Технология получения текстильных и гидрогелевых депо-материалов с радиопротекторными свойствами, страница 13

Благодаря своим физико-химическимхарактеристикам, а также широкому спектру лечебных свойств альгинат натрия широко используется в профилактической и клинической медицине. Альгинат натрия обладает гемостатическими свойствами, обеспечивает активизацию процессов грануляции, регенерации поврежденных тканей и т.д. [198, 199]. Ассортимент ЛП, совместимых с альгинатной системой, практически не ограничен. Для придания альгинатной композиции комплекса дополнительныхсвойств в ее состав могут быть введены другие полимеры, например, пектин, основные характеристики которого приведены в литературном обзоре.На основании анализа литературных данных известно, что водные растворы биополимеров являются удобной моделью для проведения радиобиологических исследований, т.к. в биологической клетке, в среднем, содержится до 80 % воды, а ее отдельные участки представляютсобой набор растворов органических и неорганических веществ разных концентраций [200].Следовательно, можно ожидать, что, разработав способ ингибирования радиолиза полисахарида, например, альгината натрия, станет возможным использовать этот способ для профилактикилучевых поражений у онкологических больных.В таблице 5 приведены данные о полимерах, выбранных нами для получения материаловс радиопротекторными свойствами.50Таблица 5 – Полимеры, применяемые для получения лечебных материаловОбъекты исследования,химическое строениеАльгинат натрияТехническая характеристика,область примененияВнешний вид – пластинки, цвет – кремовый с сероватым оттенком.

Массоваядоля альгиновой кислоты в перерасчетена сухое вещество 70 %. Используется вкачестве загустителя печатных красок втекстильной промышленности. Применяется в медицине, пищевой промышленности. Биосовместим, биоразлагаем.В воде происходит набухание полимераПолисахариди образование гидрогеля [201, 202].Пектин на основе экстракта ло- Получен химическим способом.пуха № 1Степень этерификации 68 – 70 %.Молекулярная масса 22000 Да.COORCOORCOORO HO HO HOHСодержит в составе антоцианы и флаHHHOOOH HOH HOH Hобладающие антиоксидантHHHOH воноиды,HOHHOHHOHными, фармакологическими свойстваnми, оказывающие благоприятное возR = H и CH3Полисахариддействие на организм человека [135].Пектин на основе экстракта ло- Получен биохимическим способом.пуха № 2Степень этерификации 75 %.Молекулярная масса 33000 Да.Пектин на основе экстракта ло- Получен биохимическим способом, допуха № 3полнительно модифицирован.Степень этерификации 70 %.Молекулярная масса 33000 Да.Пектин Блу Риббон РАВысокоэтерифицированный пектин сяблочный № 4сахарозой.

Мелкозернистый, сыпучийпорошок бежевого цвета. Используетсяв качестве желирующего загустителядля продовольственных товаров.Степень метоксилирования 65 – 69 %.Пектин Браун Риббон РАВысокоэтерифицированный пектин сяблочный № 5сахарозой. Мелкозернистый, сыпучийпорошок бежевого цвета. Используетсяв качестве желирующего загустителядля продовольственных товаров.Степень метоксилирования 69 – 73 %.1)Образцы предоставлены ИХР им.

Г.А. Крестова РАН.Производитель,техническаядокументацияОАО«Архангельский опытныйводорослевыйкомбинат»ТУ 15-544-83,ФСП42-03723392-06ЭО1)ЭО1)ЭО1)ObipektinAG,ШвейцарияObipektinAG,Швейцария2.1.3 Используемые в работе лекарственные препараты и вспомогательные веществаВ качестве объектов исследования из числа ЛП нами были выбраны вещества, которые,согласно литературным данным и по мнению врачей, могут обладать радиопротекторнымисвойствами.51Так, например, широко представлены в литературе данные об ингибировании пероксидного окисления ЛП-антиоксидантом мексидолом [203], что обусловлено, в частности, его влиянием на состояние в организме ионов железа (II), способных индуцировать свободнорадикальные реакции.В качестве водорастворимого антиоксиданта рассматривается мочевина [204].

