Диссертация (1174362), страница 5

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 5)

Доказательствомэтого убеждения является установленная корреляция между экспрессией̆ Ki-67 иколичеством митозов в клетках.Имеются данные, что пролиферативнаяактивность напрямую зависит от степени гистологической злокачественности,степени инвазии, наличия метастазов, также она обратно пропорциональна связимежду уровнем Ki-67 и наличием рецепции к стероидным гормонам [132].Результаты Alif M. и соавт. показали, что существует значительная связьмежду уровнем экспрессии Ki-67 и размером ЭОЯ [83]. Исследования по этомувопросу ранее никогда не проводились, но аналогичное исследование былопроведено для выяснения взаимосвязи между Ki-67 и размером опухоли, например,опухолями молочной железы [286].

В этом исследовании Ki-67 использовался вкачестве индекса пролиферации для указания терапевтического успеха. Низкиеуровни Ki-67 указывают на низкий уровень пролиферации и регрессии опухоли24послевведениятерапии,авысокаяэкспрессияKi-67имелавысокуюспецифичность к уровню прогрессирования опухоли.Повышенные уровни экспрессии Ki-67 в ЭОЯ показали, что эндометриозяичников имеет высокую скорость пролиферации. Это связано с тем, что клеткиэндометрия, которые растут вне полости, вызывают воспаление, инвагинируют,образуя кистозную массу.В изученных научных работах отмечена прямая корреляционная зависимостьне только размеров ЭОЯ, но и стадией распространения эндометриоза иэкспрессией Ki-67 [30, 132]. На ранних стадиях I-II стадия по (rASRM) уровеньэкспрессии Ki-67 не превышал 6-10%. Это доказывает, что на ранних стадияхуровень пролиферации, инфильтрации и инвазии незначителен, что отражается нарезультатах во время операции, а именно на поверхностных пораженияхэндометриоза и спаек.

На стадиях III и IV наблюдается положительная корреляциямежду стадией эндометриоза и экспрессией Ki-67, достигающих 71,4% в стенкеЭОЯ, что свидетельствует опролиферативной активности, играющей роль впрогрессировании заболевания [288]. С персистенцией заболевания пролиферациявозрастёт. В другом исследовании обнаружена положительная корреляция междууровнем Ki-67 при ИГХ-исследовании и сывороточным содержанием СА125 приэндометриозе III-IV стадии [168]. Экспрессия Ki-67 в очагах эндометриоза можетотличаться в зависимости от их локализации [132].В исследовании Бурлева В., было показано, что в субэпителиальной стромеЭОЯ у 5(17,2%) наблюдалось статистически достоверно значимое увеличениепролиферативной (Ki-67) ангиогенной активности, по отношению к 24 (82,8%)больным с низкой пролиферативной и ангиогенной активностью [11].

У всехпреобладала односторонняя топография ЭОЯ.На сегодняшний день физиологическая роль антигена Ki-67 до конца ещё неясна, однако данный белок может быть использован в качестве универсальногомаркера степени пролиферативной активности при оценке активности роста ЭОЯ,непосредственно коррелирующий с размером образования и стадией развитияэндометриоза позволяя определять тактику ведения пациента.25Среди белков, которые были обнаружены до настоящего времени, белок p53является наиболее известным белок-супрессором опухолей. p53 кодируетнуклеофосмин, который состоит из 393 аминокислот и действует как фактортранскрипции, связываясь с определёнными мишенями ДНК. Белок p53 являетсярегулятором клеточного деления с точки зрения регуляции клеточного цикла, ростаклеток и апоптоза.

Стабильная экспрессия p53 жизненно необходима длярегуляции клеточного цикла. Удаление или мутация p53 является важным этапомпри злокачественных поражениях. Аномальный апоптоз является одной изнаиболее важных причин в патогенезе и развитии ЭОЯ. По данным Di Nisio V исоавт., такая тенденция отмечена и в клетках ЭОЯ малой величины [126]. Помнению Nasu K. и соавт, повышение экспрессии p53, можно рассматривать какранний признак повреждения ткани, что указывает на то, что кора яичникасенсибилизированакапоптозу,чтоявляетсясигналомдляотказаотвыжидательной тактики в отношении ЭОЯ малой величины [209].Семейство протеинов Bcl в настоящее время является одним из известныхбелков нарушения апоптоза в клетках [100]. Протонкоген Bcl2, расположенный нахромосоме 18, кодирует белок bcl-2 ингибитор апоптоза, который важен дляопределения того, будет ли клетка необратимо передана апоптозу. Этот белоклокализуетсянамитохондриальныхмембранахипрепятствуетзапрограммированной гибели клеток [210].

По данным Han A.R и соавт, секрецияBcl-2 повышена в эутопическом эндометрии у пациенток с эндометриозом посравнению с эктопическими эндометриоидными очагами, что свидетельствует оповышенном потенциале к диссеминации эутопического эндометрия у пациенток.На ранних стадиях ф‫ס‬рмир‫ס‬вания энд‫ס‬метри‫ס‬за прикрепление клет‫ס‬к м‫ס‬жетв‫ס‬зникать вследствие деградации внеклет‫ס‬чн‫ס‬г‫ ס‬вещества, к‫ס‬т‫ס‬р‫ס‬е играетключевую р‫ס‬ль в развтитии энд‫ס‬метри‫ס‬за [191]. Интегрины – семейств‫ס‬межклет‫ס‬чных адгезивных м‫ס‬лекул, к‫ס‬т‫ס‬рые ‫ס‬существляют прикрепление клет‫ס‬кк белкам межклет‫ס‬чн‫ס‬г‫ ס‬вещества, тем самым ‫ס‬пределяющие пр‫ס‬цессы клет‫ס‬чн‫ס‬ймиграции и инвазии.Нарушение раб‫ס‬ты белк‫ס‬в семейства интегрин‫ס‬в были‫ס‬писаны при энд‫ס‬метри‫ס‬зе.

