Технология получения текстильных и гидрогелевых депо-материалов с радиопротекторными свойствами, страница 8

Например, на ранних этапах, характеризующихся большим количествомраневого отделяемого, необходимо использование высокосорбционного материала, впитывающего экссудат, предотвращающего его испарение (испарение жидкости вызывает значительнуюплазмо- и теплопотерю, замедляет процесс заживления), а также защищающего рану от попадания микроорганизмов.

Большое значение имеет атравматичность перевязочного средства, чтообусловлено обширной поверхностью повреждения, необходимостью частой смены повязки.Целесообразным является применение многослойных конструкций, позволяющих осуществлять замену гигроскопичного слоя без травмирования тканей, обеспечение свободного оттокаэкссудата в адсорбирующий слой, что может быть реализовано при использовании сетчатогоТМ из гидрофобных волокон со средней величиной ячеек (2 – 4 мм). В том случае, когда экссудат обладает пониженной склонностью к подсыханию (при осложненных гнойных ранах) итребования к атравматичности материала могут быть снижены, прилегающий к ране слой выполняют в виде разреженной крупноячеистой структуры (более 5 мм).На первой стадии заживления целесообразным является использование ЛП, оказывающих антимикробное, дегидратирующее, некролитическое и, по возможности, обезболивающеедействие, способствующих тем самым подавлению роста микрофлоры и очищению раны, создавая условия для наступления следующей фазы заживления.

ЛП, применяемые для лечения32ран во второй фазе раневого процесса, в сочетании с противовоспалительным действием должны стимулировать регенеративные процессы в ране, ускоряя эпителизацию. Задачами леченияраны на третьей и четвертой фазах раневого процесса являются предохранение раны от травмирования, стимулирование эпителизации [93]. В связи с этим актуальным является применениематериалов и ЛП, ускоряющих процесс восстановления поврежденных тканей.

На стадии заживления раны необходимо использование атравматичных материалов, обеспечивающих возможность прорастания сквозь атравматичный слой грануляционных тканей: в этом случае целесообразно использование мелкоячеистых текстильных структур на основе гидрофобных волокон [50]. Анализируя специфику характера реакций организма на воздействие лучевой терапии, в которой предполагается применение материалов с РП, полученных по разрабатываемойтехнологии, следует отметить, что под влиянием ионизирующего излучения как в опухоли, таки в окружающих ее нормальных тканях происходит развитие противоположных процессов: повреждения и восстановления. В соответствии с этим эффективность лечения будет определяться доминированием в опухоли процессов повреждения, а в окружающих тканях, на защиту которых направлена проводимая нами работа, – восстановления [5].

Кожа и подкожная клетчаткаявляются первым барьером на пути ионизирующего излучения при лучевой терапии [96]. Ранние реакции сопровождаются сопутствующими воспалительными процессами, нарушением репарационных процессов, экссудацией, токсико-аллергическими реакциями, что можно условносопоставить с третьей фазой раневого процесса (Рисунок 7).Важное влияние на процесс заживления ран оказывают физико-химические условияданного процесса, одним из которых является влажность раневой среды. Использование увлажненного раневого покрытия предотвращает высыхание раны и образование на ее поверхноститвердой корочки (струпа), препятствующей движению эпидермальных клеток, способствуя, таким образом, ускорению процесса заживления – скорость эпителизации тканей во влажной среде возрастает до 40 % [97].

Таким образом, на сегодняшний день для успешного заживленияраны врачи считают необходимым наличие влажной среды, чему должно способствовать применение ТМ с определенными гигиеническими свойствами (влагоемкость, сорбционная способность и т.д.). Основной механизм действия влажно-высыхающего материала заключается всоздании влажной среды, обеспечивающей массоперенос иммобилизованного ЛП к защищаемым тканям, а в случае тяжелых реакций на облучение – к очагу воспаления. Увлажненный материал способствует также некоторому охлаждению раны за счет испарения содержащейся внем влаги.

