Диссертация (1174362), страница 4
Текст из файла (страница 4)
С целью диагностики эндометриоза в последние годы прибегаютк определению онкомаркеров в биологических жидкостях и тканях. Онкомаркёры19приобретаютвсебольшеезначениевдифференциальнойдиагностикеэндометриоза со злокачественными опухолями [4].
В ряде исследований показанаассоциацияиммунологическихмаркёровсналичиемэндометриоидныхгетеротипий [37,44,53].Оценка практической значимости выявления специфических биомаркеров вбиологических жидкостях и экспрессия в тканях при эндометриозе яичниковдостаточно противоречива.Основным методом диагностики эндометриоза в рутинной практикепродолжает оставаться определение опухольассоциированного антигена СА 125 всыворотке крови больных методом иммуноферментного анализа.
Антиген СА125является одним из возможных маркеров ЭОЯ и обнаружен на поверхностныхмембранах эндометриоидных очагов [182]. Может быть рекомендован длямониторинга больных в послеоперационном периоде с целью контроля леченияэндометриоза и для выявления рецидивов заболевания [269]. Повышениеконцентрации СА 125 в сыворотке крови обуславливают различные патологии,связанные с тканями эндоцервикса, эндометрия, маточных труб, брюшины, плеврыи перикарда. Роль СА 125 в установлении диагноза эндометриоза хорошо известна,тем не менее, повышение СА 125 нельзя считать строго специфичным у пациентовс ЭОЯ малой величины.
Высокая чувствительность и специфичность (89% и 93%,соответственно) СА125 имеет место при умеренном или тяжёлом эндометриозе(согласно стадии III-IV по rASRM). Низкая чувствительность определенияконцентрацииСА125ограничиваетегополезностьприобнаруженииминимального эндометриоза.В последнее время в литературных источниках широко описывается рольпрогестеронзависимого секреторного белка гликоделина А (GdA) или, как его ещеназывают плацентарный протеин (PP14).
По мнению O D.F и соавт., GdA являетсямногообещающим маркером эндометриоза, и коррелирует с тяжестью заболевания[217]. GdA впервые выявлен ещё в 1976 г., как новый антиген плаценты человека.Высокогликозилированныйпроявляющийбелок,симмуносупрессивнуюмолекулярнойактивность.массой42000НаибольшийМВт,интерес20представляет гликоделин А, который синтезируется преимущественно в железахсекреторного и децидуализированного эндометрия и в маточных трубах. Вмногочисленныхисследованияхбылопоказано,чтоGdA,являетсявысокозависимым от менструального цикла белком, а его высокие концентрации всыворотке крови встречаются в поздние лютеиновые и ранние фолликулярныефазы менструального цикла.
Очевидно, что GdA, который является ингибиторомТ-клетокивырабатываетсясамимэндометрием,можетспособствоватьимплантации ретроградного эндометрия и формированию эндометриоидныхпоражений [200, 284].Большинство учёных полагают, что GdA является надёжным маркёром иможет использоваться для диагностики эндометриоза, даже при минимальных егоформах [172,279].В работе Vida Kocbek и соавт. были выявлены значительно более высокиеуровни GdA в сыворотке крови и в перитонеальной жидкостиу больныхэндометриозом, по сравнению с женщинами контрольной здоровой группы [173].Одной из важных проблем в процессе диагностики эндометриоза, являетсяизменчивость визуализации перитонеальных гетеротипий и не возможностьоценкистадиираспространенияпроцесса,дажеприлапароскопическойвизуализации.
Сообщается о непигментированных типах, мельчайших очагахбелого и красного цвета, коричневые пятна на брюшине, а зачастую мизерныеформы, включая микроскопические, которые не вызывают каких-либо измененияповерхности брюшины. Для определения эндометриоидных гетеротипий невидимых глазу и определения стадии распространения эндометриоза былопредложено определение биомаркеров в перитонеальной жидкости [95,182].Krasnicki D.
соавт. доказали, что чувствительность теста СА125, оцениваемая вперитонеальной жидкости при эндометриозе была выше, чем соответствующаясывороточная проба. Было предложено, что измерение уровня СА125 вперитонеальной жидкости может быть полезным для выявления ранней стадииэндометриоза.
Признано, что содержимое ЭОЯ выделяет СА125 в очень высокойконцентрации, при глубоком инфильтративном эндометриозе происходит секреция21СА125 в кровоток, в то время как поверхностные гетеротипии секретируютонкомаркер преимущественно в перитонеальную жидкость [95].При сравнительной оценке, двух биомаркеров, по данным Kocbek V. и соавт.,и чувствительность и специфичность GdA в качестве биомаркера эндометриозаяичников в перитонеальной жидкости достигает 79,7% и 85,5 %, для СА 125 –75,6% и 78,4% соответственно.В исследуемой литературе есть указания на связь бесплодия у женщин снаружным генитальным эндометриозом, у которых резко повышается уровень GdAв перитонеальной жидкости за счет его гиперпродукции [85].
