Диссертация (1335845), страница 27
Текст из файла (страница 27)
Данное заключение следует нетолько из собственных наблюдений, но и результатов магнитно-резонансногоисследования, проведенного Hanyu и соавт. (2002). В указанной работеустановлено сокращение толщины БЯМ, свидетельствующей о некоторойатрофии этого ядра при СС, выраженной, однако, в меньшей степени, чем приБоАл. Сопоставление собственных и литературных (Hanyu et al., 2002; Mann etal., 1986) данных указывает на меньшую степень поражения БЯМ при СС посравнению с выраженной патологией этого ядра при болезни Альцгеймера.Нейроглиальный индекс в ядрах передне-базального мозга и гипоталамусапри болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумииУстановленные различия в плотности расположения нейронов иглиальных клеток в структурах передне-базального мозга и гипоталамуса приБоАл и СC свидетельствуют о различной степени поражения изученных ядерпри двух формах деменции и разных компенсаторных механизмах ихпатогенеза.
Так, при БоАл в холинергическом ядре Мейнерта наблюдаетсязначительное сокращение численности нейронов и их сморщивание. В качествекомпенсации увеличивается число глиальных клеток. Таким образом, для БЯМпри БоАл характерны дегенеративные изменения и высокая степень глиоза.Полученные результаты подтверждают имеющиеся в литературе сведения о196патологии этого ядра при БоАл (Rinne et al., 1987; Swaab, 1997).
При СC в БЯМустановлено увеличение количества, как глиальных клеток, так и нейронов,вследствие чего нейроглиальный индекс не изменяется. Эти наблюденияпозволяют сделать вывод о сморщивании БЯМ при СC, сопровождающемсяболее низкой, чем при БоАл, степенью глиоза.В доступной литературе сведений об изменении нейроглиальногоиндекса в ядрах гипоталамуса при изучаемых формах деменций не обнаружено.Поэтому приводимые в настоящей работе данные являются новыми и не всегдамогут быть сопоставимы с работами других исследователей. Интересныерезультаты получены при изучении СОЯ. При БоАл в нём выявленоувеличение плотности, как нейронов, так и глиальных клеток, что объясняетотсутствие изменений со стороны нейроглиального индекса и свидетельствуето некотором сморщивании этого ядра.
В литературе принято считать, что СОЯпри БоАл остаётся интактным, так как в нём никогда не обнаруживаютсятипичные для этой деменции НФК (Swaab, 1997 ). Поэтому сморщивание СОЯпо-видимому отражает общую тенденцию к сокращению объёма и массы мозгапри БоАл (Anderton et al., 1997). Не исключено, что эти изменения связаны санатомической близостью с третьим желудочком, объём которого при БоАлувеличивается (Anderton et al., 1997) и может сдавливать соседние структуры.При СC в СОЯ наблюдается более высокая степень глиоза, чем при БоАл.Это демонстрирует более высокий нейроглиальный индекс (2.8 для СCи 2.1 дляБоАл). Однако одновременное увеличение численности нейронов и глиальныхклеток,ассоциирующеесяснеизменнымнейроглиальныминдексом,свидетельствует о сморщивании СОЯ и при СC.
Следует отметить, что вотличие от БоАл при СД в СОЯ наблюдается снижение метаболическойактивности вазопрессиновых нейронов (Ishunina et al., 2004). Поэтомуобнаруженное в настоящей работе увеличение количества глиальных клеток вСОЯ может носить компенсаторный характер. В пользу этой предположенияговорят данные литературы, продемонстрировавшие, что рост популяции197сателлитной глии ассоциируется с повышением содержания РНК в нейронах ихарактерен для усиления функциональной активности головного мозга(Оржеховская, 1996).В ТМЯ при БоАл выявлено увеличение плотности глиальных клеток иповышение нейроглиального индекса при отсутствии изменений со сторонычисленности нейронов.
Совокупность этих данных позволяет сделать вывод оналичии глиоза, который по-видимому представляет компенсаторную реакциюна снижение метаболической активности нейронов этого ядра (Salehi et al.,1995).Отсутствиесморщиванияможнообъяснитьособенностямимикроанатомии этого ядра. В отличие от СОЯ и ММЯ, имеющих чёткиеграницы, ТМЯ представлено несколькими отдельно расположенными группамикрупных нейронов в среднем и заднем отделе гипоталамуса.ПриСCизменения в ТМЯ аналогичны таковым при БоАл: увеличение плотностиглиальных клеток и повышение нейроглиального индекса, объединяемыетермином «глиоз».В ММЯ при БоАл увеличена плотность расположения нейронов иглиальныхклеток,повышеннейроглиальныйиндекс.Этиизменениясвидетельствуют о наличии глиоза и сморщивании ядра.
Собственныерезультаты, касающиеся уменьшения объёма ММЯ, согласуются с данными(Sheedy et al., 1999). В соответствии с исследованиями (Wilkinson and Davies,1978) указаний на гибель нейронов в этом ядре не выявлено. Более того,метаболическая активность нейронов ММЯ при БоАл также не претерпеваетзначительных изменений (Ishunina et al., 2003). В связи с этим, увеличениечисла глиальных клеток в этом ядре нельзя рассматривать в качествекомпенсаторного ответа на снижение метаболической активности. Неисключено, что глиоз в ММЯ при БоАл связан с наличием сенильных бляшек иНФК. При СД изменения в ММЯ, так же, как и в ТМЯ, ограничены глиозом.