Достигаемый тем самым эффект локального снижения температуры устраняет боль вместе радиационного ожога и может уменьшить его глубину. Помимо сохранения оптимальнойдля заживления микросреды, увлажненное состояние перевязочного материала обеспечиваетлегкое удаление повязки без повреждения подлежащих тканей [97].33На основании изложенного материала, разрабатываемые нами защитные материалы срадиопротекторами предполагается создавать и использовать с учетом свойств и состоянияморфологической структуры ТМ. Помимо текстильной основы, роль «депо» в создаваемых лечебных аппликациях выполняет также полимерный материал, в раствор которого введен ЛП.Специфика метода текстильной печати заключается в необходимости использования для нанесения ЛП полимеров-загустителей.

Поэтому далее представлен обзор ассортимента высокомолекулярных соединений, применяемых для создания медицинских материалов, в т.ч. полимеров-загустителей, перспективных для получения аппликационных «депо»-материалов, в т.ч. срадиопротекторным действием. Кроме того, полимерную композицию, создаваемую для нанесения через шаблон на ТМ при печати, возможно использовать самостоятельно, т.е. по «двойному назначению», вводя ее (вместе с ЛП) в виде гидрогелевого материала в полости организма.1.3 Особенности получения лечебных аппликаций по технологии текстильной печати1.3.1 Специфика использования полимеров-загустителей при получении лечебныхматериаловВысокомолекулярные соединения находят широкое применение в медицине для получения конструкционных материалов, таких как искусственные органы, покрытия (например, в качестве шовных материалов применяются полилактидные, хитиновые, коллагеновые волокна), атакже, что является актуальным в данной работе, в качестве пролонгаторов действия ЛП [98,99, 100].

Полимеры медицинского назначения должны характеризоваться биологической стабильностью и безвредностью при длительном нахождении в организме, не изменять физикохимические и биологические свойства и не образовывать новые химические соединения подвоздействием обязательной для медицинских материалов стерилизации, не снижать за счетвозможного взаимодействия активности введенного в них ЛП, характер которого определяетсяналичием в молекуле активных групп, их размером, способностью к межмолекулярной ассоциации, пространственными свойствами, степенью сольватации, показателем гидрофильнолипофильного баланса [101].

Основными типами связей между высокомолекулярными соединениями и ЛП являются ионная, ион-дипольная, Ван-дер-Ваальса, водородная, гидрофобная[45]. Кристаллические области полимера определяют прочность пленок и волокон, а аморфные,в которых макромолекулы имеют большую подвижность при набухании, – сорбционные итранспортные свойства [102].34Перспективным является лечение ран с использованием покрытий на основе полимеров,находящихся в процессе эксплуатации в гелеобразном состоянии. Повязки-гели обладают изолирующим действием, воздухо- и паропроницаемостью, сохраняют влажность раневой среды,что необходимо для лечения, атравматично удаляются с травмированных тканей смыванием.

Вслучае открытой раны или ожога покрытие предотвращает испарение жидкости с очага поражения и связанную с этим плазмо- и теплопотерю, что объясняется наличием в их составе (более 50 %) воды, способствуют образованию нового эпителия [100].В гидрогелевых системах доставки ЛП используется механизм высвобождения активного вещества с эффектом постепенного дозирования за счет набухания системы [103].

Использование полимерного соединения позволяет, благодаря высоким значениям его молекулярноймассы, контролируемо изменять фармакокинетику ЛП, прогнозируемо увеличивать время ихциркулирования в крови, т.е. обеспечивать пролонгированное подведение ЛП к очагу поражения, создавая, таким образом, эффективную транспортную систему доставки ЛП [37, 104, 105,106]. В основе функционирования данной системы, в том числе при применении текстильныхаппликаций с полимерным слоем, полученных по технологии текстильной печати, лежат невысокие скорости диффузии, обеспечивающие эффект контролируемой пролонгации [107]. В качестве загустителей лечебной печатной композиции могут быть использованы природные полимеры, их химические производные, синтетические полимеры, низкомолекулярные вещества[100, 54].