пациента после АТП по факторам, связанным ссостоянием пациентом до операции; коэффициенты уравнения ЛРПредикторыГемоглобинАльбуминАЛТХолестеринConstantB-,034-,184,018,3686,867S.E.,014,056,008,1632,398Sig.,017,001,026,024,004Exp(B),967,8321,0181,444960,497Пояснения: B – коэффициент в уравнении ЛР при соответствующем предикторе,S.E.

– стандартная ошибка среднего, Sig. – значимость коэффициента B, Exp(B) –отношение шансов смерти при изменении предиктора на одну единицу.20Выявлено 4 предиктора исхода для жизни пациента: Hb (чем нижеуровень, тем выше риск для жизни), альбумин (чем ниже, тем выше риск дляжизни), АЛТ (чем выше, тем выше риск смерти), холестерина (чем выше, темвыше риск для жизни).Формула расчетавероятностисмертипациентапофакторам,связанным с состоянием пациента до АТП:y = 6,867 – 0,034 * Hb – 0,184 *Альбумин + 0,018 * АЛТ + 0,368 *Холестерин, P (Смерть пациента) = exp(y) / (1 + exp(y), (формула 1),где y – вспомогательная расчетная характеристика; чем выше y, тем вышевероятность смерти (при y = 0 вероятность смерти равна 50%); P(смерти) –вероятность смерти.В модели КР прогнозирования исхода для жизни реципиента выявлено4 значимых предиктора (р<0,05): курение (В = – 0,851, Exp(B) = 0,427 длянекурящих), уровень альбумина (В = – 0,159, Exp(B) = 0,853), АЛТ (В =0,009, Exp(B) = 1,009) и холестерина (В = 0,268, Exp(B) = 1,307).2.2.2.

Прогнозирование исхода АТП для РАТ. Выявлены следующиезначимые предикторы (р<0,05) в модели ЛР: курение (В = – 0,854, Exp(B) =0,426 для некурящих до АТП и 0 для курящих), уровень гемоглобина (В = –0,44, Exp (B) = 0,957) и альбумина (В = – 0,168, Exp (B) = 0,846) до АТП.Формула расчета вероятности потери РАТ по факторам, связанным спациентом до АТП: y = 10,972 – 0,854 * [Некурение=1, Курение=0] – 0,044 *Hb – 0,168 * Альбумин, P (Потеря РАТ) = exp(y) / (1 + exp(y), (формула 2).В модели КР были получены те же предикторы (р<0,05): курение (В = –0,945, Exp(B) = 0,389 для некурящих), уровень гемоглобина (В = – 0,024,Exp(B) = 0,977) и альбумина (В = – 0,113, Exp(B) = 0,893) до АТП.2.2.3.

Прогнозирование развития ХДТ. Выделено 4 значимыхпредиктора развития ХДТ в модели ЛР: курение, уровень гемоглобина, АЛТ,значение индекса коморбидности.Формула расчета вероятности развития ХДТ по факторам, связанным спациентом до АТП: y = 4,292 – 1,164 * [Некурение=1, Курение=0] – 0,025 *Hb + 0,030 * АЛТ – 0,413 * ИК, P (развитие ХДТ) = exp(y) / (1 + exp(y),(формула 3)В модели КР получен 1 независимый, значимый предиктор (р<0,05) –курение (В = – 0,674, Exp(B) = 0,510).213.Прогнозирование результатов АТП по факторам, связаннымс иммунологическим подбором.3.1. Результаты однофакторного анализа.3.1.1. Метод иммунологического подбора.

1-, 5-, 10-летняявыживаемость пациентов при использовании серологического методаподбора составила: 75, 62, 54%, а при использовании молекулярногенетического метода: 85, 81, 77%, соответственно (р<0,001; Wilcoxon). 1-, 5-,10-летняя выживаемость РАТ при использовании серологического методасоставила: 63, 46, 38%, молекулярно-генетического метода: 82, 58, 54%,соответственно (р<0,001; Wilcoxon); рис. 6.Рис.

6. Выживаемость РАТ в зависимости от метода иммунологическогоподбора. Пояснения: КВ РАТ пациентов, у которых применялся серологический методиммунологического подбора – пунктирная линия, КВ РАТ пациентов, у которыхприменялся молекулярно-генетический – сплошная линия.Выявлена связь метода иммунологического подбора и развития ХДТ(к= – 0,136, р=0,026; Kendall): применение серологического методаассоциировано с большим риском развития ХДТ.3.1.2. Значение различий реципиента и донора по системе HLA.Длительность функционирования РАТ зависела от числа HLAнесовпадений (р=0,017; Wilcoxon). Значимое различие выявлено присравнении выживаемости РАТ пациентов с 2 и 3 несовпадениями по системеHLA (p=0,016; Wilcoxon).

