Фогель, Мотульски - Генетика человека - 1 (947311), страница 28
Текст из файла (страница 28)
При исследовании хромосом в клетках костного мозга были выявлена добавочная субметацентрическая хромосома «в (рупие средних по размеру». Авторы предположили, что карпат(т(т больного — ХХ'т'. Однако «не может быть исключена возможность... что добавочная хромосома представляет собой иутосому, несущую феминизируюшие (еныя.
Оба родителя больно(о имели нормальный кариотип с 46 хромосомами, следовательно, нерасхождение произошло у одного из них в мейозе. Вскоре после это(о кариотип ХХ'т" был подтвержден при многих других случаях синдрома Клайнфельтера. 2. Хромосомы человека 99 м ~Ъ4 Рве. 2.49.
Гяалвннзнрованяая тестякуляряая ткань пря синдроме Клвйлфельтера. Нормальные семенные трубочки отсутствуют я замещены гявлянязяровавной тканью. В то же самое время Форд и сотр. (1959) (3521 выявили кариотип ХО. В этом случае 14-летняя девочка имела клинические признаки синдрома Тернера (рис. 2.70) при отсутствии в клетках эпителия слизистой оболочки рта Х-хроматина. Модальнос число хромосом в клетках костного мозга было 45, обнаружено только 15 «метацентричсских хромосом средней длины», как у нормальных мужчин. Это строго соответствовало карнотипу ХО. Сравнивая эти результаты с тем, что было известно для дрозофилы (рнс.
2.67), авторы пришли к выводу, что в противоположность плодовой мушке тип ХО у человека приводит к развитию кагонадальногов индивида с женским фенотипом. Упомянув о кариотипе ХХХ у дрозофилы, они отметили, что у человеки он еще не описан. Вскоре, однако, появилось сообщение о 35-летней женщине с плохо развитыми царужнымн половыми признаками и вто- ричной аменореей. Ее хромосомный набор состоял из 47 хромосом, причем добавочной была явно Х-хромосома: 47, ХХ, + Х. В этом случае были исследованы и костный мозг, и фибробласты. Во многих клетках слизистой оболочки рта и в некоторых нейтрофнлах удалось обнаружить два тельца Х-хроматина.
Таким образом, 1) в противоположность дрозофиле фенотипический пол у человека определяется наличием или отсутствием Х-хромосомы, а не числом Х-хромосом. В этом отношении человек подобен мыши, но тип ХО у мыши соответствует фертнльной самке, в то время как у человека-это женщина с нефункционирующими яичниками; 2) число телец Х-хроматина на одно меньше, чем число Х-хромосом.
Эти два факта стали фундаментом наших знаний и гипотез относительно детерминации пола и генетической активности Х-хромосом. Низкии рост лицо "сФинкса" "Рыбин" рот Крыловидная складка цзеи Коаркзация аорты Низкая зраница роста волос на зазмпке Щиуовидная ~рудная к елка 1бирп о пасс~аале поле соски Слабое развитие молочньж желез Вальгусное искривление локтя Рудиментарные личинки Фиброзный зяж на месте сонад Первичная аменорея Укоро ение мезакаональнык к остен Гнпоппазия по~за Мирзо нспем ~е ~м~ ме и пле пнула дорсальная мечакарпапьная и метатарсальная лимфедема (при рождении) Моча.
~онадозропины 17 кетосзероиды Эсзро~ е~ ы Рвс. 2.70. Основпьы клнничсскис симптомы синдрома Тернера. 100 2. Хромосомы человека 2.2З.7. Х-хрлызпз и иззазз апвгзз пшдпа г 1е.зззквксп спврвлмппос Гаглюяшзс Я7йзонаиы Раз.шчпе мсзкдз Х-хролзагомззылиз и аупзосамззылзи анеуплоидиями, Вскоре после первых открытий анеуплоидии по половым хромосомам последовали и друзие. Если рассматривать все эпз случаи в целом как группу, то обнаруживаются заметныс отличия от аутосомных анеуплоидий, о которых шла речь ранее: 1) умственное развитие в среднем хотя и ниже нормы„но аномалии развития мозга выражены не столь отчетливо, как при аномалиях аутосом. Многие пробанды имеют нормальное умственное развитие, а некоторые даже выше среднего (разд.
8.2.2.2); 2) фенотипические нарушения в большей степени затрагивают развитие половых органов и гормонозависимый рост. Наблюдаются и другие пороки развития, особенно при синдроме Тернера, но всзречаются они реже и по масштабам менее тяжелые. В конечном счете Х-хромосомная анеуплоидия не нарушает эмбриональное развитие в такой степени, как аутосомные анеуплоидии. Объяснение, по-видимому, состоит в том, что в норме женщина имеет две, а мужчина только одну Х-хромосому, в связи с чем в эволюции сформировался специальный мошный механизм компенсации различий в дозе генов, сцепленных с Х-хромосомой.
