Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (А. Уайт - Основы биохимии в 3-х томах), страница 8

На процесс активации плазминогена оказывают влияние различные факторы, в том числе физические упражнения, эмоциональные напряжения илн введение норадреналина. Плазмин гидролизует не только фибрин, он может гидролизовать также и циркулирующий фибриноген, особенно его а-депп; многие препараты фибриногена, выделенные из плазмы, содержат частично расщепленные а-цепи.

Плазмин гндролнзует в фнбрине пептидные связи, образованные аргннипом и лизином, при этом образуются растворимые пептидпые фрагменты. Пептидные связи в а-цепях гидролизуются быстрее, чем в а- н т-цепях. Вероятно также, что действие плазмииа обеспечивает рассасывание внутрисосудистых тромбов, которые могут образоваться случайно, не вызывая патологических явлений.

Комплекс антитромбин — гепарин тормозит действие плазмина и, возможно, участвует в регуляцви фцбрлнолпзп. 29.9. Регуляция свертывания крови В нормальных условиях внутрисосудистое свертывание крови не происходит, либо оно протекает в очень незначительной степени; если же коагуляция начинается, то она обычно связана с повреждением сосуда. Тонкая регуляция процесса свертывания крови является результатом взаимодействия многих факторов.

1) Присутствие в плазме целого ряда ингибиторов активированных факторов свертывания ограничивает время действия последних. Кроме того, некоторые факторы прочно связываются со сгустком, что приводит к ограничению их действия. Факторы Ч)П и Ч в активированном состоянии очень лабильпы, вероятно, вследствие протеолиза другими актнвированными факторами. Фактор Ч и некоторые другие быстро исчезают прн хранении плазмы. 2) Концентрация активированных факторов свертывания сильно умеиыпается вследствие их разведения протекающей кровью.

Поэтому массивные тромбы не образуются в больших сосудах с быстрым кровотоком, во могут образовываться при заболеваниях, сопровождающихся веиозным стазом, прп котором скорость тока снижена. 3) Лктнвированные факторы свертывания крови (в противоположность их зимогенам) быстро удаля1отся из крови гепатоцитами печени.

4) Внутренний и внешний каскадные механизмы свертывания ~рис. 29.5) обеспечивают широкие возможности для регуляции свертывания крови. 1194 !ч. жидкая сРедА ОРГАиг!зма Как во всех биохимических каскадах, эффект иницнирующего фактора, запускающего первую реакцию, многократно усиливается иа следукнцих стадиях каскада. Всего несколько молекул фактора Х1!, необходимо для активации сотен молекул фактора Х1, который в свою очередь может акччщнровать тысячи молекул фактора 1Х и так далее вниз по каскаду. В результате образуется значительное количество фибрина.

Содержание каждого из факторов свертывания в плазме показывает количество, необходимое для запуска следующей ссадин каскада. Так, например, концентрации факторов '!711, Ч, И и фибрнногена составчяют соответственно 0,016, 0,9, !2 и 360 мг!'100 мл плазмы. ЛИТЕРАТУРА Книга Аигаои А. С., ед., 5)гни!иге апй Гипс!)оп о) Р)аяпа Рго)е!пь, чо1ь. 1 апй 2, Р)епию Ргевв, Матч Тога, 1973. Вапа и. 1'., Еенег Г. К., Реиыса Е., Маттап Е. Г., ейгы ТЬгогпЬоь!ь апй В!еегнпк Р!ьагйегеь Асайепис Ргея, 1пс., )Чечч Тоги, 19У). Кива!в)гг Е., М!ея!агоава! 5., едь., В!осьепг!ь)гу о! В1оой Р1а)е!еиь Асайепис Ргевв, )пс., Меъ Уог)г, 1967.

Ринюя Г. )Г., ей., ТЬе Р)аяпа Рго1е!пв, 2й ей., чо!ь. 1 апд 11, Асайепис Ргевь, !пс., )Чея Тоги, 1975. Ко!Ьвсы!и М. А., 97а!йтаап Т.„ейь., Р1аяиа Рго1е!и Ме1аЬо1)яп: Кека)а1!оп о1 5уп)ьеяь, РМ)ПЬЫ)оп, аий Реагайапоп, Асайепйс Ргевь, 1пс., 1Чея Тогь, 1970. 5саи)!ге ХХ, Е., Еегешаиз Х. Р., Мо1еси!аг В!о)оау о1 Ншпап Рго)е)пь чи!Ь 5рес)а! Ке!егепсе 1о Р!аяиа Рго1е!пь, чгй. 1: Ка1иге апй Ме1аЬо1)яи о1 Ех)гасе!1и!аг Рго)еюь, ъо). 2: РЬуь)о!оку аий Ра)ьо!оку о) Р!авгиа Рго1е)пв, Е)ьеч!ег РиЬИ- вопя Соп)рану, Апя1егйаиь 1966, 1967.

5тенчг К. М. 5.. ед., Р!аяиа 1Лрорго1е!ив, Асайяию Ргевв, 1пс., )четч Тот)с 1971. Обзорные статьи Аваяеп 6., Магга! А, 6., МепзЬгапе б)усорго)е!пв аий Кесоагйноп РЬепогпеиа, Тгеийь Вюсьяи. 5сг., 2, 76 — 78, 1977. Х)аа)е Е. )Г., Ги)уваяа К., Ваяс МесЬап!яив гп В)оод Спаси)а1)оп, Аппп. Кеч. В!осьет., 44, 799- -829, 1975. Хасьвоп К.

