Технология получения текстильных и гидрогелевых депо-материалов с радиопротекторными свойствами (1095146), страница 9
Текст из файла (страница 9)
В медицинских целях предпочтительным является использование дружественных организму человека природных соединений, для которых желательно дополнительное наличиелечебных свойств, при этом следует отметить, что синтетические полимеры более устойчивы кстерилизации и существенно меньше подвержены действию микроорганизмов. На основаниипредварительного анализа литературных данных и опыта получения материалов «Колетекс»[13], данный обзор сосредоточен на рассмотрении свойств природных биополимеров – полисахаридов, а именно – хитозана, альгината натрия, пектина.Полисахариды – высокомолекулярные соединения, построенные из элементарных звеньев моносахаридов, соединенных между собой гликозидными (ацетальными) связями [108].
Согласно литературным данным, полисахариды природного происхождения характеризуются разнонаправленностью фармакологического действия на развитие опухолевого процесса и являются перспективными для использования в комплексной терапии злокачественных опухолей [109,110]. Одним из представителей данного класса соединений является хитозан – 2-амино-2дезокси-β-D-глюкан, являющийся продуктом деацетилирования хитина.
В текстильной промышленности хитозан используется в качестве аппретирующего, шлихтующего и противоусадочного средства, для улучшения накрашиваемости ткани, в качестве загустителя и пленкообразующего компонента в печатных красках [111]. В то же время хитозан обладает широким35спектром свойств, определяющих перспективы для его применения в медицинских целях. Хитозан био- и гемосовместим, биоразрушаем, способствует заживлению ран, укреплению иммунной системы, снижает уровень холестерина, обладает противоопухолевыми свойствами[112, 113, 114, 115, 116, 117]. Обнаружены радиопротекторные свойства хитозана, вводимого ворганизм человека до и после облучения [118, 119].
Гидрофобно-модифицированные производные хитозана способны образовывать физические гели с высокоупорядоченной внутренней наноструктурой мицеллярного типа, что делает их перспективными для применения в медицине вкачестве носителей ЛП, ферментов, генетического материала пролонгированного действия[102, 120].
Установлено, что коллоидизированный хитозан, полученный путем механоакустической обработки его раствора, при нанесении на ТМ придает изделию способность адсорбировать органические молекулы, что позволяет использовать его для иммобилизации наТМ ЛП [121]. Из недостатков хитозана следует отметить его нерастворимость в воде, что обусловливает необходимость его дополнительной модификации для перевода в растворимуюформу, и создает существенные технологические сложности, тогда как производные хитозаназачастую не обладают теми ценными свойствами, которые характерны для исходного биополимера, в связи с чем в данной работе указанные соединения не используются.Другим широко применяемым в медицине веществом является альгиновая кислота, состоящая из остатков β-D-маннуроновой и α-L-гулуроновой кислот, соединенных (1→4)связями, а также ее соли [122, 123, 124].
Наибольшее распространение в медицине имеют натриево-кальциевые соли альгиновой кислоты. Использование альгинатов как в медицинскихцелях (так, например, установлена их способность выводить из организма различные токсины ирадионуклиды), так и технологиях отделочного производства основано на их способности кструктурированию жидких растворов. Альгинатные системы обладают способностью адсорбировать воду весом почти в 300 раз больше собственного. В процессе гелеобразования в растворепроисходит образование сплошных пространственных структур и переход системы из свободнодисперсного состояния в связнодисперсное, увеличивается вязкость.
Процесс ассоциатообразования в растворе альгината натрия обусловлен, в первую очередь, образованием водородныхсвязей между гидроксильными и карбоксильными группами пиранозных циклов L-гулуроновойкислоты соседних полимерных цепей [125, 126].Гидрогели альгината натрия, обладающего лечебными свойствами (материал отражен вметодической части), являются перспективными для создания новых лекарственных форм[127], реализующих, в т.ч., механизм направленного подведения ЛП к очагу поражения. Кинетика массопереноса ЛП из альгинатных гидрогелей к месту подведения может быть измененапутем физико-химической модификации полимера, например, введением в состав гидрогелясшивающих агентов (Ca2+, Ba2+, Sr2+) и получения на его основе высокоструктурированных ма-36териалов, обеспечивая увеличение времени прогнозируемой пролонгации доставки необходимой по медицинским показаниям концентрации ЛП [128].