Известныположительные результаты применения мочевины для купирования местных лучевых реакцийслизистых оболочек, хорошо проницаемых для мочевины, и снятия отеков как последствий лучевых реакций [63].Согласно литературным данным, радиозащитным эффектом обладает препарат дрожжевой РНК нуклеинат натрия [205]. Применение дерината в лечении онкологических больныхспособствует восстановлению числа лейкоцитов и сниженных иммунологических показателей[206].

Исследования на модели острого лучевого поражения показали радиозащитный эффектдерината, повышающего выживаемость опытных животных (мышей) на 50 – 80 % [207].В настоящее время имеется достаточное количество литературных данных, посвященных антиокислительной эффективности урацилов. Так, например, исследовано применениеурацилов в качестве ингибиторов радикально-цепного окисления изопропилового спирта, первичным продуктом окисления которого является пероксид водорода, играющий важную роль впроцессах перекисного окисления липидов клеточных мембран живых организмов [208]. В экспериментах на животных было установлено, что применение метилурацила в качестве радиопротектора способствует уменьшению побочных лучевых эффектов и продлению срока жизниживотных [209].

На основании вышеизложенного мы включили ЛП-метилурацил в число объектов нашего изучения.Еще одним препаратом, выбранным нами для введения в разрабатываемые медицинскиеизделия, явился диметилсульфоксид (ДМСО). Зависимость между концентрацией ДМСО в тканях и величиной радиозащитного эффекта является линейной [210].

Для концентрации ДМСО1 % установленный ФУД равен 1,2, при 10 % – 2,0, при 30 % – 2,4. Результаты исследованийсвидетельствуют о том, что механизм радозащитного действия ДМСО связан не с противодействием радиационному окислительному сдвигу, а обусловлен угнетением некоторых биохимических реакций, способствующих радиационному поражению тканей [210].

Ряд исследователейучитывает влияние ДМСО на содержание в тканях сульфгидрильных групп в белках, играющихведущую роль в определении окислительно-восстановительного потенциала в клетках и наличие которых способствует инактивации и возвращению за счет этого в исходное состояние продуктов радиолиза веществ, входящих в состав облучаемого биологического объекта; согласнопредставлениям о косвенном механизме действия к ослаблению радиационного пораженияприводит перехват протектором продуктов радиолиза [180].52Радиозащитный механизм действия ДМСО может быть также обусловлен образованиемкомплекса Fe3+- каталазы [210]. Кроме того, за счет способности ДМСО растворять некоторыеорганические и неорганические вещества, обеспечивается трансдермальное проникновение,транспортирование из аппликации через кожу и другие биологические барьеры различных ЛП,а также депонирование их в тканях на 7 – 16 суток [210, 211].Для улучшения репаративных процессов для создания лечебных материалов по рекомендации врачей целесообразно использовать гидрокортизона ацетат [10], а в качестве местноанестезирующего средства при наличии болевого синдрома – лидокаина гидрохлорид [212].Используемые в работе ЛП представлены в таблице 6.Таблица 6 – Лекарственные препараты, используемые в работеОбъекты исследованияТехническая характеристика12Деринат (дезоксирибонуклеат на- ФСП 42-3253-08; ФСП 42-8765-07.

Белый или слегка сетрия)ровато-желтоватый порошок. Легко растворим в воде.Является иммуностимулирующим средством, способствует ускорению процессов регенерации тканей [207, 212].Димексид (диметилсульфоксид)ФС 42-2980-98. Бесцветная прозрачная жидкость со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. Смешивается во всех отношениях с водой, спиртом. Оказываетанальгетическое, противовоспалительное, антисептическое действие. Обладает способностью проникать черезбиологические мембраны, в том числе через кожныебарьеры, усиливает проникновение через кожу ряда лекарственных средств [212, 213].Мочевина (карбамид)ГОСТ 2081-92, ФСП 42-8956-07.

