Диссертация (1174340), страница 22
Текст из файла (страница 22)
Chen, C. J. Lin, S. R. Chern [et al.] //Taiwan. J.Obstet. Gynecol. - 2017. - Т.56 - №2- с.238-242.143. Chen C.P. Mosaic trisomy 17 at amniocentesis: Prenatal diagnosis,molecular genetic analysis, and literature review / C. P. Chen, L. K. Wang,S. R. Chern [et al.] // Taiwan. J. Obstet. Gynecol. – 2016. – Т. 55 – № 5– с.712–717.144.
Sparks T.N. Mosaic trisomy 16: what are the obstetric and long-termchildhood outcomes? / T. N. Sparks, K. Thao, M. E. Norton // Genet. Med. – 2017.– Т. 19 – № 10 – с.1164–1170.145. Pison G. Frequency of twin births in developed countries. /G. Pison,A.V. D'Addato // Twin Res. Hum.
Genet. - 2006. - T.2 - №9 – с.250-9.146. Rao A. Obstetric complications of twin pregnancies. / A. Rao, S.Sairam, H. Shehata // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2004. - T.18 -№4– с.557-76.147. Gjerris A.C. First-trimester screening markers are altered inpregnancies conceived after IVF/ICSI. / A.C.
Gjerris, A. Loft, A. Pinborg [et al.] //Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2009. - T.33 - №1 – с.8-17.148. AstonK.I.Monozygotictwinningassociatedwithassistedreproductive technologies: a review. / K.I. Aston, C.M. Peterson, D.T. Carrell //Reproduction - 2008.
T.136 - №4 – с.377-86.149. Hall J.G. Twinning. / J.G. Hall // Lancet - 2003. T.9385 - №362 –с.735-43.150. Yang J. Performance of non-invasive prenatal testing for trisomies 21and 18 in twin pregnancies. / J. Yang, Y. Qi, Y. Hou [et al.] // Mol. Cytogenet. 2018. - T.11 - №47 – с.1-6.151.
Hochstenbach R. Discordant NIPT result in a viable trisomy-21pregnancy due to prolonged contribution to cfDNA by a demised trisomy-14cotwin. / R. Hochstenbach, M.G. Elferink, P.H. van Zon [et al.] // Clin. Case Rep.136- 2018. - T.6 - №5 – с.788-791.152. Takeda E. Performance and outcomes of noninvasive prenatal testingfor twin pregnancies in Japan. / E. Takeda, N. Suzumori, K. Kumagai [et al.] // J.Obstet.
Gynaecol. Res. - 2018. - T.44 - №10 – с.1909-1914.153. Tan Y. Noninvasive prenatal testing (NIPT) in twin pregnancies withtreatment of assisted reproductive techniques (ART) in a single center. Y. Tan,Y. Gao, G. Lin [et al.] // Prenat. Diagn. - 2016. - T.36 - №7 – с.672-9.154. Fosler L.
Aneuploidy screening by non-invasive prenatal testing intwin pregnancy. / L. Fosler, P. Winters, K.W. Jones [et al.] // Ultrasound Obstet.Gynecol. - 2017. - T.49 - №4 – с.470-477.155. Li H. The Sequence Alignment/Map format and SAMtools. / H. Li,B. Handsaker, A. Wysoker [et al.]с.2078–9.// Bioinformatics – 2009. – Т. 25 – № 16–137ПриложенияПриложение 1Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининга анеуплоидий плода покрови матери методом высокопроизводительного секвенированияОсновные положения проведения ДНК-скринингаОбщие принципы1.
ДНК-скрининг по крови матери должен быть добровольным.2. Перед ДНК-скринингом показано ультразвуковое исследование, в частности, дляполучения сведений о количестве плодов, особенностях анатомии плода, оценкиего жизнеспособности, при необходимости, уточнения срока беременности.3. ДНК-скрининг рекомендуется проводить при сроке беременности не менее 10-11акушерских недель.4. При выявлении высокого риска хромосомных нарушений с помощью ДНКскрининга необходимо проведение подтверждающих диагностических инвазивныхпроцедур с получением результатов кариотипирования до 22 акушерских недель.
Всвязи с этим, учитывая суммарное время выполнения процедуры ДНК-скрининга иподтверждающейинвазивнойнаправлениеДНК-скринингнадиагностики(околоцелесообразнодвухнедельосуществлятькаждое),досрокабеременности 17 акушерских недель.Показания к проведению ДНК-скринингаСкрининговое определение анеуплоидий плода (включая определениечастичных анеуплоидий при наличии у плода несбалансированных транслокаций,ассоциированных с синдромами Дауна, Эдвардса и Патау) при одноплоднойбеременности рекоменовано всем женщинам, не имеющим противопоказаний.138Противопоказания к проведению ДНК-скрининга1. Онкологические заболевания у беременной женщины.2.