1-, 5-, 10-летняя выживаемость РАТ пациентов с 2несовпадениями составила: 88, 74, 62%, с тремя: 71, 59, 54%, соответственно.Обнаружена достоверная связь числа HLA-несовпадений и развития ХДТ(к=0,12, р=0,044; Kendall): чем больше число несовпадений, тем больше рискразвития ХДТ. Выявлена связь числа HLA-А-несовпадений и развития ХДТ(к=0,12, р=0,044; Kendall): большее числоассоциировано с большим риском развития ХДТ.HLA-А-несовпадений22Анализ результатов АТП в зависимости от числа HLA-В-несовпаденийпары донор-реципиент показал значимое различие выживаемости РАТпациентов с 1 и 2 несовпадениями локуса В: лучше выживали РАТ пациентовс 1 несовпадением в локусе В (р=0,004; Wilcoxon). 1-, 5-, 10-летняявыживаемость РАТ при 1 несовпадении в В-локусе составила: 83, 71, 59%, апри 2 несовпадениях: 70, 51, 43%, соответственно.

Выявлена связь числанесовпадений в локусе В и развития ХДТ (к=0,180, р=0,003; Kendall): чембольше число несовпадений, тем больше риск развития ХДТ.HLA-DR-несовпадения. 1-, 5-, 10-летняя выживаемость РАТ пациентовбез несовпадений в DR-локусе составила: 84, 77, 61%, а РАТ пациентов с 1несовпадением: 70, 51, 43%, соответственно (р=0,004; Wilcoxon). Выявленасвязь числа DR-несовпадений и развития ХДТ (к=0,122, р=0,045; Kendall):чем больше число несовпадений, тем больше риск ХДТ.Значение DR6-антигена. При наличии данного антигена у донора и/илиу реципиента возрастает вероятность благоприятного исхода для жизнипациента (р<0,05; Kendall, Wilcoxon), но не для РАТ (р>0,05; Kendall).Значение сывороточного числа для результатов АТП.

1-, 5-, 10-летняявыживаемость РАТ пациентов с отношением сумм сывороточных чисел ≤ 2,0составила: 80, 66, 55%, а РАТ пациентов с отношением сумм сывороточныхчисел > 2,0: 69, 52, 40%, соответственно (р=0,043; Wilcoxon).3.2. Результаты многофакторного анализа.3.2.1. Прогнозирование исхода АТП для жизни пациента. Выделен 1значимый предиктор (р<0,05) в модели ЛР– число антигенных несовпаденийв локусе DR (В = 0,598, Exp(B) = 1,819): чем меньше число несовпадений,тем меньше риск для жизни пациента.Формуларасчетавероятностисмертипациентапофакторам,связанным с иммунологическим подбором: y = – 1,408 + 0,598 *Число_Несовпадений_DR; P(смерть пациента) = exp(y) / (1 + exp(y)),(формула 4).Предикторами исхода для жизни пациента (р<0,05) в модели КРявляются: число несовпадений в локусе DR (В = 0,437, Exp(B) = 1,548),уровень ЛЦТА (В = 0,023, Exp(B) = 1,023) и значение кросс-матч (В = 0,043,Exp(B) = 1,044).233.2.2.

Прогнозирование исхода АТП для трансплантата. Значимымипредикторами (р<0,05) исхода для РАТ в модели ЛР определены число DRнесовпадений (В = 0,618, Exp(B) = 1,865) и значение кросс-матч (В = 0,059,Exp(B) = 1,061).Формула расчета вероятности потери РАТ по факторам, связанным симмунологическим подбором:y = – 0,842 + 0,618 * Число_Несовпадений_ДР + 0,059 * Значение_Кроссматч; P (потеря РАТ) = exp(y) / (1 + exp(y)), (формула 5).Значимыми предикторами (р<0,05) исхода для РАТ в модели КРявляются: число DR-несовпадений (В = 0,409, Exp(B) = 1,506), отношениясумм сывороточных чисел донора и реципиента (В = 0,07, Exp(B) = 1,073),значение кросс-матч реакции (В = 0,056, Exp(B) = 1,058).3.2.3.