Патогенетическиймеханизм, ответственный за высокие уровни биомаркеров в перитонеальнойжидкости остается до конца неясным. В перитонеальной жидкости пациенток сэндометриозомнарушениемимеетфункцииместоасептическоеиммунокомпетентныхвоспаление,клетокхарактеризуется[162].Повышеннаяконцентрация СА125 и GdA у пациентов с эндометриозом, может быть связана своспалительным процессом в малом тазу [76,84,141,181]Поиск опосредованной взаимосвязи между экспрессией GdA в тканях ивозможностьюмалигнизацииЭОЯнедалокончательногоответа.Прогестеронзависимый секреторный белок GdA в основном экcпрессируется вэндометриоидных поражениях с секреторным ответом, однако, он можетприсутствоватьвпораженияхспролиферативнымииатрофическимиизменениями.При ИГХ исследовании образцов ткани ЭОЯ GdA присутствовал только вцитоплазме эпителиальных клеток. Очевидно, что эпителиальные клетки в очагахэндометриоза могут быть основным источником повышения экспрессии его вткани ЭОЯ.
При ИХГ экспрессии GdA в ткани авторы наблюдали присутствиебелка в 25-30% эндометриоидных клеток. Секреторный белок GdA правомернорассматриватькакпотенциальныйпрогностическиймаркёрразвитияипролиферации ЭОЯ.Следовательно,дляпониманияпрогностическойзначимостиколичественного определения СА125 и GdA в биологических жидкостях и тканях22необходимы дальнейшие исследования, включающие точную оценку размера ЭОЯ,локализации, топографии и стадии распространения заболевания, что позволитопределить их надёжность и возможность внедрения в повседневную практику.1.4 Иммуногистохимические маркеры эндометриодных образованийяичников малой величиныАктуальнымпредметомизучениямолекулярноймедицинысталиособенности стероидогенеза, пролиферации, анти- и апоптотических процессов,неоангиогенеза и инвазии, играющие роль в возникновении и прогрессированииЭОЯ [4].Хорошо известно, что прогестерон и эстрогены действуют главным образомчерез свои родственные рецепторы, вызывая каскады сигнальных путей и реализуяпрограммы экспрессии генов.
При эндометриозе, когда эндометриоидная тканьрастёт вне полости матки, передача сигналов прогестерона и эстрогена нарушается,что обычно приводит к резистентности к прогестерону иэстрогена [9, 57,68,199].доминированиюЕсли сведения о нарушении стероидогенеза вэктопическом эндометрии вне яичников при перитонеальной форме эндометриозав литературе имеются, то касательно ЭОЯ, особенно малой величины данныеотсутствуют.Половые стероидные гормоны реализуют свои эффекты в тканях за счётэкспрессии эстрогеновых (ER) и прогестероновых (PR) рецепторов. Выделяют дватипа рецепторов: ядерные и мембранные [271]. Существует два типа ядерныхрецепторов эстрогена - ERα и ERβ. Рецептор ERα был клонирован еще в 1986 - 1996годах и экспрессируется преимущественно в матке и яичниках, а ERβ экспрессируется в нервной системе, яичниках, сердечно-сосудистой системе [165].У пациенток репродуктивного возраста ERα присутствует в строме и эпителии наповерхности яичника.
Активность ERα повышает клеточную адгезию ипролиферацию, регулирует воспалительную передачу сигналов при эктопическихочагах ЭОЯ [195]. В стенке ЭОЯ экспрессия ядерных рецепторов к эстрогенам ипрогестерону резко отличается по сравнению с нормальным эндометрием [195]23Остается до конца неясной роль эстрогенов в контроле пролиферативныхпроцессов в патогенезе эндометриоза. По данным Colon-Caraballo M.
и соавт., приэндометриозе наблюдается снижение экспрессии рецепторов прогестерона вэндометриоидных гетеротопиях и эутопическом эндометрии по сравнению сэндометриемженщинбезпатологии[117].Нарушениебалансамежду«ингибиторной» изоформой (PR-А) и «активирующей» изоформой (PR-В)прогестероновых рецепторов может быть одной̆ из причин развития эндометриоза.Ряд авторов обращает внимание на активность клинических проявлений ЭОЯв зависимости от морфологических особенностей образования, в связи с чемвводится понятие морфофункциональной активности ЭОЯ. Существует мнение,что очаги эндометриоза яичников формируются из клеток эндометрия с высокой̆пролиферативной̆ активностью и пониженным уровнем апоптоза [183]. При этомпричины возрастания функциональной активности эктопического эндометрия упациенток с ЭОЯ многообразны [11].Одним из наиболее перспективных маркеров пролиферации считаетсяантиген Ki-67, экспрессируемый почти во всех фазах митотического цикла и, такимобразом, показывающий размер пролиферативного пула [83].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
