Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Реакции гидроксилирования:o пролина и лизина в их гидроксиформы при "созревании" коллагена,o при синтезе гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата, желчных кислот,o при синтезе кортикостероидов, катехоламинов и тиреоидных гормонов,o при синтезе биогенного амина нейромедиатора серотонина,Витамины50при синтезе карнитина (витаминоподобное вещество ВТ), необходимого для окисленияжирных кислот.2. Восстановление иона Fe3+ в ион Fe2+ в кишечнике (улучшение всасывания) и в крови (высвобождение из связи с трансферрином).3. Участие в иммунных реакциях:o повышает продукцию защитных белков нейтрофилов,o высокие дозы витамина стимулируют бактерицидную активность и миграцию нейтрофилов.4. Антиоксидантная роль:o восстановливает окисленный витамин Е,o лимитирует свободнорадикальные реакции благодаря восстановлению активных кислородных радикалов,o ограничивает воспаление,o снижает окисление липопротеинов в плазме крови и, таким образом, оказывает антиатерогенный эффект.oГиповитаминозПричина.
Пищевая недостаточность, излишняя тепловая обработка пищи.Клиническая картина. Цинга – нарушение синтеза коллагена, гиалуроновой кислоты ихондроитинсульфата, что приводит к поражению соединительной ткани, ломкости и проницаемости капилляров и к ухудшению заживления ран. Сопровождается дегенерацией одонтобластов и остеобластов, ухудшается состояние зубов.Отмечается нарушение иммунитета, особенно легочного, развивается общая слабость,быстрая утомляемость, похудание, одышка, боли в сердце, отек нижних конечностей. У мужчин происходит слипание сперматозоидов и возникает бесплодие.Снижается всасываемость железа в кишечнике, что вызывает нарушение синтеза гемоглобина и железодефицитную анемию.
Уменьшается активность фолиевой кислоты – этоприводит к мегалобластической анемии.У детей дефицит аскорбиновой кислоты приводит к болезни Меллера-Барлоу, проявляющуюся в поражении костей: разрастание и минерализация хряща, торможение рассасывания хряща, корытовидное западение грудины, искривление длинных трубчатых костей ног,выступающие четкообразные концы ребер.
Цинготные четки, в отличие от рахитических, болезненны.Лекарственные формыАскорбиновая кислота чистая или с глюкозой.В ИТ АМИ Н В9 (ВC,ФО ЛИЕВ АЯ К ИСЛОТ А)ИсточникиРастительные продукты, дрожжи, мясо, печень, почки, желток яиц. Витамин активносинтезируется дружественной кишечной микрофлорой.Суточная потребность400 мкг.СтроениеВитамин представляет собой комплекс из трех составляющих – птеридина, парааминобензойной кислоты и глутаминовой кислоты. Остатков глутамата, соединенных через -карбоксильную группу, может быть разное количество.biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2020г)51Биохимические функцииНепосредственная функция тетрагидрофолиевой кислоты – перенос одноуглеродныхфрагментов:510o формила – в составе N -формил-ТГФК и N -формил-ТГФК,5 10o метенила – в составе N ,N -метенил-ТГФК,o метилена – в составе N5,N10-метилен-ТГФК,5o метила – в составе N -метил-ТГФК,o формимина – в составе N5-формимино-ТГФК.Благодаря способности переносить одноуглеродные фрагменты витамин:o участвует в синтезе пуриновых оснований и тимидинмонофосфата, и, следовательно, всинтезе ДНК,o участвует в обмене аминокислот – обратимое превращение глицина и серина,N5-метил-ТГФК взаимодействует с витамином В12, являясь донором метильной группыпри превращении гомоцистеина в метионин.ГиповитаминозПричина.
Пищевая недостаточность, кислые продукты, тепловая обработка пищи,прием лекарств (барбитураты, сульфаниламиды и антибиотики, некоторые цитостатики – аминоптерин, метотрексат), алкоголизм и беременность.Витамины52Клиническая картина. В первую очередь затрагиваются органы кроветворения: так какклетки не теряют способности расти, и в них происходит нарушение синтеза ДНК с остановкой деления, то это приводит к образованию мегалобластов (крупных клеток) и мегалобластической анемии.
По той же причине отмечается лейкопения.Аналогично развивается поражение слизистых желудка и кишечного тракта (гастриты,энтериты), глоссит.Отмечается замедление роста, конъюнктивит, ухудшение заживления ран, иммунодефициты, оживление хронических инфекций и субфебрилитет.Лекарственные формыФолинат кальция.АнтивитаминыАнтивитамином В9 является группа лекарственных антибактериальных соединенийсульфаниламидов структурно схожих с компонентом фолиевой кислоты – парааминобензойной кислотой (ПАБК).
