1625915635-92a031038627ac3eac2957c3e668e3ef (843953), страница 59
Текст из файла (страница 59)
Эти гормоны ускоряют транспорт эфиров холестерина вэндокринные клетки и активируют митохондриальные ферменты, участву¬ющие в образовании прегненолона. Кроме того, тропные гормоны активи¬руют процессы окисления Сахаров и жирных кислот в эндокринных клет¬ках, что обеспечивает стероидогенез энергией и пластическим материа¬лом.Кортикостероиды подразделяют на две группы. Глюкокортикоиды (ти¬пичный представитель — кортизол) индуцируют синтез ферментов глюконеогенеза в печени, препятствуют поглощению глюкозы мышцами ижировыми клетками, а также способствуют высвобождению из мышц мо¬лочной кислоты и аминокислот, тем самым ускоряя глюконеогенез в пе¬чени.Стимуляция синтеза глюкокортикоидов осуществляется через системугипоталамус—гипофиз—надпочечники. Стресс (эмоциональное возбужде¬ние, боль, холод и др.), тироксин, адреналин и инсулин стимулируют вы¬свобождение кортиколиберина из аксонов гипоталамуса.
Этот гормон свя¬зывается с мембранными рецепторами аденогипофиза и вызывает высво¬бождение кортикотропина, который с током крови попадает в надпочеч¬ники и стимулирует там образование глюкокортикоидов — гормонов, по¬вышающих устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям.Минералокортикоиды (типичный представитель — альдостерон) задер¬живают натрий в крови. Снижение концентрации натрия в выделяемоймоче, а также в секретах слюнных и потовых желез приводит к меньшимпотерям воды, так как вода движется через биологические мембраны в на¬правлении высокой концентрации солей.Кортикотропин влияет слабо на синтез минералокортикоидов. Имеетсядополнительный механизм регуляции синтеза минералокортикоидов, осу¬ществляющийся через так называемую ренин-ангиотензиновую систему.Рецепторы, реагирующие на давление крови, локализованы в артериолахпочек.
При снижении давления крови эти рецепторы стимулируют секре¬цию ренина почками. Ренин является специфической эндопептидазой, от¬щепляющей от альфа-глобулина крови С-концевой декапептид, который на¬зывают «ангиотензин /». От ангиотензина I карбоксипептидаза (ангиотензинпревращающий фермент, АПФ, расположенный на наружной поверх¬ности эндотелия кровеносных сосудов) отщепляет два аминокислотныхостатка и образует октапептид ангиотензин II — гормон, к которому намембране клеток коркового вещества надпочечников имеются специаль2206ные рецепторы.
Связываясь с этими рецепторами, ангиотензин II стиму¬лирует образование альдостерона, который действует на дистальные кана¬льцы почек, потовые железы, слизистую оболочку кишечника и увеличи¬вает в них реабсорбцию ионов Na , Cl и НСО . В результате в крови по¬вышается концентрация ионов Na и снижается концентрация ионов К .Эти эффекты альдостерона полностью блокируются ингибиторами синтезабелка.В крови человека около 500 мкг кортизола. При стрессе его содержаниеповышается до 2000 мкг. Альдостерона в 1000 раз меньше — около 0,5 мкг.Если человек находится на бессолевой диете, содержание альдостеронаповышается до 2 мкг.Половые стероиды.
Андрогены (мужские половые гормоны) продуциру¬ются интерстициальными клетками яичек и в меньшем количестве яични¬ками и корковым веществом надпочечников. Основным андрогеном явля¬ется тестостерон. Этот гормон может претерпевать изменения в клет¬ке-мишени — превращаться в дигидротестостерон, который обладает бо¬льшей активностью, чем тестостерон. ЛГ, который стимулирует начальныеэтапы биосинтеза стероидов в эндокринной железе, активирует также пре¬вращение тестостерона в дигидротестостерон в клетке-мишени, тем самымусиливая андрогенные эффекты.Яичники секретируют эстрадиол, андростендион и прогестерон. Фол¬ликул яичника представляет собой яйцеклетку, окруженную плоскимиэпителиальными клетками и соединительнотканной оболочкой.
