В.И. Иванов - Генетика, страница 101

Три другие типа зигот — с трисомией по хромосоме 21, нормальные и несущие робертсоновскую транслокацию — теоретически должны образовываться с равной частотой. Однако на практике, эмпирический риск рождения ребенка с синдромом Дауна у таких носителей значительно меньше и составляет при носительсгве транслокации матерью— 7% а отцом — 3% (гл.

25). Необходимо отметить, что риск рождения ребенка со сбалансированной транслокацией соответствует, теоретически ожидаемому. В большинстве случаев носители таких транслокаций здоровы. Однако у некоторых их потомков, имеющих туже сбалансированную транслокацию, описано появление пороков развития и интеллектуального дефицита. Это можно объяснить возникновением 41 (йп«п лцйрпмпепмные пипмаепн и и!и пмпе«епп»п«индрпмы кроссинговера между гомологич па ми хромосомами с вовлечением транслоцировп ного у щетка.

В результате нерав|юго кроссию опера возможно образование микр делсции и трисомии по определенному хромосомному сегменту, которые и бул причиной появления клинических сим~ гомон..'+го обстоятельство необходимо уч тывать при проведении дородовой диан юстики при медико-генетическом консул тировании. В подобных случаях для окончательного суждения о состоянии доров будущего ребенка необходимо использовать высокоразрешающие методы исслел вания кариотипа (в том числе, методы ДН К-анализа). Существуют особенности проведения медико-генетического консультиргнгапи~ тех семьях, где один из супругов является носителем робертсоновской транслокш и с вовлечением двух хромосом одной пары (например, 21/21), когда образупшя пд~ хромосома, представленная только длинными плечами.

Хромосомы, состоящие двух идентичных плеч, называют изохромосомамя. Часто они образуются в рс ~уль ~ те поперечного деления центромеры в метафазе. Существует равная вероят~ ию ~ ь ~ ~ явления изохромосом по короткому и по длинному плечу, однако при исслсдопш и кариотипа человека изохромосомы по длинному плечу выявляются значи или в1 ч ше. Возможно, это связано с тем, что изохромосомы по короткому плечу нес шбнл ны и их носители менее жизнеспособны. Все потомки носителя изохромосом ы 21 ~ длинному плечу будут иметь хромосомные перестройки — моносомию или трис мию по вовлеченной в транслокацию хромосоме.

Учитывая, что моносомии по пуп сомам, как правило, легальны, все живорожденные потомки носителя такой трш ~ локации будут иметь трисомию по хромосоме 21. Таким образом, риск рождс~ ~ и я р бенка с синдромом Дауна у носителей робертсоновской транслокаци и с ~юад с кн ~ ~ ем двух хромосом из одной 21-й пары будет составлять 100%, что необходимо раз яснить супружеским парам (гл. 25). 20,1,2, СХЕМА ЗАПИСИ ЧИСЛЕННЫХ И СТРУКТУРНЫХ АНОМАЛИЙ ХРОМОСОМ При описании аномального кариотипа используют дополнительные символы, ук зывающие тип и характер хромосомной перестройки.

В случае численных а~юмал~ хромосом (полиплоидий) первым приводится общее количество хромосом, крш ~ и гаплоидному. Например, триплоидный кариотип записывается так: 69,ХХУ и~ 69,ХХХ. При наличии анеуплоидий по аутосомам после указания общего количества х!» мосом и пола человека ставится знак «ч-» при увеличении количества хромосом в о, ной паре или знак « — » при уменьшении. Например, трисомия по 18 хромосоме мужчины записывается как: 47,ХУ,+18, а моносомия по 13 хромосоме в женском ь риотипе записывается как 45,ХХ,— 13. Напомним, что полная моносомия ~ю лкхч аутосоме летал ь на и может определяться только у абортусов и мерт ворождс ~ н н,~ х. 11 сколько по-иному записываются количественные перестройки, затраги воюн !и с ~ и ловые хромосомы.

Если произошло увеличение или уменьшение числа псоювых х!х мосом, то знак «+» или « — » ие ставится, а просто записываются их символы и не<я Чсмлн, Ы, Мст!не!инская генетики 416 тнгглнца 20.1. Схема записи каряотипа человека пря наличии основных структурных перестроек хромосом Запись карпотппа Характер перестрелка 46,ХУ,!пч(3) (р12; р23) 46, ХХ р пч(9) (р13;с(23) 46,ХУ,г(8; ! 5); (с(15;р21) Парацентрическая инверсия хромосомы 3 с точками разрыва в 12 сегменте короткого плеча и 23 сегменте длинного плеча у мужчины Пер ицентрическая инверсия хромосомы 9 (точки разрыва произошли в 13 сегменте короткого плеча и 23 сегменте длинного плеча) у женщины Реципрокная транслокация участка длинного плеча хромосомы 8 на короткое плечо хромосомы !5, с точками разрыва в 15 сегменте длинного плеча хромосомы 8 и 21 сегменте короткого плеча хромосомы 15 Робертсоновская транслокация с потерей коротких плеч 15 и 21 хромосом.

