Фогель, Мотульски - Генетика человека - 1 (947311), страница 32
Текст из файла (страница 32)
Больныс мужского пола с синдромом Дауна бесплолны из-за остановки сперматогенеза. При исследовании стадии пахитсны в сперматогенезс у больных с синдромом Дауна обнаружено. что дополнительная хромосома 2! конъю1 пруст с Х-У комплексом [399). Для объяснения некоторых фактов, полученных на мышах, также необходимо допустить, что мейо1ичсская 2. Хромосомы человека 111 копьюгация ау<осам илп их плеч со свободной частью Х-хромосомы должна быть обычным явлением, и ээо может приводяэь к угнетению япвктяввпии Х-хромосомы и созревания сперматозоидов.
2.2.4. Хроыосомиые аберрации и спонтанные аборты [473) Часои|та пренатальной утраты |икот у человека. Около !5ь<ь всех беременностей у человека прерываются диа|ностируемыми спонтанными абортами, если аборт определять как прекращение беременности до 22-й недели (вес эмбриона 500 г и меньше). Однако доказано, что у человека, так же как и у других млекопитапэших, теряется много болыпе зигот на самых ранних стадиях развития, и часто они имеют тяжелые пороки развития [316; 3!8; 413).
Согласно недавним оценкам, почти 50ь<ь всех зачатий не реализуется в пределах первых двух недель развития, до того, как беременность диагностируется [498). У человека эта ранняя утрата зигот обычно не распознается. В про|плом в качестве причин большей части выкидышей указывались внешнесредовые факторы, такие, например, как хронический эндометрит, который может ухудшать нормальное пи~ание зародыша. Однако высокая частота аномалий развития у абортусов связана скорее с дополнительными -эндогенными причинами. Когда выяснилось, что именно хромосомные аберрации у человека явля|отся причиной синдромов с множесэ асиными пороками развития и сниженной жизнеспособностью.
исследователи занялись анализом абортнрованных эмбрионов. Частота .хромосол|ны.х аберраций. Уже в !961 г. были описаны два абортуса с триплоидией [335; 475), а в 1963 г. в первых двух сводках пито|енетических исследований абортов [316; 324) выявилась неожиданно высокая доля эмбрионов с хромосомными аномалиями. В последующие |оды на эту' течу было опубликовано много работ. В недавнем обзоре собраны данные о 3714 образцах из правильно подобранных групп, причем оказалось, что 1499 (40,4ь<ь) имею г хромосомпые аберрации [413).
Между этими группами наблюдались значительные колебания в доле аномальных кариотипов, что связано, вероятно, с факторами отбора материала, такими, как материнский возраст, неудачная постановка культур клеток, срок беременности.
Последний параметр является, по-видимому, наиболее важным. На рис. 2,77 данные представлены в соответствии со сроком беременности. Чаще всего выкидыши происходят в интервале между 8-й и 15-й неделями, Этот показатель снижается примерно до 5;<ь в последнюю неделю беременности. Относительно низкая частота в первые недели беременности объясняется длительной задержкой аномального эмбриона в матке и тем, что такие ранние беременности часто нс распознаются. Принимая 15;4 как частоту диагностируемых спонтанных абортов среди всех распознаваемых беременностей, антенатальная утрата зигот из-за хромосомных аберраций может быть оценена в 5 — бь<ы Это почт'и в 10 раз больше, чем частота хромосомных аберраций среди живорожденных (около 0,5— 0,6'4; разд.
5.1.2.1). Кроме того, эти цифры не включают случаи утраты зигот перед имплантацией в матку. В настоящее время в опьп ах на животных четко доказано, что предимплантационные потери могут быть даже больше (разя. 5.2). Очевидно, частота спонтанных абортов на самом деле выше.
Ясно также, что спонтанные аборты являются мо|цным средством ранней элиминации дефектных зигот Типы хромо<омных аберраций у обортированных плодов. С самого начала исследований спонтанных абортов стало ясно, что распределение типов хромосомных аномалий среди них отличается от то|о, которое наблюдается у новорожденных. Некоторые аберрации, например ХО, встречаются как у новорожденных, так и среди абортусов. Другие, например триплоидии, почти всегда ведут к выкидышу и совместимы с рождением живого ребенка только в исключительных случаях [разд. 2.2.1). Третьи, такие, как трисомия 16, можно обнаружить исключительно у абортированных плодов.