Изнутриэта капсула заполнена фолликулярной жидкостью и зернистыми клетка¬ми.При половом созревании синтез этих гормонов начинает контролиро¬ваться гонадотропинами. При этом фолликулостимулирующий гормон(ФСГ) стимулирует стероидогенез в зернистых клетках, погруженных вовнутреннее пространство фолликула, а лютеинизирующий гормон (ЛГ)действует на клетки, формирующие оболочку капсулы. Так как в оболочкеобразуются мужские половые гормоны (андростерон и тестостерон), а взернистых клетках они превращаются в женские половые гормоны (эстрони эстрадиол), очевидно, что для продукции женских половых стероидовдолжна осуществляться строгая согласованность синтеза и секреции гонадотропинов в гипофизе.Образование в гипоталамусе гонадолиберина и стимуляция им секре¬ции ФСГ и ЛГ инициирует механизмы полового созревания.
Время началасекреции и количество секретируемого гонадолиберина детерминированогенетически, однако на его секрецию влияют также нейромедиаторыЦНС: норадреналин, дофамин, серотонин и эндорфины.Высвобождение гонадолиберина из гипоталамуса обычно происходитво время коротких по своей продолжительности периодов секреции,между которыми наблюдается 2—3-часовая «пауза». Спустя несколькоминут после выведения гонадолиберина в крови появляются гонадотропины.
Секреция гонадотропинов зависит также от уровня половых стеро¬идов в крови: эстрогены подавляют выведение ФСГ и стимулируют сек¬рецию ЛГ гипофизом, а прогестерон тормозит секрецию гонадолиберинав гипоталамусе. Таким образом замыкаются регуляторные связи междусигналами из ЦНС и активностью яичников, осуществляющих стероидо¬генез.Ключевую роль в циклическом функционировании женских половыхжелез играет ФСГ, секреция которого стимулируется гонадолиберином инизким уровнем эстрогенов. ФСГ проводит селекцию только одной из207+--3++фолликул (доминантная), которая вступает в менструальный цикл.
Послеэтого резко усиливается синтез эстрогенов, что вызывает (по механизмуотрицательной обратной связи) снижение уровня ФСГ. Почти одновре¬менно с этим наблюдается резкий подъем уровня ЛГ, который стимулиру¬ет созревание доминантной фолликулы, ее разрыв и выход яйцеклетки.Сразу же после этого снижается продукция эстрогенов, что приводит (помеханизму отрицательной обратной связи) к подавлению секреции Л Г.Наступает фаза созревания желтого тела, которая сопровождается переме¬щением яйцеклетки в матку.
Это «путешествие» длится 8—9 дней, и, еслине происходит оплодотворения яйцеклетки, желтое тело постепенно сни¬жает продукцию эстрогенов и прогестерона, в результате чего наступаетменструация.Эстрогены (женские половые гормоны) в организме человека в основ¬ном представлены эстрадиолом. В клетках-мишенях они не метаболизируются.Действие андрогенов и эстрогенов направлено в основном на органывоспроизведения, проявление вторичных половых признаков, поведенче¬ские реакции. Андрогенам свойственны также анаболические эффекты —усиление синтеза белка в мышцах, печени, почках. Эстрогены оказываюткатаболическое влияние на скелетные мышцы, но стимулируют синтезбелка в сердце и печени.
