Фогель, Мотульски - Генетика человека - 2 (947312), страница 94
Текст из файла (страница 94)
5.1; данные по скорости мутирования для таких заболеваний свидетельствук>т о сходстве этого показателя во всех изученных популяциях. Факторы отбора специфичны для каждой болезни и более нли менее идентичны во всех популяциях. поэтому частота встречаемостн заболеваний в них также сходна. Если в разных популяциях применяют методы лечения разной эффективности, частота заболевания в них также будет разной.
Например, успешное лечение гемофилии приведет к увеличению числа гемофиликов в популяции. Совершенно иная ситуация имеет место в случае болезней, не затрагивающих размножение. Частота их встречаемости в разных популяциях может быль совершенно различной в зависимости от размера популяции, ее истории и брачной структуры. Эти вопросы рассматриваются в разд. 64.2. Аутосомные рецегсивные заболевания. Различные факторы, определяющие частоты аутосомных рецессивных заболеваний в популяциях человека, в основном неизвестны. Поэтому невозможно точно определить, каким образом эти частоты будут меняться под влиянием современной цивилизации.
Часто~а встречаемостн большинства аутосоьцгых рецессивных заболеваний неизвестна. При осуществлении обширных программ скрининга новорожденных недавно были получены оценки частоты нескольких врожденных нарушений метаболизма [18811. Органвзаторы исследования, целью которого было определение частоты фенилкетоцурии, выбирали аля участия в нем ге центры скряянроваяия, которые применяют удовлетворительные методики и анализируют достаточное количество новорожденных. Данные учитывали только е том случае, если выборка обследованных составляла не менее 70000 новорожденных. 11ензры, обнаружившие региональные различия в пределах исследуемой популяции, должны были дать отдельные оценки для каждого района 292 б.
Популяционнан генетика Таблица 6.4. Частота фенилкетонурии и гиперфенилаланинемии в некоторых популяциях [188Ц Область Частота ФКУ Гиперфенилала- нинемив Варшава, Польша Прага, ЧССР ГДР Восточная Австрия Западная Австрия Швейцария Эвиан,Франция Гамбург Мюнстер, ФРГ Гейдельберг Дания Стокгольм, Швеция Финляндия Лондон Ливерпуль, Великобритания Манчестер Западная Ирландия Восточная Ирландия Бостон, Массачусетс, США Портленд, Орегон, США Монреаль, Канада Окленд, Новая Зеландия Сидней, Австралия Япония Израиль (ашкенази) Израиль (нс-ашкенази) 1: 7782 1: 6618 1: 9329 1: 8659 1; ГВ 809 1: 16644 1: 13715 1: 9081 1: 10934 1: 6178 1: 11 897 1: 43226 1: 16885 1: 6303 1: 52 135 1: 21 982 1: 18809 1: 24106 1: 13 143 1; 61 297 1: 7997 1: 14580 1: 40790 1: 22140 1 71 111 1: 18292 1: 10215 1: 71 111 1: 50304 1; 112362 1: 7707 1: 7924 1: 5343 1: 80925 1: 68670 1: 32594 1: 13914 1: 17006 1: 11620 1: 33700 1: 69442 1: 18!68 7 1: 95384 1: 22091 1: 70284 1: 15000 1: 9818 1:210851 1;180000 1: 8649 1: 7111 Феиилкегааиурия (261607 и гиперр)еиилаланииемил.
1. Частота ФКУ в восточно-европейских популяциях выше, чем в популяциях запада и югозапала Европы. Различия между популяциями восточной и западной Австрии подчиняются той же закономерности. 2. В скандинавских, и особенно финских, популяциях частота ФКУ исключительно низка. Интересно, что Финляндия отличается от дру- или группы популяций. Полученные данные при- ведены в табл. 6.4. гих европейских стран в отношении многих наследственных заболеваний (равд. 6.4.2).
3. В Ирландии ФКУ вЂ доволь распространенное заболевание; различные частоты ФКУ, наблюдаемые в пределах Великобритании, например большое количество случаев в районе Манчестера, возможно, объясняются миграцией из Ирландии. 4. В США частоты ФКУ в Бостоне и Портленде (Орегон) вполне сравнимы с частотами в большинстве популяций Европы. Во франкоязычной области Канады Монреале ФКУ встречается реже, чем в болыпей части Европы и двух упомянутых выше городах США, и гораздо реже, чем во Франции, откуда произошла зта популяция. 5. В Японии, единственной стране Дальнего Востока, где проводился скрининг врожденных аномалий, частота ФКУ оказалась особенно низкой, сравнимой только с частотами в популяциях Финляндии и евреев-ашкенази Израиля.