Более детальный анализ стал возможен с введением методов дифференциального окрашивання. Кризи и соавт. (1976) [329) опубликовали наиболее обширные данные. % 50 40 30 1О Перинатаяьнея Новорожденные гибель В 15 больших больницах юго-восточной Англии в период с сентября 197! г. по апрель 1974 г. был собран и изучен материал от 2607 спонтанных абортусов.
Плод или плолный мешок удалось обнаружить при 1767 одноплодных и при 36 близнецовых беременностях, в остальных 804 случаях не было найдено ни плода, ни оболочек. Культнвттровали клетки !655 одноплотных образцов, остальные были непригодны из-за крайней мацерадии или неправильной обработки до поступления в лабораторию. В 513 культурах не было роста, а в 201 пролифералия обнаружена. но пригодных для анализа метафаз ие было.
Таким образом, карнотип смогли проанализировать в 941 образце одноплодных спонтанных абортов. Это показывает, что даже в хорошо спланированном эксперименте много материала пропадает из-за непредвиденных технических причин и что искажения в оценке частоты хромосомных аномалий у абортусов неизбежны.
При изучении 941 одноплодиого абортуса у 287 !30,55ь) выявлены хромосомные аномалии. В табл. 2.11 приведены частоты основных типов трисомнй. В половине случаев были обларужеаы первичные аутосомные трисомии, около одной че~верти абортусов оказались Х-моносомиками и одна восьмая. полиплоидами, Остальные были в основном моносомиы или несли транслокации. Из 149 первичных аутосомных трисомий или «ранслокаций 89 илентифицированы с помощью ,тифферснциальното окрашивания.
Из них в 35 случаях обнаружена дополнительная хромосома 16. Дополнительные хромосомы 2! и 22 встречались примерно в 10% всех трисомий, в то время 4,48 1,12 1,90 0,53 1,60 3,72 3,72 2,13 2,36 6,50 10,04 32.11 5,58 1,90 12,54 9,76 Всего 99,99 112 2. Хромосомы человека ! — П! 1 т' Ч тт) т'П Срок беременности ! месяцы 1 Рис. 2.77.
Частот» хромосомных аномалий среди !640 эмбрионов, спонтанно абортированных на разных сроках беременности. Показана также частота хромосомных аномалий орели 675 детей, умерших в перннатальном периоде, и среди 59 749 новорожденных Г4133. как добавочная хромосома 2 или хромосома 18 выявлены примерно в 5% каждая. Ие обнаружена трисомия по хромосомам 1, 5, 6, 7, 11, 12, 17 или !9. Из 36 образцов блнзнедовых абортусов улалось кариотипировать по крайней мере одного близнеца в 26 случаях. Хромосомных аномалий обнаружено не было. Таблица 2.11. Частота разных аутосомных три- сомий в материале 183 спонтанных абортусов (ее) !329] ! 2 3 4 5 6 7 8 9 !О !1 12 !3 !4 !5 !6 17 !8 !9 20 2! 22 2.
Хромосомы человека 113 Фенотипьг абортусов. Имеюгся значительные различия в фенотипах между плодамн с различными хромосомными наборами. Трисомия хромосом 2 и 3, например, не совместима с формированием эмбриона и приводит к образованию пусгого зародышевого мешка. Трнсомия 9 определяет. повидимому, прекращение илн искажение эмбрионально! о развития, что подгверждаезся редкими наблюдениями над выжившими, несмотря на тяжельге пороки развития, новорожденными (разд. 2.2.!). Эмбриональное развитие в целом, хотя н с наругпениямн, совместимо.
по-видимому. со всеми типами трисомии Р. С другой стороны. трисомия 16 приводит к тяжелым и ранним нару!пениям развития- в большинстве случаев наблюдаются пустые зародышевые мешки и сильно дезорганизованные плоды. Наоборот, трисомия 8 вызываег намного меньше нарушений, что способсэвуег огносительно более частому выживанию в постнатальном периоде. Из двух !ннов трисомии по группе О с более бла!опоэучным развитием совмес!нма грисомня 2! в !иличие от трисомии 22. Тем не менее, не~ода из собственных и лигературных данных, авторы считают, что 60е4 всех знгот с трисомией 21 аборгируются! Очень спирская вариабельность фенотипического проявления обнаружена среди зигот ХО, которые предсгавлянзг наиболее частый кариотип среди всех исследовшшьгх абортусов, Наблюдаегся широкий спектр фенотнпов — от внешне нормальных тмбрнонов до пусгых зародышевых мешков.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