Разрыв и воссоединение произошли в 10 сегменте длинных плеч обеих хромосом Концевая делеция короткого плеча 8 хромосомы у женшины, начинающаяся с точкой разрыва в 11 сегменте Частичная трисомия (или дупликация) короткого плеча хромосомы 3 у женщины Выявлен участок ломкой Х-хромосомы с точкой разрыва в 27 сегменте длинного плеча у мужчины Наличие кольцевой хромосомы 9 у женщины Изохромосома Х подлинному плечу Моносомия по короткому плечу хромосомы 4 у мужчины 45,ХХ,гоЬ(15;21)(с(10;с(10) 46,ХХ,г)е1(8)(р11-р1ег) 46,ХХ,Зр+(р21-ргег) 46,ХХ,бв(Х)(027.3) 46,ХХ,г(9) 46,Х3(ХЧ) 46,Хгт',4р— ходимом количестве.

Приведем некоторые примеры записи количественных аномалий половых хромосом: 45,ХΠ— моносомия по Х-хромосоме (синдром Шерешевского — Тернера) 47,ХХХ вЂ” трисомия по Х-хромосоме у женшины 47,ХХт' — кариотип с дополнительной Х-хромосомой у мужчины (синдром Клайнфельтера). При описании структурных аномалий вначале, как и при описании нормального кар иоти па, указывается общее количество хромосом, затем — набор половых хромосом, определяющих пол обследованного, после чего ставится запятая и приводится описан ие характера структурной перестройки: деле ция обозначается г(е(, инверсия— !пч, дупликация — бцр, транслокация — 1, кольцевая хромосома — г, инсерция — !пз.

После этого, в скобках, указывается номер хромосомы — 46,Хтг,с!е1(2), а при межхромосомных обменах — номера хромосом, вовлеченных в перестройку. Если в перестройку были вовлечены две хромосомы (и более), то для отделения их друг от друга ставится точка с запятой и первой записывается хромосома, имеющая меньший номер. В том случае, если удается идентифицировать сегменты, подсегменты и полосы хромосом, в которых произошли разрывы, то они указываются в следующих скобках.

Так, например, запись 46,Хтг,г)е1(2)(2014.1) означает, что речь идет о разрыве в ~ ~орной субъеди нице четвертого сегмента первой полосы длин ного плеча второй хромосомы. Примеры записи структурных перестроек хромосом приведены в табл. 20.1. 477 Глава 20.хгкгмгкамигм «намалг<и и аауглввлгггггглг нки ггггнггкгми Хромосомныс ггсрссз)7<>йки м<иуг <гбплружигапъся во всех клетках организма (пол< гав форма хромосомного си< шрома) или и о«рег<елен< юм клоне клеток (мозаичная форма).

Пол«ыс формы хромосом«ых;пюм ший мо<угбыть унаслсловапыотродит:лей, при наличии носительства ими хромосомной перестройки или <юзн икать 0е поко в одной единственной гамете, давшей начало новому организму. Поювсние мозаицизма обусловлено возникновением мутаций в зиготе, сформированной нормальными гаметами в процессе клеточного деления во внутриутробном периоде.

При обнаружении мозаицизма обозначение кариотипов различных клеточных клонов разделяются косой чертой (гг). Например, запись кариотипа 45,Х/47,ХХХ (50%/50%) означает, что при цитогенетическом исследовании препарата обнаружены два клона клеток — один с моносомией по Х-хромосоме, а другой с трисомией цо Х-хромосоме, в соотношении 1:1. Согласно требованиям современной номенклатуры в конце записи в квадратных скобках должны быть указаны абсолютные количества клеток в клоне каждого типа, обнаруженные при цигогенетическом исследовании.

20.2. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ХРОМОСОМНЫХ СИНДРОМОВ Характер и тяжесть клинических симптомов при различных типах хром осомных перестроек, определяются степенью нарушения генетического баланса и, как следствие, гомеостаза в организме человека. Можно отметить лишь некоторые обшие закономерности клинических проявлений хромосомных синдромов. 1. Недостаток хромосомного материала приводит к более выраженным клиническим проявлениям, чем его избыток. Частичные моносомии (делеции) по определенным участкам хромосом сопровождаются более тяжелыми клиническими пронилениями, чем частичные трисомии (дупликации), что обусловлено потерей ря)га шнов, необходимых для роста и дифференцировки клеток. В этом случае структурные и количественные перестройки хромосом, в которых локализованы гены, экспрсссируюшиеся в раннем эмбриогенезе, часто оказываются летальными и обнаруживаются у абортусов и мертворожденных.

К гибели эмбриона на ранней стадии развития приводят полные моносомии по аутосомам, а также трисомии по 1, 5, 6, 11 и 19 хромосомам. Наиболее часто встречаются трисомии по хромосомам 8, 13, 18 и 21, 2. Для большинства хромосомных синдромов, обусловленных аномалиями ауюсом, характерны пренатальная гипотрофия (малый вес ребенка при доношенной беременности), пороки развития двух и более органов и систем, а также задержка темпов раннего психомоторного развития, олигофрения и снижение показателей физического развития ребенка.

У детей с хромосомной патологией часто выявляют увел ичение количества, так называемых, стигм дизэмбриогенеза или малых аномалий развития. В случае наличия пяти и более таких стигм говорят о повышении порога стигматизации у человека. К стигмам дизэмбриогенеза можно отнести наличие сандале- 418 Часть О.