К преимуществам использованияальгината натрия в качестве загустителя с технологической точки зрения относится возможность приготовления полимерной композиции без проведения тепловой обработки (которая необходима, например, при получении загустки на основе крахмала) [129]. На основании изложенного материала, является целесообразным использование альгината натрия в данной работев качестве объекта исследования.Еще один класс применяемых в медицине полимеров – пектиновые вещества – представляют собой сложный комплекс высокомолекулярных соединений – полисахаридов, входящих в состав клеточных стенок и межклеточных образований растений совместно с целлюлозой, гемицеллюлозой, лигнином, основными структурными компонентами которых являютсязвенья галактуроновой кислоты, ее метоксилированные производные, а также кальциевые илимагниевые соли, образующие поперечные сшивки между полимерными цепями [130].
В настоящее время проводятся исследования, направленные на выделение пектина из нетрадиционных сырьевых источников (отходов льняного производства, экстрактов солодки или лопуха),актуальные в связи с отсутствием его стабильной сырьевой базы в РФ [131]. На основе пектинаизготавливают медицинские препараты, т.к. пектиновые вещества обладают гемостатическим ипротивовирусным действием, повышают сопротивляемость организма, способствуют снижению кровяного давления, выведению из организма холестерина, используются при интоксикации организма [124, 132, 133].Благодаря своим ценным физическим свойствам пектины широко используются в качестве загустителей, гелей, адгезивов, эмульгаторов и стабилизаторов растворов [133, 134]. Растворимость пектина в воде возрастает с увеличением степени метоксилирования и с уменьшением степени полимеризации [135].
Наличие гелеобразующих свойств открывает перспективыдля создания лечебных средств пролонгированного действия, в т.ч. в составе загущаемых лекарственных композиций, наносимых на ТМ при получении перевязочных материалов.Таким образом, для получения ТМ с ЛП-радиопротекторами актуальным является использование альгината натрия и пектина или их сочетания. Оптимальный состав лечебной полимерной композиции, включающий приемлемые с технологической и медико-биологическойточек зрения полимеры-загустители, выбирается на основании комплексного исследованияреологических, печатно-технических свойств композиций, а также грифа, атравматичности, санитарно-гигиенических свойств ТМ.
Основной технологический параметр печатной композиции – загущающая способность полимеров-загустителей – зависит от молекулярно-массовогораспределения полимера, степени полимеризации, степени замещения основных групп, условийполучения. Варьирование реологических характеристик загустки позволяет изменять количест-37во наносимого на текстильную основу ЛП (Таблица 2). Эти факторы можно использовать приразработке композиции с радиопротекторными свойствами.Таким образом, на основании анализа литературных данных для получения медицинскихматериалов с радиопротекторными свойствами выбрана технология текстильной печати, реализация которой включает три этапа проведения исследований: выбор ТМ, полимера-загустителя,технологии введения в полимерную композицию ЛП и ее нанесения на ТМ с последующейсушкой аппликации.
Создание технологии получения медицинских изделий подразумеваеттакже разработку режима обязательной стадии стерилизации, в связи с чем представляет интерес рассмотреть данный аспект в следующем разделе.1.3.2 Особенности процесса стерилизации аппликационных материаловВажной технологической операцией получения изделий медицинского назначения является стерилизация, в процессе проведения которой происходит гибель всех видов и форм микроорганизмов. Разрабатывая технологический режим стерилизации, необходимо гарантироватьобеспечение стерильности на уровне значения 10-6, означающем, что в одном миллионе простерилизованных изделий не должно находиться более одного нестерильного изделия [136].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