В бактериальной клетке происходит конкуренция за активный центрфермента и нарушается использование ПАБК для синтеза фолиевой кислоты, что ведет к прекращению синтеза тимидилового нуклеотида, подавлению синтеза ДНК и размножения бактерии.В ИТ АМИ Н В1 2 (КОБ АЛ АМИН,АНТ И АНЕ МИЧЕ СК ИЙ )ИсточникиИз пищевых продуктов витамин содержат только животные продукты: печень, рыба,почки, мясо. Также он синтезируется кишечной микрофлорой, однако не доказана возможность всасывания витамина в нижних отделах ЖКТ.Суточная потребность2,5-5,0 мкг.СтроениеЦианкобаламин содержит 4 пиррольных кольца, ион кобальта (с валентностью от Co3+до Co6+), группу CN–. В организме при синтезе коферментных форм цианидная группа CN–заменяется метильной или 5'-дезоксиаденозильной.МетаболизмДля всасывания в кишечнике необходим внутренний фактор Касла – гликопротеин,синтезируемый обкладочными клетками желудка.
В крови транспортируется в виде гидроксикобаламина специфическими транспортными белками (- и -глобулинами).Биохимические функцииВитамин В12 участвует в двух видах реакций – реакции изомеризации и метилирования.1. Основой изомеризующего действия витамина В12 является возможность способствоватьпереносу атома водорода на атом углерода в обмен на какую-либо группу.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2020г)53Это имеет значение в процессе окисления остатков жирных кислот с нечетным числоматомов углерода, при утилизации углеродного скелета треонина, валина, лейцина, изолейцина, метионина, боковой цепи холестерола при котором образуется остаток пропионовойкислоты, который карбоксилируется до метилмалонила и далее превращается в сукцинилSКоА – метаболит ЦТК.2.
В реакции трансметилирования при синтезе метионина метилкобаламин выступает посредником при переносе CH3-группы от метил-ТГФК на гомоцистеин.ГиповитаминозПричина. У вегетарианцев – пищевая недостаточность, однако чаще причиной являетсяне отсутствие в пище, а плохое всасывание в результате заболеваний желудка и кишечника(атрофический гастрит и энтериты).Также иногда встречаются аутоиммунные нарушения, при которых образуются антителапротив обкладочных клеток желудка и против внутреннего фактора Касла (пернициознаяанемия), что препятствует всасыванию витамина.Клиническая картина.1.
Макроцитарная анемия, при которой количество эритроцитов снижено в 3-4 раза. Онавозникает чаще у пожилых, но может быть и у детей. Непосредственной причиной анемииявляется потеря фолиевой кислоты клетками при недостаточности витамина В 12 и, какследствие, замедление деления клеток из-за снижения синтеза пуриновых нуклеотидов иТМФ.2. Неврологические нарушения:o замедление окисления жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и накоплениетоксичного метилмалоната вызывает жировую дистрофию нейронов и демиелинизацию нервных волокон.
Это проявляется в онемении кистей и стоп, ухудшении памяти,нарушении походки, снижении кожной чувствительности, нарушении сухожильных рефлексов (ахиллов, коленный),Витаминыo54нехватка метионина опосредует снижение активности реакций метилирования, в частности, уменьшается синтез нейромедиатора ацетилхолина.Лекарственные формыЦианкобаламин, кобамамид, оксикобаламин.В ИТ АМИ Н Н (Б ИОТ ИН,АНТ ИСЕБ ОРЕЙНЫ Й)ИсточникиИз пищевых продуктов витамин содержат печень, почки, горох, соя, цветная капуста,грибы. Также он синтезируется кишечной микрофлорой.Суточная потребность150-200 мкг.СтроениеГетероциклическая часть молекулы состоит из имидазольного и тиофенонового циклов.
К последнему присоединена валериановая кислота, которая через COOH-группу связывается с лизином белковой части молекулы. Биотин-лизиновый конъюгат носит название биоцитин.Биохимические функцииБиотин участвует в переносе СО2 либо из НСО3– (реакции карбоксилирования), либоот R-СООН (реакция транскарбоксилирования). Этот перенос необходим:o при синтезе оксалоацетата – биотин находится в составе пируваткарбоксилазы (см "Обмен углеводов"), что обеспечивает поддержание активности цикла трикарбоновых кислоти глюконеогенеза,o в синтезе жирных кислот – биотин находится в составе ацетил-SКоА-карбоксилазы (см"Обмен липидов"),o в утилизации разветвленных углеродных цепей при катаболизме лейцина, изолейцинаи некоторых жирных кислот – находится в составе пропионил-SКоА-карбоксилазы, образующей метилмалонил-SКоА.
В дальнейшем метилмалонил-SКоА метаболизирует вреакции изомеризации с участием витамина B12.ГиповитаминозПричина. Дисбактериоз и комплексное нарушение поступления витаминов, например,при длительном парентеральном питании. В эксперименте может быть вызван потреблениембольших количеств сырых яиц (не менее 12 штук в день) в течение длительного времени (2недели), т.к.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