6. Частоты гиперфенилаланинемии (ГФА) — заболевания, не сопровождающегося умственной отсталостью,— изменяются в широких пределах и независимо от частоты ФКУ. Отношение ФКУ/1 ФА также варьирует в удивительно широких пределах- от 0,51 до 12,0 (рис. 6.7). Другие забалввааил. В рассматриваемое исследование входят также галактоземия, обусловленная дефицитом трансферазы (23040) (равд. 4.2), гистидинемия (23580), болезнь кленового сиропа (24860) (равд. 4.2.2.4) и гомоцистинурия (23620) (равд. 4.2). По данным большинства цен гров скрининга (Гамбурга, Вены, Оклеила, Праги, Стокгольма, Цюриха), частоты галактоземии изменялись от 1; 30000 и 1: 65000.
Таким образом, в большинстве популяций европейского происхождения зто заболевание встречается со сходными частотами. Частоты в популяциях восточной и западной Австрии значительно отличались друг от друга. Частота гистидпнемни в цеатрах с наилучшими условиями скринироваиия варьировала в пределах 1: 13000 — 1: 19000. Гомоцистинурия, лейциноз и (за исключением Монреаля) тнрозиноз встречались очень редко, с частотой приблизительно 1:100000 и 1:600000; в Монреале частота тирозиноза достигала 1:13000, что можно объяснить спецификой франко-канадского изолята. Для других заболеваний, за исключением фенилкстонурии, скрининг проведен далеко пе с такой полнотой, а прнменяемыс методы намного менее надежны. Однако методики улучшаюз- В Популяциоииая генетика 293 Ф зл о о а о о о Я з с о й Я з $ о Е Е ь э' ко о о 1 В-а ь В е я э ж о й зз з а ь и з з з з Ф о Е й о о о а 3 з 3 аз Зз а а Я о з з ь Я з з о е о о о к аз з з о * з а ь зз з о я з з з с с й з з Е зз ь з % Велииабритзиии Е о з ь и з з з з з з к ' зз в з з :з о а оз з е 3 зз Израиль ЕРГ Ряс.
6.7. Соотношение частот феннлкетонурии (РК()) и гицерфенилалаиинемии (НРА) в Различных популяциях (1881) Высокие часиюты реиессивиых заболееиний е некоторых популяциях Ряд рсцессивных заболеваний с высокой частотой встречается в определенных группах популяций Мы уже упоминали тирозиноз в канадских популяциях французского происхождения, дру1ой пример †болез Тея †Сак (27280), Ниманна — Пика (25720) и Гоше (23080) в ся. л с расширением программ схрининга произойдет быстрое увеличение размера выборок Возможно, что некоторые наблюдаемые в настоящее время межпопуляциоииые различия обусловлены малыми размерами прояиализированных выборок„в то время как реальные различия могут пока оставаться невыявленными Интересно, что ФКУ более распространена в некоторых обласгях Восточной Германии (ГДР), чем в Западной Германии (ФРГ) Анализ происхождения семей, имеющих детей с ФКУ, покаэлз, что эмигранты иэ ГДР составляют более высокий процент этих семей, чем ожидается случайно (!76!а) Вероятно, частота ФКУ уменьшлется с востока на северо-запад Европы Новые сведения относительно истории этих генов скорее всего будут получены в ходе молекулярно- биологических исследований !!363л) популяции евреев ашкенази.
В Финляндии несколько рецессивных заболеваний широко распространились благодаря определенной структуре и истории этой популяции (разд б 4 2) Некоторые болезни обнаруживаются только в популяциях небольшого размера (изолятах), где их частота высока, а в других популяциях они почти или совсем не встречаются Другие заболевания, такие, как талассемня или серповидноклеточная анемия, имеют высокую частоту только в конкретных географических областях или расовых группах В общем случае рецессивные заболевания, встречающиеся исключительно в определенной популяции малого размера, вызываются генами, не имеэощими селективноэо преимушества в гетерозиготном состоянии, тогда как гены, вызывающие широко распространенные болезни, такие как талассемия и серповидноклеточная анемия, в прошлом имели селективное преимущество у гетерозигот Однако появление метаболически связанных генных мутаций в популяции ашкенази (болезни Тея- Сакса, Ниманна".
Пика, Го- 294 6. Попупяционнвя генетика ше) предполагает наличие в этом случае селективных факторов. Подробно эти вопросы обсуждаются в разд. 6.4. По мере развития генетического консультирования, распространения пренатальной диагностики, по мере развития методов лечения наследственных заболеваний все большее число стран будет проводить мониторинг наследственных болезней. Выполнение этих программ обогатит наши знания о частоте встречаемости соответствующей патологии. 6.2. Систематические изменения генных частот: мутации и отбор Частоты генов в популяциях остаются неизменными только в отсутствие возмущающих воздействий (см.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
