Диссертация (1174362), страница 28
Текст из файла (страница 28)
Численные значения СА125 в сыворотке крови составлялив среднем 139,5 ±33,8 Ед/мл, что превышало значения при впервыевыявленных ЭОЯ в 3 раза. Для GdA данный показатель при рецидиве ЭОЯпревышал впервые выявленные в 2,7 раза (131,4±41,2 нг\мл). Оцениваяэкспрессию в перитонеальной жидкости, уровень маркеров в 1,3 и 1,4 разапревышала таковую при впервые выявленных ЭОЯ малой величины. У всехнаблюдаемых в образцах ткани РЭОЯ малой величины была установленавыраженная экспрессия. Полученные нами данные свидетельствуют о180потенциально высоком пролиферативном индексе РЭОЯ, подтверждаютсуществованиерецидивирующихвариантовэндометриоза,вследствиеактивных молекулярных механизмов.Изолированная оценка сывороточных биомаркеров эндометриоза непозволяют в полной мере оценить пролиферативно-антиапоптатическиеметаморфозы,сопровождающиеразвитиеэндометриоза.Пониманиеиммуногистохимического типирования стенки ЭОЯ, может объяснитьпатогенетеческие механизмы прогрессирования заболевания, раскрытьмеханизмнарушениянуклеарныхрецепторов,оценитьпроцессыпролиферации, апоптоза и межклеточной адгезии в патогенезе эндометриозаяичников малой величины.В ходе нашей работы мы оценили спектр рецепторной активности ЭОЯмалой величины.
Анализ экспрессии эстрадиола (ER-ɑ) и прогестерона (PRА),показалразличныеизменениясоотношениярецептороввэндометриоидных гетеротипиях, из-за аномальной активности эстрадиола иингибирование экспрессии прогестерона [195]. В свою очередь, повышениеуровня экспрессии ER-ɑ в строме и эпителии эндометриоидных гетеротипийиснижениеуровняPR-Аэкспрессииприводиткформированиюфункциональной «прогестерон-резистентности» и может быть ведущейпричиной нарушения функции яичников при эндометриозе [165, 195, 257].Врамках нашего исследования, мы углубили понимание о стероидномсостоянииЭОЯ малой величины.Определениечувствительности крецепторам эстрогена установило увеличение экспрессии ER-ɑ, чтосвидетельствовало о повышении эстрогеновой активности в стенке ЭОЯмалой величины в течение прогрессии заболевания.
Интерпретацияполученных результатов ИГХ окрашивания определила порог рецепторнойчувствительности к эстрогенам от 10% до 65% (37,5±3,5%). Высокий процентэкспрессии коррелировал со стадией распространения заболевания по rASRM,тем самым отражая усугубление эстрогензависимых процессов в ткани при181более активном процессе. При дифференцировке билатеральных ЭОЯ, а такжепри рецидиве образованийпроцент экспрессии ER-a стремился к болеевысоким значениям (64,5±2,6%). Мы считаем, что изолировано величина ЭОЯне может быть соотнесена с экспрессией ERa.Относительно экспрессии прогестероновых рецепторов PR-А, всовременной литературе мнения учёных разнятся [207, 291].
По данным BratilaE. и других, в эндометриоидных очагах присутствует высокий уровеньэкспрессииPR-А.придерживаетсяВтомненияжеовремядефицитебольшинстворецепторовисследователей,прогестеронавэндометриоидных стромальных клетках [100, 223]. При этом нарушаютсянормальные эпителиально-стромальные взаимодействия, приводя к дефектамэпителиальных клеток и резистентности к прогестерону.
Интенсивностьэкспрессии рецепторов прогестерона PR-А находилась в диапозоне 30.7-70,2%(65,8±12,5%) и была вдвое выше , по сравнению с рецепцией эстрогенов ERɑ у наблюдаемых с ЭОЯ малой величины. Корреляции с размером ЭОЯзафиксировано не было. Сравнивая собственные данные с экспресиейядерного рецептора PR-А, можно классифицировать эндометриоз с цельюопределенияпатогенетическиобоснованнойгормонотерапииипотенциальном прогнозировании инфертильности у пациенток с ЭОЯ малойвеличины.Особое значение в патогенезе энлометриоза отводится процессамапопотоза,антиапоптотическихМалоизученымостаётсяипролиферативныхпониманиемеханизмоввзаимодействий.прогрессированиязаболевания и оценки приолиферативной активности ЭОЯ [242].
В нашейработе мы определили индекс пролиферативной активности в стенке ЭОЯмалой величины, оценивая маркер Ki-67, показывающий процент активноделящихсяклеток.эндометриоидныхКрометого,образованийсосмыслениепозицииассоциациймалыхпотенциальногорискаозлакочествления, может стать сигналом активной хирургической тактики. В182нашем исследовании положительное окрашивание к Кi-67 было выявлено у 33(74,5%) наблюдаемых и были расценены нами как ЭОЯ с высокимпролиферативным потенциалом. В иммуногистохимических оценках процентклеток, который показывает положительное ядерное окрашивание, указываетна индекс пролиферации.
