В.И. Иванов - Генетика, страница 103

'(ас<о та этого синдрома в популяции составляет 1:7000 новорожденных, причем, со<и < ю шение больных женского и мужского пола составляет 3:1. Показано, что риск рож лсния детей с СЭ не изменяется с увеличением возраста беременной женщии» Дети с СЭ рождаются с пренатальной гипотрофией (срелняя масса тела при рож денни составляет 2340г).

При рождении отмечается многоводие, гипоплазия щщцс« гы, наличие единственной пупочной артерии. Рис. 10.3. Синдром Эдвардса.(Из: ЕИ. Лаза<к, 1979) 422 уи| ии //. Чедииииикии и иитил и Фенотипические проявления СЭ многообразны. Наиболее типичны: задержка психомоторного развития (100%); гипоплазия скелетной мускулатуры и полкожной жировой ткани (50%); врожденные пороки сердца (90%); аномалии строения лица и черепа — долихоцефалия, микрофтальмия, низкое расположение ушных раковин, микрогнатия, укорочение глазных щелей, высокое небо, микрогения; флексорное положение пальцев кистей, с наличием характерного расположения пальцев (второй палец перекрывает третий, а пятый — четвертый); гипертрофия клитора, крипторхизм.

Фенотип больных с СЭ представлен на рис. 20.3. Достаточно часто выявляются пороки развития желудочно-кишечного тракта (атрезия пищевода, незавершенный поворот кишечника, эктопия поджелудочной железы), мочеполовой системы (удвоение почек и мочеточников, облитерация мочеточников, гидро- и мегауретер) и центральной нервной системы (спинно-мозговые грыжи, гипоплазия мозолистого тела и мозжечка), а также пупочные и паховые грыжи. Продолжительность жизни детей резко снижена: 90% из них погибанп до 1 года в результате присоелинившихся и нтеркур рентных инфекций или наличия тяжелых врожденных пороков развития.

20,2 !.3. ТРИСОМИЯ ПО !3-й ХРОМОСОМЕ, ИЛИ СИНДРОМ ПАТАУ(СП) Синдром был впервые описан К. Патау в 1960 г. Частота встречаемости синдрома не ~ ~ рсвы щает 1: 6000 новорожденных, оба пола поражаются с равной частотой. Так же как и при других формах полных трисомий, дети с СП рождаются с пренатальной гипотрофией, в результате беременности, осложненной многоводием. Клинические признаки синдрома достаточно специфичны и позволяют уже при рождении заподозрить л наличие СП. К ним относятся: микроцефалия, тригоноцефалия, расщелина губы и неба, узкие глазные щели, широкий нос с за- :"Ф павшей переносицей, микрофтальмия, дефекты скальпа, а также поли- и синдактилия кистей и/или стоп (рис.

20.4.). Достаточно часто встречаются выраженные пороки развития мозга в виде голопрозэнцефалии, а4, аринэнцефалии, гипоплазии мозжечка и сердца в виде дефектов мехскелудочковой.и межпредсердной перегородок. С различной частотой у больных отмечаются пороки почек, половых органов и кишечника. Тяжелые пороки развития приводят к ранней гибели больных с СП, продолжительность б ЙИЮ жизни которых редко превышает 1 год. Дети, доживающие до 2 — 3 летнего возраста, имеют выраженную степень умственной отсталости.

Рис. 20.4. Синдром Патау (Из Козлова С.И., Е. Семанова, Н.С. Де- микова, О.Е. Блинникова, 1987) 423 7лпои лй.Хрпмпгпмиьп ипимиоии и пбуглоплтиы«ими лип)пимы 20,2,2, КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕХАРАКТЕРИСТИКИ СИНДРОМОВ, СВЯЗАННЫХ С АНОМАЛИЯМИ ПО ЧИСЛУ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ Хромосомные перестройки, затрагивающие половые хромосомы, встречаются с частотой 1,5;1000 новорожденных и отличаются значительным разнообразием. Наиболее распространены аномалии по числу половых хромосом: полисомии по Х-хромосоме у мужчин и женщин и моносомия по Х-хромосоме, приводящая к появлению женского фенотипа. В отличие от аутосом, для которых моносомии оказываются летальными, моносомия поХ-хромосоме у человека — наиболее частая патология половых хромосом.

По-видимому, это объясняется тем, что в результате разл илий в количестве Х-хромосом у женщин и мужчин в процессе эволюции у человека выработался мощный механизм компенсации дозы генов в Х-хромосоме у лиц мужского пола, который и предотвращает появление тяжелых пороков развития у носителей анеуплоидий по Х-хромосоме. ХО можно рассматривать как моносомию по Х- и нуллисомию по т'-хромосоме. Полисомии по т'-хромосоме обнаруживаются достаточно редко, так как в большинстве случаев они не сопровождаются возникновением выраженных клинических симптомов. Перестройки половых хромосом характеризуются вариабельностью не только количества дополнительных хромосом Х и з', но и характера комбинации аномальных и нормальных клеточных клонов. К особенностям этой группы хромосомных си~ ы дромов можно отнести значительное число мозаичных вариантов (они составляют не менее 1/4 всех случаев полисомий по половым хромосомам).