β – катенин вып‫ס‬лняет функцию межклет‫ס‬чн‫ס‬г‫ס‬26взаим‫ס‬действия и внутриклет‫ס‬чн‫ס‬й передачи сигнала. Откл‫ס‬нение в раб‫ס‬текадгерин‫ס‬в и интегрин‫ס‬в в‫ס‬влечены в начал‫ ס‬и пр‫ס‬грессир‫ס‬вание ‫ס‬пух‫ס‬левыхпр‫ס‬цесс‫ס‬в [197, 202, 251, 259, 287]. Shac‫ס‬-Levy R. и с‫ס‬авт. ‫ס‬публик‫ס‬вали данные ‫ס‬снижении ур‫ס‬вня кадгерин‫ס‬в в ЭОЯ, чт‫ ס‬стало ‫ס‬сн‫ס‬ванием предп‫ס‬л‫ס‬жить, чт‫ ס‬этиизменения играют ключевую р‫ס‬ль в пат‫ס‬генезе энд‫ס‬метри‫ס‬за [259]. В п‫ס‬следнихисслед‫ס‬ваниях был‫ ס‬п‫ס‬казан‫ס‬, чт‫ ס‬в энд‫ס‬метри‫ס‬идных ‫ס‬чагах наблюдаетсяувеличение ур‫ס‬вня β – катенина, что ‫ס‬пределяет р‫ס‬ль эт‫ס‬г‫ ס‬белка в механизмахф‫ס‬рмир‫ס‬вания энд‫ס‬метри‫ס‬за.Диагностика ЭОЯ малой величины остаётся чрезвычайно актуальной ишироко обсуждаемой проблемой в гинекологической практике.

Обширный поискновых лабораторных тестов и прогресс в технологиях визуализации обещаютновые диагностические инструменты в ближайшем будущем. Выявление группыпациентов с высоким риском развития эндометриоза, его прогрессирования, сполной клиническойоценкой, подкреплённой анализом эхографических,сывороточных и морфологических маркеров позволяет определить методоперативного вмешательства для сохранения репродуктивного потенциалаженщины.1.5.

Органосохраняющие операции при эндометриоидных образованияхяичников малой величиныНа сегодняшний день как в отечественной, так и зарубежной литературе, несуществует однозначного мнения в отношении тактики ведения пациентов с ЭОЯмалой величины [35,106,107,119,270]. Отсутствие единого мнения являетсяпредметоммногочисленныхдискуссийопредпочтительнойтехникехирургического лечения, адекватности её объёма, целесообразности самого фактаоперативного вмешательства [16, 134,135, 147,148 274].Рядом исследователей, поддерживается динамический мониторинг и отказ отхирургического вмешательства для ЭОЯ малой величины, из-за высокого рискапотерифолликулярногопулапревосходящимнепосредственноеобразования на здоровую яичниковую ткань [79, 90,94,101,108].влияние27Применительно к системному обзору Кокрановской базы данных, удалениеЭОЯ диаметром менее 3 см не даёт преимуществ по частоте наступлениябеременности.

Члены ассоциации считают необходимым оперировать ЭОЯ малогоразмера только при наличии болевого синдрома и бесплодия, в отсутствиеклинических проявлений при диаметре более 4 см [104, 109,127,283]. По мнениюShi J. и соавт. надо дать возможность выполнить женщине свою репродуктивнуюфункцию, после чего подвергать её хирургическому лечению ЭОЯ [260].Однако риск динамического роста ЭОЯ, возможность негативного влиянияна фертильность, персистенция болевого синдрома и угроза малигнизацииубеждают клиницистов в обоснованности хирургического вмешательства.Определение предпочтительного хирургического подхода в отношении ЭОЯмалой величины представляет собой предмет многочисленных дискуссий во всеммире.Малоинвазивныеморфофункциональныхвмешательстваизмененийнаправленыовариальнойнакоррекциюткани,уменьшениевоспалительных изменений в паренхиме яичника.Ультразвуковая аспирация ЭОЯ, рассматривается в современной литературе,как альтернатива проведению хирургического лечения, хотя и не может бытьрекомендована в качестве первой линии лечения [145,241].

Процедура впервыепредложенная Aboulghar и соавт. ещё в 1991г. Аспирацию ЭОЯ было предложенодополнить ирригацией in situ склерозирующими агентами. Используемыесклерозирующие вещества варьируют от тетрациклина до метотрексата [115],рекомбинантного интерлейкина – 2 и этанола [145]. Механизм действиясклеротерапиизаключаетсявсочетаниицитотоксическогодействия,гипертонической дегидрации клеток, коагуляции и тромбоза. Считается, чтовследствиенепосредственногопроисходитнарушениевоздействияэпителиальнойсклерозирующегооболочкиЭОЯ,свеществапоследующимвоспалением и фиброзом, что в конечном счёте приводит к облитерации ЭОЯ.Несмотря на значительные преимущества склеротерапии перед операцией, из-завысокого процента рецидива, после ультразвуковой аспирации (по разным даннымот 45- 64%), в нашей стране данная методика не получила широкого применения28[22].

Характеристики

Список файлов диссертации