Оценивая пролиферативную активность, ЭОЯ малойвеличины уровень экспрессии белка Ki-67 в операционном материалеварьировал в широких пределах от 8 - 60% (34±5,3%). Столь значимыйразброс, по нашему мнению, обусловлен степенью экстраовариальнойдиссеменацией, вовлечением в патологический процесс двух яичников. Ki-67- маркер повышения активности клеточного деления, объясняет егоповышенную экспрессию в зависимости от стадии распространенияэндометриоза [288].
Экспрессия Ki-67 прямо пропорционально коррелировалас размером ЭОЯ и стадией эндометриоза по rASRM. Также нами былаотмеченапрямаяположительнаякорреляциясуровнемопухольассоциированного антигена СА 125 и Ki -67 у пациенток с III-IVстадиейраспространенияпролиферативнойэндометриоза.активностиЭОЯПолученныймалойвеличины,спектрпозволяетпрогнозировать течение и объём патологического процесса, риск развитиярецидива после органосохраняющего оперативного вмешательства.Представляютантипоптотическихособыйфакторовнаучныйвинтересяичникахсзначениепро-иэндометриоиднымиобразованиями. В нашей работе мы провели анализ экспрессии клеточногоопухолевого антигенаp53 в стенке ЭОЯ малой величины, являющегосясигналом о неблагоприятном стрессовом состоянии клетки, при сильномстрессовом сигнале, приводящего запуск апоптоза.
Некоторые авторыполагают, что апоптоз может оказать влияние на рост и выживаниеэндометриоидных гетеротипий [244]. Современные исследователи склоннырассматривать эндометриоз, как результат отсутствия адекватного контролянад пролиферациейи дифференцировкой клеток гетеротипий [265].183Эндогенная и экзогенная регуляция апоптоза, уравновешивающего эффектыклеточной пролиферации, элиминации повреждённых клеток, являетсяактуальным аспектом исследований патогенеза эндометриоза. Положительноеокрашивание к p53 отмечено нами в 16 (31,3%) образцах ткани ЭОЯ малойвеличины.
Уровень экспрессии опухольсупрессирующего белка p53 при ЭОЯмалой величины имел широкие значения – 5.8% – 25,5% (15,6±7,8%).Примечательно, что низкие значения соответствовали пациенткам с высокойэкспрессией Ki-67, исходяиз этого следует, что при повышениипролиферативной активности ЭОЯ малой величины, подавляются процессыапоптоза.Важность детального осмысления экспресии регулятора апоатоза Bcl2в стенке ЭОЯ малой величины, требует акцента для понимания процессовапоптоза, происходящих на ранних стадиях развития заболевания.
Семействобелков Bcl-2 известно своей антиапоптозной функцией и регулированиемраспада молекулы ДНК [268]. Bcl-2-определяет новый класс протоонкогенов,которые блокируют гибель без стимуляции пролиферации клеток. Действиепротоонкогена зависит от концентрации, при сверхэкспрессии Bcl-2 – гибельклеток подавлялась. В своем иследовании Gebel H.M c соавторами, сообщили,об увеличении иммуноокрашивания белка Bcl2 в железистом и поверхностномэпителии эндометриоидной ткани, обработанной антипрогестином.
Этиданные указывают на то, что экспрессия этого гена может стимулироватьсяэстрогеном и подавляться прогестероном. При иммуногистохимическойоценке отмечено накопление белка у 20,5% наблюдаемых с ЭОЯ малойвеличины как в эпителиальном, так в стромальном компоненте ЭОЯ малойвеличины. Экспрессия ингибитора апоптоза Bcl-2 при ЭОЯ малой величиныпоказала накопление его в ткани от 30,5-60,8%, в среднем составляя45,6±3.5%. Гиперэкспрессия апоптатического белка свидетельствует оподавлении активности процессов апоптоза в стенке ЭОЯ малой величины.184Изучение нами ß-катенина, обусловленно не только доказанной егоролью в развитии воспалительной реакции, но и как маркера иммуннойактивности и одного из факторов, определяющих потенциальную инвазиюЭОЯ малой величины [251].
Многообещающим направлением в мониторингеинвазивного потенциала эндометриоидных образований является изучениевзаимодействия клеток между собой и с внеклеточным матриксом,регулируемое молекулами межклеточной адгезии [287]. В настоящей научноквалификационной работе, мы провели ИГХ исследование с использованиемантител к онкобелку β-катенину – маркеру межклеточной адгезии.Положительное окрашивание было выявлено у 32 (62,7%) пациенток с ЭОЯмалой величины. Экспрессия белка в стенке ЭОЯ малой величиныварьировала от 10%-65%, составляя в среднем 35,2±5,5%.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