Таким образом, основные эффекты половых гор¬монов опосредуются процессами индукции и репрессии синтеза белка.Стероидные гормоны легко проникают через клеточную мембрану, по¬этому их выведение из клетки происходит параллельно с синтезом гормо¬нов. Содержание стероидов в крови определяется соотношением скоро¬стей их синтеза и распада. Регуляция этого содержания осуществляетсяглавным образом путем изменения скорости синтеза. Тропные гормоны(кортикотропин, ЛГ и ангиотензин) стимулируют этот синтез. Устранениетропного влияния приводит к торможению синтеза стероидных гормонов.У мужчин содержание в крови тестостерона (20—40 мкг) больше, чем уженщин (2—4 мкг). Содержание эстрадиола у женщин (0,25—2,5 мкг, апри беременности 50—100 мкг) большее, чем у мужчин (0,1—0,2 мкг),90—95 % стероидных гормонов в крови обычно находится в связанном со¬стоянии с белками плазмы.Действующие концентрации стероидных гормонов составляют10 —10 М.
Период их полураспада равен 1/2—1 1/2 ч.Тиреоидные гормоны включают тироксин и трийодтиронин. Синтезэтих гормонов осуществляется в щитовидной железе, в которой ионыйода окисляются при участии пероксидазы до йодиниум-иона, способно¬го йодировать тиреоглобулин — тетрамерный белок, содержащий около120 тирозинов. Йодирование тирозиновых остатков происходит при учас¬тии пероксида водорода и завершается образованием монойодтирозинови дийодтирозинов. После этого происходит «сшивка» двух йодированныхтирозинов. Эта окислительная реакция протекает с участием пероксида¬зы и завершается образованием в составе тиреоглобулина трийодтиронина и тироксина. Для того чтобы эти гормоны освободились из связи сбелком, должен произойти протеолиз тиреоглобулина.
При расщепленииодной молекулы этого белка образуется 2—5 молекул тироксина (Т ) итрийодтиронина (Т ), которые секретируются в молярных соотношениях,равных 4:1.Синтез и выведение тиреоидных гормонов из продуцирующих их кле¬ток находятся под контролем гипоталамо-гипофизарной системы. Тиреотропин активирует аденилатциклазу щитовидной железы, ускоряет актив-11-943208ный транспорт йода, а также стимулирует рост эпителиальных клеток щи¬товидной железы. Эти клетки формируют фолликул, в полости которогопроисходит йодирование тирозина. Адреналин и простагландин Е такжемогут повышать концентрацию цАМФ в щитовидной железе, при этомони вызывают такое же стимулирующее влияние на синтез тироксина, каки тиреотропин.Активный транспорт ионов йода в железу при действии тиреотропинапроисходит против 500-кратного градиента.
Тиреотропин стимулируеттакже синтез рибосомальной РНК и мРНК тиреоглобулина, т.е. происхо¬дит усиление как транскрипции, так и трансляции белка, служащего ис¬точником тирозинов для синтеза Т и Т . Выведение Т и Т из клеток —их продуцентов — осуществляется посредством пиноцитоза. Частичкиколлоида окружаются мембраной эпителиальной клетки и поступают вцитоплазму в виде пиноцитозных пузырьков. При слиянии этих пузырь¬ков с лизосомами эпителиальной клетки происходит расщепление тиреог¬лобулина, который составляет основную массу коллоида, что приводит квыделению Т и Т . Тиреотропин и другие факторы, повышающие концен¬трацию цАМФ в щитовидной железе, стимулируют пиноцитоз коллоида,процесс образования и движения секреторных пузырьков. Таким образом,тиреотропин ускоряет не только синтез, но и выведение Т и Т из клетокпродуцентов.
При повышении уровня Т и Т в крови подавляется секре¬ция тиреолиберина и тиреотропина.Тиреоидные гормоны могут циркулировать в крови в неизменном видев течение нескольких дней. Такая устойчивость гормонов объясняется,по-видимому, образованием прочной связи с Т -связывающими глобули¬нами и преальбуминами в плазме крови. Эти белки имеют в 10—100 разбольшее сродство к Т , чем к Т , поэтому в крови человека содержится300—500 мкг Т и лишь 6—12 мкг Т .Катехоламины включают адреналин, норадреналин и дофамин.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