Выявляются две группы мозаичных кариотипов: 1) с наличием клонов с нормальным и аномальным кариотипом, определяю~ цим либо мужской, либо женский пол (например, кариотипы 45,ХО/46,ХХ и 47,ХХг/46,ХУ); 2) с сочетанием клонов клешк с нормальным женским и мужским кариагипом 46,ХХ/46,Х'г'(50%/50%). Появление первой группы кариотипов обусловлено существованием хромосомных перестроек в соматических клетках, механизм которых сходен с таковым при анеуплоидиях по аушсомам. Фенотипические проявления при таких аномалиях имеют значительное сходство с симптомами полных моносомии или трисомии по Х-хромосоме у лиц мужского и женского пола.

Возникновение мозаичного кариотипа второй ~руины может быть следствием: 1) слияния двух оплодотворенных айцеклеток; 2) оплодотворения ооцита двумя различными спермиями; 3) митотических ошибок во время первого дробления зиготы; 4) внутреннего обмена стволовыми кровепюрными клетками между разнополыми дизиппными близнецами. В этом случае наружные половые органы имеют смешанное строение, те. наблюдается гермафроднгизм. ликжгални внутренних половых органов определяются различной сгепенью развития производи ыХ м хэш еровых и вол ьфовы х протоков.

Часть Гй Чег)няинская генетика Структурные аномалии половых хромосом обусловливают неправильное формирование внутренних и наружных половых органов. В настоящее время основные механизмы развития зачатков мужских и женских половых органов расшифрованы, однако природа ряда феноменов остается не выясненной. Основные положения этого процесса следующие. 1. Формирование мужского пола происходит при наличии Х- и У-половых хромосом, а женского — при наличии двух Х-хромосом. При этом в организме женшины включается механизм дозовой компенсации, в результате которого одна из Х- хромосом инактивируется.

Этот процесс часто называют лайонвзаяяей в честь французской исследовательницы М. Лайон, которая в 1961 г. впервые показала, что одна из двух Х-хромосом в клетках нормальной женщины находится в генетически неактивной форме. Эта хромосома в интерфазном ядре представлена в виде тельца Барра, интенсивно метилирована и не транскрибируется. Инактивация одной из Х-хромосом происходит на ранних стадиях эмбриогенезаи носит случайный характер, то есть в различных клетках женского орган изма неактивная Х-хромосома может быть как отповского, так и материнского происхождения (см. гл.

12). В последние годы было показано, что инактивируются не все гены Х-хромосомы. Часть из них, играющая важную роль в дифференцировке гонад и контроле фертильности женщины, сохраняет транскрипционную активность. 2. Процесс становления пола начинается с дифференцировки гонад после 4-й недели в нутриутробного развития. До этого у эмбриона формируются закладки половых желез.

Для этого процесса достаточно одной Х-хромосомы, т.е. он протекает одинаково у лиц с нормальным кариотипом и с анеуплоидией по половым хромосомам. С 4-й по 12-ю недели образуются мюллеров и вольфов протоки. Из мюллерова протока в последующем формируются матка, фаллопиевы трубы и верхняя треть влагалища; вольфов проток обеспечивает закладку семенных пузырьков, семявыносящего протока, яичка и урогенитального синуса, из которого у мужчин образуется и редстательная железа, половой член и мошонка, а у женщин нижняя треть влагал ив ща и наружные половые органы. Таким образом, тип дифференцировки гонад определяется направленностью дифференцировки мюллеровых и вольфовых протоков, для нормального осуществления которой необходимо присутствие двух половых хромосом. Первые морфологические отличия мужской и женской гонад обнаруживаются на 6-7 неделе эмбрионального периода.

Для правильного формирования я ичников и половых органов необходимы две Х-хромосомы, у больных с кари оти пом ХО гонады не дифференцируются и на их месте формируются соединительнотканные тяжи. 3. Необходимым условием развития мужских половых органов является присутствие на коротком плече У-хромосомы гена ЮРУ, который содержит 2 экзона и лишен интронов. Он кодирует белок, состоящий из 204 аминокислот и обеспечивающий дифференцировку клеток Сертоли. Нормальное развитие мужских половых органов определяется секрецией эмбриональным яичком двух веществ: антимюллерового гормона, секретируемого клетками Сертоли, и тестостерона, экскретируемого клетками Лейдига. 4.

П ри агенезин гонад остальные признаки пола развиваются по женскому типу вне зависимости от набора половых хромосом гзакон «автономной тенденции к феминизации»). 425 Глинн 2й,йГюмнгнмньи нннминии и нлуигнанжнме нмн мнн1рнмм '1аким обраюм, основныс симптомы, амникаощие при количеспгснных перестройках ~ юловых хромосом, характерн >укггся ра:и юобразными нарушениями сгрукгуры и функции половых оршнов и гормопозависнмымн аномалиями роста. При лом аномалии строения внутренних органов, а также лицевого н мозгового черепа ~ ~с характерны.

Далее при водятся клинико-генетические характеристики основных количествен- ~ и ~х перестроек половых хромосом. 20.2.2Л. МОНОСОМИЯ ПО Х-ХРОМОСОМЕ, ИЛИ СИНДРОМ ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА(СШТ) Заболевание впервые описано Н.А. Шерешевским в! 925 г., а в 1938 г. П Тернер выделил основные признаки этой болезни. Синдром встречается с частотой 1:2000 — 1:5000 новорожденных. Наиболее часто клинические проявления этого сн~ м лрома связаны с полным или мозаичным вариантом моносомии по Х-хромосоме, однако, онн могут наблюдаться и при структурных перестройках<b>Текст обрезан, так как является слишком большим</b>.