Белый кристаллическийпорошок. Легко растворим в воде, растворим в спирте.Используется в качестве дегидратирующего средства[212].Мексидол (3-окси-6-метил-2-этил- ВФС 42-2797-96. Белый с кремовым оттенком кристаллипиридина сукцинат)ческий порошок. Легко растворим в воде. Является антиOоксидантом, ингибирует свободнорадикальные процессы,CH2COHOHповышает устойчивость организма к кислородозависи.OH мым состояниям [212].H3CC 2H5 CHNC2OМетилурацил (2,4-диоксо-6-метил- ФСП 42-0084-7417-06, ФСП 42-0275-7776-06. Белый кри1,2,3,4-тетрагидропиримидин)сталлический порошок. Мало растворим в воде и спирте.Противовоспалительное, анаболическое, регенерирующеесредство, способствует заживлению ран [212].Лидокаинагидрохлорид(2- ВФС 42-2080-96. Белый или почти белый кристалличеэтиламино-2,6-ацетоксилидидаский порошок.

Очень легко растворим в воде, растворимгидрохлорид)в спирте. Является местным анестетиком [212].CH3NHCH3C2H5COCH2CH2NHClC2H5H2O53Продолжение таблицы 612Гидрокортизона ацетат (прегнен- ФС 42-2554-95. Белый кристаллический порошок. Прак4-триол-11,17,21-диона-3,20,21- тически нерастворим в воде, слабо растворим в спирте.Оказывает противовоспалительное и антиаллергическоеацетат)действие [212].Известно, что высоким уровнем антиоксидантной активности (АОА) обладают растительные экстракты. Так, например, в экспериментах определен противолучевой эффект облепихи крушиновидной, при приеме которой до облучения (в профилактическом применении) сохраняется целостность митохондрий макрофагов [214]. Согласно исследованиям, применениеэкстракта из ягод облепихи показало более 90 % выживаемость мышей при облучении [215].Кроме того, применение менее аллергенных (в ряде случаев) природных продуктов посравнению с синтетическими лекарствами более предпочтительно в т.ч.

для ослабленных лечением онкологических больных, очень лекарственно- и дозозависимых [190]. На основании этихданных мы включили также растительные экстракты в свое исследование (Таблица 7).Таблица 7 – Биологически активные вещества, используемые в работеОбъекты исследованияЭкстракт черникиТехническая характеристикаТУ 9370-009-44915798-06; ТУ 9199-029-17444221-06. Мелкодисперсный гигроскопичный порошок. Растворим в воде. Действующие вещества: антоцианы. Антиоксидант, обладает антимикробным, противовоспалительным, кровоостанавливающим действием.Экстракт облепихиМелкодисперсный гигроскопичный порошок. Растворим в воде.Основные действующие вещества: каротиноиды, витамин С.

Антиоксидант, источник поливитаминов. Гемостатическое, противовоспалительное средство.Экстракт алоэФС 42-1443-98. Жидкость. Оказывает противовоспалительное, антимикробное действие, ускоряет процессы регенерации тканей.Экстракт клюквыРастворимый в воде порошок. Антиоксидант, обладает противомикробной активностью.Экстракт брусникиРастворимый в воде порошок. Антиоксидант, антисептик.Экстракт клубникиРастворимый в воде порошок. Антиоксидант. Оказывает антибактериальное, противовоспалительное, ранозаживляющее, противожоговое действие.Экстракт малиныРастворимый в воде порошок.

Антиоксидант.Экстракт рябины черно- Растворимый в воде порошок. Антиоксидант, обладает антимикплоднойробным, противовоспалительным, кровоостанавливающим действием.ПрополисГОСТ 28886-90, ФС 000384-230812. Продукт жизнедеятельностипчел. Плотная масса темно-коричневого цвета с сероватым оттенком. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте. Используется в медицине, в т.ч. для лечения ран и ожогов [212].54В таблице 8 приведены используемые в работе вспомогательные вещества, выбор которых проводился с учетом наличия разрешения на их применение в медицинской или пищевойпромышленности.