Технология получения текстильных и гидрогелевых депо-материалов с радиопротекторными свойствами, страница 16

Для каждогообразца было проведено не менее 5 параллельных испытаний. Количество ЛП, высвободившегося из 1 см2 ТМ, мг, рассчитывали по формуле:хС V,S(19)где C – концентрация ЛП в экстракте, мг/мл;V – объем модельной среды, мл;S – площадь образца ТМ, см2.2.2.14.2.3 Методика исследования кинетики массопереноса лекарственных препаратов излечебной полимерной композиции в жидкие модельные средыКак было отмечено ранее, применение лечебных ТМ целесообразно при поверхностномрасположении очага поражения (например, при раке кожи, молочной железы). При лечениивнутриполостных заболеваний (орофарингеальной, гинекологической, проктологической зоны)удобнее использовать гидрогели, включающие те же компоненты, что и композиция, наносимаяна ТМ, которые можно вводить в полости с помощью клизмы или шприца.

В связи с этим представляет интерес изучение кинетики массопереноса ЛП из гидрогелевой системы в модельнуюсреду. Навеску лечебной полимерной композиции, взвешенную на аналитических весах, помещали в колбу и приливали модельную среду, объем которой определяли по формуле:V  тобр  М ,(20)где тобр – масса геля, г;М – модуль разбавления, определенный экспериментально для каждого ЛП.Колбу с раствором перемешивали на водяной бане при до 37 оС со скоростью 50 об/мин.Кинетику массопереноса изучали спектрофотометрически путем отбора пробы из колбы черезопределенные промежутки времени, определения оптической плотности раствора и соответствующей ей концентрации ЛП в пробе относительно модельной среды и возвращения пробы вколбу.

Для каждого образца было проведено не менее 5 параллельных испытаний. КоличествоЛП, высвободившегося из 1 г геля, мг, рассчитывали по формуле:65хС V,S(21)где C – концентрация ЛП в экстракте, мг/мл;V – объем модельной среды, мл;S – масса образца геля, г.2.2.14.2.4 Методика получения многослойных коллагеновых мембран и изучениямассопереноса в них лекарственных препаратовМногослойные коллагеновые мембраны использованы в данной работе в качестве модели неповрежденной кожи человека.

Для получения слоев мембраны использовали 0,8 % растворколлагена в уксусной кислоте, который наливали в установленные горизонтально чашки Петрина высоту 0,8 мм. В результате испарения растворителя (уксусной кислоты) в течение1,5 – 2 недель при комнатной температуре получали тонкие полимерные пленки толщиной0,07 – 0,10 мм. Сформованные таким образом из раствора полимера методом полива пленкислегка смачивали дистиллированной водой для набухания коллагена и отделяли от стекляннойподложки при помощи скальпеля.

Далее высушивали пленку между двумя слоями фильтровальной бумаги. Для изучения массопереноса проводили предварительную подготовку коллагеновых пленок. Из пленки вырезали образцы размером (2,5  2,5) см, измеряли их толщинумикрометром с точностью до 0,01 мм не менее чем в пяти точках. Осуществляли сортировкуобразцов по толщине. Далее пленки складывались в многослойную мембрану в количестве 10 –30 слоев таким образом (толщина эпидермиса составляет около 700 микрон), чтобы одинаковыеномера слоев были примерно равнозначными по толщине.2.2.14.2.4.1 Методика исследования кинетики массопереноса лекарственных препаратовиз текстильного материала в коллагеновую мембрануДля анализа времени и глубины проникновения ЛП в коллагеновую мембрану участоксалфетки размером (2,5  2,5) см равномерно смачивали дистиллированной водой (~ 0,25 мл) инакладывали поверх стопки из 10 – 30 пленок. Подготовленный таким образом образец помещали в чашку Петри, накрывали полиэтиленовой пленкой для предотвращения загрязнениясалфетки от прижимного груза массой 80 г, чашку Петри с образцом помещали в эксикатор.

Поистечении установленного времени мембрану последовательно разделяли на слои, которые высушивали на воздухе при комнатной температуре. Спектрофотометрически определяли концентрацию ЛП в коллагеновых пленках относительно эталонного образца без ЛП.662.2.14.2.4.2 Методика исследования кинетики массопереноса лекарственных препаратовиз лечебной полимерной композиции в коллагеновую мембрануГель массой 0,5 г равномерно распределяли на верхнем слое стопки коллагеновых пленок (всего 10 – 30 слоев) размером (2,5  2,5) см. Подготовленный таким образом образец помещали в чашку Петри, накрывали полиэтиленовой пленкой для предотвращения высыханиягеля, чашку Петри с образцом помещали в эксикатор.

По истечении установленного временимембрану последовательно разделяли на слои, которые высушивали на воздухе при комнатнойтемпературе. Спектрофотометрически определяли концентрацию ЛП в коллагеновых пленкахотносительно эталонного образца без ЛП.2.2.15 Методика радиационной стерилизации2.2.15.1 Стерилизация в промышленных условияхВ условиях производства, характеризуемых выпуском партий большого объема, необходимо проводить стерилизацию на промышленном оборудовании. Электронно-лучевую обработку проводили в ОАО «Научно-исследовательский институт технической физики и автоматизации» на ускорителе У-003, характеризуемом энергией электронов 5 МэВ, током ускорителя600 мкА, током развертки пучка 10 А. Регламентированной для промышленно выпускаемыхлечебных салфеток «Колетекс®» является доза стерилизации 15 кГр, для гидрогелевых материалов «Колегель®» – 6 кГр.