ВТМЯ случаев с СC увеличение популяции глиальных клеток можно198рассматривать как компенсаторный ответ на снижение метаболическойактивности нейронов (Ishunina et al., 2004).Таким образом, полученные результаты демонстрируют наличие глиоза вБЯМ, СОЯ, ТМЯ и ММЯ при БоАл и СC. Самая высокая степень глиозавыявлена в БЯМ, причём при БоАл она выше, чем при СC. Снижениеметаболической активности нейронов при БоАл и СC ассоциируется скомпенсаторным увеличением числа глиальных клеток. Признаки сниженияобъёма структуры мозга без нейродегенеративных изменений (сморщивание)показаны для СОЯ и ММЯ при БоАл и для БЯМ и СОЯ при СC. Из всехизученных структур гибель нейронов характерна только для БЯМ при БоАл.При СC снижения плотности нейроцитов не обнаружено.Эстрогеновые рецепторы и в ядрах передне-базального мозга игипоталамуса человека при болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии.Базальное ядро МейнертаМеханизм влияния эстрогенов на познавательные функции при лечениинейродегенеративных заболеваний, таких как БоАл, является предметоможивлённого спора между клиницистами и исследователями нервной системы(Solerte et al., 1999).
Значительный интерес представляет тот факт, что гены,кодирующиехолинацетилтрансферазуиацетилхолинэстеразу,дефициткоторых типичен для БоАл, содержат несколько эстроген чувствительныхэлементов. В БЯМ женщин с БоАл обнаружено больше поврежденийцитоскелета, чем у пациентов мужского пола (Salehi et al., 1998). Более того,эксперименты на животных (Gibbs and Aggarwal, 1998; Gibbs, 1996; Luine, 1985;McMilan et al., 1996; Mufson et al., 1999; Singer et al., 1998) также указывают навзаимосвязь половых гормонов и холинэргической системы.Экспериментальные данные о локализации ЭР и ЭР в холинэргическихядрах базального мозга довольно противоречивы.
Согласно Laflamme и соавт.(1998), в диагональном поле крыс экспрессируется мРНК ЭР, и отсутствуетмРНК ЭР, тогда как Shughrue и соавт. (1997) обнаружили в этом ядре мРНК199обоих подтипов эстрогеновых рецепторов в небольших равных пропорциях.Gibbs(1996)выявилвБЯМкрыснетолькообильноескоплениеиммунореактивных клеток, содержащих ЭР, но и их колокализацию схолинацетилтрансферазой. Это наблюдение было затем подтверждено Mufson исоавт.(1999),продемонстрировавшимихолинацетилтрансферазы,атакженейроновснижениесдвойнымЭРимечениемЭР/холинацетилтрансфераза в БЯМ самок крыс после резекции яичников.ПорезультатамсобственныхисследованийвБЯМчеловекаприсутствуют оба подтипа эстрогеновых рецепторов со значительнымпреобладанием ЭР. Наличие в БЯМ человека эстрогеновых рецепторовуказывает на возможность непосредственных эффектов эстрогенов на нейроныБЯМ.
ЭР был обнаружен главным образом в ядре клеток, тогда как ЭР восновномлокализовалсявцитоплазме.Следуетотметить,чтопризначительном влиянии эстрогенов на функцию клеток, эстрогеновые рецепторыглавным образом присутствуют в ядре и в значительно меньшей степени вцитоплазме (Blaustein, 1993). Эстрогеновые рецепторы постоянно циркулируютмежду ядром и цитоплазмой путём диффузии и активного транспорта(Guiochon-Mantel et al., 1996). При этом как связанные, так и свободные ЭРнаходятся и в ядре, и в цитоплазме нейронов (Смирнов, 2005; Blaustein et al.,1992; Blaustein, 1992; Gasc and Baulieu, 1986; Liposits et al., 1989).При изучении БЯМ необходимо учитывать не только прямые эффектыэстрогенов на нейроны этого ядра через высокоафинные эстрогеновыерецепторы, но и роль полиморфизма ЭР (Comings et al., 1999; Ween et al., 1999),а также эффекты эстрогенов, опосредуемые через нейротрофины и ихнейротрофиновые рецепторы (Mufson et al., 1999).
Так как для выживанияхолинэргическим нейронам требуются нейротрофические факторы роста, неисключено, что трофические эффекты эстрогенов на передне-базальный мозгопосредованы через усиленную экспрессию нейротрофинов либо их рецепторов(McMilan et al., 1996; Mufson et al., 1999).
Так, после резекции яичников в БЯМ200крыс отмечено выраженное снижение мРНК холинэстеразы и тирозинкиназных рецепторов типа А, тогда как через 7-10 дней заместительной терапииэстрогенами наблюдалось значительное увеличение обоих параметров (Gibbs etal., 1994; McMilan et al., 1996; Singer et al., 1998). Таким образом, краткосрочноевведение физиологических доз эстрогенов крысам оказывает выраженныйположительный эффект на холинэргические нейроны ядер передне-базальногомозга (Gibbs et al., 1994), а также на их проекции в гиппокамп и кору.
Так какэкспериментальные работы свидетельствуют о стимулирующем влиянииэстрогенов на экспрессию холинэстеразы в ядрах передне-базального мозга(Gibbs, 1996; Luine, 1985), уместно предположить, что аналогичные эффектыбудут наблюдаться и у человека. Весьма вероятно, что они препятствуютснижению холинэргической функции передне-базального мозга при старении иБоАлвслучаеназначениязаместительнойтерапииэстрогенами,и,следовательно, уменьшают риск развития и степень тяжести БоАл у женщинпосле менопаузы (Schneider et al., 1996). Не исключено, что механизм,посредством которого эстрогены снижают риск развития или предотвращаютБоАл, заключается в сокращении выработки нейронами Альцгеймеровских амилоидных пептидов (Xu et al., 1998).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