Этот же механизм оказался фактором, благоприятствующим носителям Х-хромосомных анеуплоидий. Клиническая классификация Х-хрампгомных анеуплоидий: мозаики. Наиболее важные численные и структурные аномалии Х-хромосом представлены в табл. 2.10. В общем, число добавочных Х-хромосом увеличивает степень умственной отсталости. Число телец Х-хроматина всегда на одно меньше, Каряотип Синдром Клайн- фсльтсра Вариант синдро- ма Клайнфель- тсра Глубокая ум- ственная отста- лостзи сильное недоразвитне по- ловых органов; радиоульнарный синостоз ХХУ 17700 мужчин ХХХУ 1!2500 мужчин Очень редкий ХХХХУ ХХХ Иногда лег- кая олигофрения, непостоянные на- рушения функ- ции гонад Физически нор- мальныс; тяже- лая умственная отсталость !71000 женщин Редкий ХХХХ ХХХХХ Сходен с сннлромом Клайнфельтера, иногда с более стлаженнымн симптомами 5-15% от больных с синдромом Клайнфельтера Мозаики ХХУ(ХУ и ХХУ/ХХ Редкий Мозаики ХХХ/ХХ ХО Сходен с ХХХ Синдром Тер- нера - !72500 женщин лрн рождении Не редкий (Тернер); очень разные степени проявления Мозаики ХО/ХХ и ХО/ХХХ Различные структурные аномалии Х-хромо- сомы ХУУ Не редки Высокий рост; янез!За аномалия поведения !/300 мужчин Редкий ХХУУ Высокий рост; в ост альном сходен с синдромом Клайнфельтера чем число Х-хромосом.
В табл. 2.10 описаны также наиболее частые тины мозаицизма, однако обмены с участием Х-хромосомы не указаны. В последнем случае приложимы те же правила, что и для аутосомных транслокаций, в час~ности, в отдельных семьях наблюдается значительная вариабельность фенотипических проявлений. Некоторые из Х-ау'юсомных обменов важны для разработки теоретических концепций относительно инакгивации Х-хромосомы. Крупные пороки развития обнаруживаются чаше все! о при гонадальном дисгенезе, который является наиболее гетерогенным в клиническом и цитогенетическом отношении.
Некоторые авторы, исходя нз клинических принципов, предподагают возможность подразделения этого синдрома на варианты (88, 4772. Наиболее известная классификация основана на противопоцгавлении, с одной стороны, простого гона- дального агенеза без добавочных симптомов, а с другой — синдрома Тернера с признаками, представленными на рис. 2.70. Однако цитогенетические данные слабо илн вовсе не коррелируют с таким подразделением на лве группы. Анеуплондия ХО встречается много реже, чем варианты ХХУ и ХХХ. Ожнлаемые частоты различных типов зигот основаны на закономернастях распределения хромосом по гаметам после нерасхождення в первом или втором лсленнях мейоза у лнп обоего пола (рнс. 2.7!).
Прн зтом лелается лову!пенне, что вероятность оплодотворения любой яйцеклетки спсрмием Х илн У составляет !з2 н что все спермии (включая н анеуплоилные) участвуют в оплодотворении яйцеклеток. Зтн собьпяя можно обозначить следующим образом: МРР! нсрасхожление в первом мейотическом делении у женшин )ЧРР2 нерасхожленне во втором мейотнческом делении у женшин )ЧРМ( нерасхождснне в первом мейотическом делении у муж звн ГЧРМ2Х нсрасхождение, затрагивающее Х- хромосому во втором мейотическом делении у мужчин ГЧРМ2У нсрасхожленне, затрагивающее У- хромосому во втором мейотическом делении у мужчин 2. Хромосомы человека 101 Таблща 2.10. Чнсленньзе н структурные Х-хро- мосомные анеуплоидии у человека Фснотяя Пряблизизельная частота 102 2.
Хромосомы человека Нересхождение в ПсодУкты1 го мейотического деления Пподукты 2-го мейотическаго деления !зародышевые клетки! 1.м мейоти. ческом делении ХУ О ХХ О ХХХХ О О ХУ ХУ О О Нересхожденне в: Родукты 1-го мейатического деления Продукты 2-го мейотического деления 1зеоодышевые клетки! 2-м мейотическом делении Х У ХХ 0 У У Х Х ХХ О Х Х Х У Х Х УУ О Последнее предположение подт'всрждается тем, что среди спонтанно абортированных зародышей тип ХО встречается относительно часю. Есть и другис доказательства: риск нерасхождения обычно увеличивается с возрастом матери (разд. 5.1.2.2).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