В данной работе для изучения влияния воздействия ионизирующей радиации на объекты исследования были применены дозы стерилизации от 6 до 30 кГр,использованы одностороннее и двухстороннее облучение.2.2.15.2 Гамма-стерилизация в лабораторных условиях1)Облучение проводили на радиационно-химической установке РХМ--20 (Рисунок 12).Установка предназначена для проведения научных исследований при температуре от –40 до+560 оС. Установка размещается в обычном служебном помещении, в процессе ее эксплуатацииобеспечивается биологическая защита обслуживающего персонала.

Установка представляет собой свинцовый контейнер, устанавливаемый на станине. В центре контейнера расположен об-1)Работа проводилась на кафедре химии высоких энергий и радиоэкологии РХТУ им. Д.И. Менделеева под руководством заведующего кафедрой – к.х.н., доц. Магомедбекова Э.П. и ассистента кафедры Фенина А.А., которыммы благодарны за предоставленные методики и помощь в проведении эксперимента.67лучатель типа «беличье колесо» с 30 источниками 60Со, с максимальной мощностью поглощенной дозы ионизирующего излучения 0,113 Гр/сек. Конструкция облучателя обеспечивает высокую степень равномерности поля доз.

Помимо центральной (V = 4,4 л) камеры установка имеетшесть боковых камер (V = 0,6 л). В данной работе облучение проводили в центральной камере.1 – противовес; 2 – шток; 3 – облучатель; 4 – рабочий столик центральной камеры; 5 –свинцовый контейнер; 6 – боковые камеры; 7 – пробка; 8 – корпус затвора; 9 – механизмподъема; 10 – блоки; 11 – станина; 12 – троса противовесаРисунок 12 – Радиационно-химическая установка РХМ--20 [228]Объект облучения для исследований устанавливали на рабочий столик пробки и механизмом подъема опускали в зону облучения.

После облучения пробку поднимали вверх, и извлекали объект облучения из рабочей камеры. Верхняя часть пробки выполнена с козырьком,который предназначен для размещения тягового шарнира, посредством которого пробка присоединяется к Т-образному ползуну механизма подъема. Мощность поглощенной дозы определяли с помощью дозиметра Фрике, по методике, описанной в следующем пункте работы.2.2.15.3 Методика проведения ферросульфатной дозиметрииДозиметрическая система представляет собой водный раствор сернокислого закисногожелеза в серной кислоте, и содержит также хлорид натрия [144].В основе метода лежит способность ионов Fe2+ под воздействием свободных радикалов,образующихся в результате ионизации и возбуждения молекул воды, окисляться до ионов Fe3+.В мерную колбу на 1 л, заполненную, примерно, до половины объема дистиллированнойводой, мерным цилиндром наливали 22 мл (ρ = 1,024 г/см3) серной кислоты.

Раствор перемешивали и охлаждали. 278 мг FeSO4·7H2O и 60 мг хлорида натрия (для устранения влияния нарезультаты эксперимента органических загрязнений) количественно переносили в колбу с раствором серной кислоты. Доливали колбу трижды перегнанной водой. Приготовленный раствор68выдерживали в течение суток при свободном доступе воздуха. В сухие ампулы помещали по10 мл дозиметрического раствора.

Ампулы облучали от 10 до 60 мин. Количественное содержание ионов Fe3+ в облученных растворах анализировали спектрофотометрическим методом.Измеряли оптическую плотность облученных растворов при λmax = 303 – 305 нм по отношениюк эталону, которым служил необлученный дозиметрический раствор. Концентрацию образовавшихся ионов Fe3+, моль/л в облученных растворах рассчитывали как:СА,(22)где А – оптическая плотность раствора,= 2174 ± 6,6 л/(моль·см) – молярный коэффициент экстинкции ионов Fe3+ при λmax;ℓ – длина поглощающего слоя (толщина кюветы), см.С учетом мощности дозы, определенной по ферросульфатному дозиметру и составлющей 6,02∙1025 эВ/см3∙с, мощность поглощенной дозы рассчитывали по формуле:P6,02  10 25  CG Fe 3    P9,65  106  CGFe 3    (эВ/л·с)(23)или:(Гр/с),(24)где С – концентрация ионов Fe3+, моль/л;GFe3+ = 15,5 ионов Fe3+/100 эВ – радиационно-химический выход ионов Fe3+;ρ = 1,024 г/см3 – плотность дозиметрического раствора;τ – время облучения, с.Pобл 9,65 106  C 9,65 106  tg 0,11Гр / сGFe 3   GFe 3  Таким образом, в работе, на момент проведения эксперимента, мощность поглощеннойдозы составила 0,11  0,01 Гр/с.