)., Магг!вве!! У. Р., 6опо А. М. Уг., с!рорго!е)и 51гис1иге апд Ме!аЬо!!яп, Р)гув!о), Кгч., 56, 259 — 316, 1976. )М И., 55агоп )ч'., Т!зе ВюсЬегпнйгу о) Р1ап1 1.есипь. Аппп. Кеч. В)осьею,, 42, 541 — 574. 1973. Ка!по)1 О. Ь., Негеги!агу Ьпвогйсгв о1 11епюв!аь1ь. рр. 1670 — 1709 !п У. В. 5!апьигу, .!. В. Жуидаагдеп апй Р. 5. Ггейпсььоп, едв.. Тье Ме)аЬо)ге Ваья о! )пьегней Р!веаве, Зд ей., Мсбгаъч-Н!11, Вооь Союрапу, Мея Тоги, 1972. 5!еиУ)а Х., 5ип)е У.

57., Я!аппп и-Ререпйеп1 Раппа)юп о1 у-СагЬохуи!и1агп!с АсЫ, Аипю Кеч. Вюсьегп., 46, 15У вЂ” 172, 1977. 5исне У. 97., Уасьвоп С. К., Ргоььгопгыи 5)гпс!игг. Аснчапои, аий В)овуп!Ьсь!в, РЬувю!. Кеч., 57, 71 — 108, 1977. Тигр)а А. 6'. 6., Мсь)!со! 6. Р., Роия)ав А. 5., Р1а'с.'све Наегаомаяв апй Т)ггоюЬоьм, рр. 249 — 301 1п А бо!йьсгн апй М, С. Вга!и, ейь., Кесеп) Айчапсев !и Наеюа1о!обу, Сьигс!и!1-Ыч)пяь!оие. Ей!пьигдь аид 1.опйоп, 1971. Глана 30 ИММУНОХИМИЯ И СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА Введение чужеродных белков, антигенов, в организм определенных позвоночных животных вызывает образование специфических белков, антител. Хотя образование антител обычно наблюдается при введении белков, однако многие полнсахариды, например полисахариды капсулы пневмококков и других микроорганизмов, также являются антигенами. Кроме того, антигенные свойства проявляют нуклеиноаые кислоты и сложные липиды.

Специфические антитела могут образоваться также и к ниэкомолекулярным веществам, таким, как стероиды, некоторые лекарственные вещества и т. д., если онн были предварительно ковалентно связаны с белком-носителем, например альбумином. Рассматриваемые ннзкомолекулярные вещества называют гапгенамн. Одна популяция образующихся антител специфична к гаптену, другая — к носителю. При взаимодействии антител с антигенами может образовываться видимый осадок; отсюда термин — реакция преципитации. Лнтитела, вырабатываемые при введении токсинов, называют антигоксинами. Если антигенами служат клетки, например эритроциты животного другого вида нли бактерии, и если взаимодействие с соот-.

ветствующими антителами приводит к склеиванию клеток, то такие антитела называют агглютининами. Если при взаимодействии с антитезами клетки лпзпруются, то антитела называют лизиналш. Каждый антиген вызывает образование специфических антител. Лнтнтела образуются в клетках ретнкулозндотелиальной н лимфоидной систем (см. ниже). Поскольку индивидуум на протюкении своей жизни встречается с множеством разных микроорганизмов н антнгенов, то в норме в плазме содержится огромное число различных антител. Иммунитет к определенным патогенным вирусам плн бактериям обусловлен наличием соответствующих специфических антител.

Лктивный искусственный иммунитет создается при введении в организм непатогепного антигена, например убитых бактерий Неторййиэ реггиззи (микроорганизма,вызывающего коклюш), или 1! 96 ПА ЖИДКАЯ СРИДА ОРГАНИЗМА токсоида, получаемого путем обработки формальдегидом токсинов дифтерийной или столбнячной палочки. После прививки у человека вырабатываются специфические антитела, способные реагировать с живым микроорганизмом или естественным токсином, т. е.

возникает активный иммунитет. Временный пассивный иммунитет обеспечивается введением антител, выработанных другим, иммуиным организмом животного того же илп даже другого вида. Для лечения дифтерии и столбняка используют плазму иммунизированных лошадей, содержащую антитела к соответствующим токсинам. Плазма здорового человека, ие болевшего в последнее время инфекционными заболеваниями, содержит сотни различных антител ~каждое в относительно небольших количествах), что является следствием происходивших ранее контактов со миогимп чужеродными белками, Если в организм попадает антиген, с которым ранее не было контакта, то антитела к нему появляются в крови через несколько дней.

Повторный контакт с антигеном приводит к увеличению количества антител в плазме. Систематическое введение антигена, с которым организм уже встречался ранее, вызывает быстрое появление в плазме больших количеств антител. Подобную ответную реакцию наблюдали при введении бесчисленного множества природных и синтетических антигенов. Каждый антнген инициирует синтез строго специфических антител. Все антитела являются белкамя. Естественно возникает ряд вопросов. Сколько различных белков-антител вырабатывается в ответ на введение одного антигеиа? Какова структура антитела? Как оно реагирует с антигеном? Каким образом антиген стимулирует образование специфических антител? Данный антиген вызывает образование не одного, а нескольких реагирующих с иим антител.

В общем чем сложнее антпген (сложным антигеном является, например, большой белок), тем больше число образующихся в ответ на его введение различных антител. Однако и простые антигены также вызывают образование семейства антител. Каждая молекула антитела бифункцнональиа, т. е. имеет два связывающих антигеи участка. Если антиген также бифункционален, то его реакция с антителом может привести к преципитацип. В отношении природы взаимодействия аитнгена и антитела можно только констатировать, что, поскольку связывающий участок антитела образован аминокислотными остатками, это взаимодействие аналогично образованию фермент-субстратного комплекса и может осуществляться за счет электростатических сил, водородных связей и гидрофобных сил.