Многоплодная беременность, включая случаи спонтанной редукции плода примногоплодной беремеменности.Клинические ситуации, при которых проведение ДНК-скрининга невозможноУровень плодовой ДНК ниже порога аналитической чувствительности метода(обычно 4-5%), что часто наблюдается при сроках беременности менее 10-11недель.Клинические ситуации, при которых проведение ДНК-скрининга ограничено1. Индекс массы тела пациента более 30 кг/м2.2. Беременность, наступившая в результате ЭКО с использованием донорскойяйцеклетки и при суррогатном материнстве.3. Мозаицизм в соматических клетках матери, плода и его оболочек, в которыйвовлечены исследуемые хромосомы.4.
Наличие у пациента донорских органов и тканей.Особенности проведения ДНК-скрининга1. Всеэтапыанализапроводятсястроговсоответствиисинструкциямипроизводителей оборудования и наборов реагентов, стандартными операционнымипроцедурами (СОП) или иными документами, утвержденными в данномучреждении,атакжерегиональнымиифедеральныминормативнымидокументами, регламентирующими лабораторно-диагностическую деятельность ипорядок оказания медико-генетической помощи, в т.ч. "Инструкции по мерампрофилактики распространения инфекционных заболеваний при работе в клиникодиагностических лабораториях лечебно- профилактических учреждений" (утв.Минздравом СССР 17.01.1991г.), Национального стандарта РФ ГОСТ Р 52905-2007"Лаборатории медицинские.
Требования безопасности" (утв. и введен в действиеприказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии139от 27 декабря 2007г. №531-ст).2. При наличии у лаборатории технической возможности определять долювнеклеточной ДНК плода, в отдельных случаях исследование может бытьвыполнено на более ранних сроках беременности при условии достижения долиплодовой ДНК порога аналитической чувствительности метода (обычно 4-5%).Доля плодовой ДНК зависит как от срока беременности, так и от массы телабеременной женщины и ряда других факторов. В большинстве случаев к срокубеременности 10-11 акушерских недель она достаточна для проведения анализа наанеуплоидии.
Однако примерно в 3-5% случаев получить результат не удается, втом числе из- за низкой доли плодовой ДНК. Практика показывает, что повторныйзабор крови на более поздних сроках позволяет получить результат только в 5060% случаев, т.к. у части женщин доля плодовой ДНК остается низкой и на болеепоздних сроках. Тактика дальнейшего обследования пациента в этом случаедолжна быть согласована с врачом-генетиком и врачом акушером-гинекологом дляпринятия решения о проведении инвазивной пренатальной диагностики, так какнизкая доля внеклеточной плодовой ДНК может быть связана с повышеннымриском анеуплоидий.3.
Технически получение результата возможно вплоть до момента родоразрешения.Однако положительные результаты тестирования необходимо подтверждатьстандартными инвазивными диагностическими процедурами - биопсия хориона,плацентоцентез,амниоцентез,кордоцентезсдальнейшимпроведениемкариотипирования плода. При этом прерывание беременности по медицинскимпоказаниям (хромосомная патология плода) разрешено до 22 недель беременности(Приказ Минздрава России от 03 декабря 2007г. №736). В связи с этим, учитываявремя, необходимое для проведения самого исследования (до двух недель), а такжепроцедурпобеременности,подтверждениюзаборхромосомнойбиоматериаладляпатологииДНК-скринингаипрерываниюцелесообразноосуществлять до 17 акушерских недель. При наличии возможности провестиподтверждающую диагностику за меньшее время (например, с помощьюмолекулярного кариотипирования) сроки исследования могут быть изменены.4.
Перед исследованием пациент должен быть ознакомлен с возможностями иограничениями метода, а также подписать информированное согласие (см. образец140в приложении 1). Пациенты должны быть проинформированы о том, что:-ДНК-скрининг по крови матери предназначен для выявления женщин с высокимриском наличия анеуплоидий у плода и не заменяет диагностические инвазивныетесты;-в случае выявления хромосомных нарушений с помощью ДНК-скрининга по кровиматери необходимо проведение подтверждающих диагностических инвазивныхпроцедур;-пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий по крови матери не предназначен длявыявления микроаномалий хромосом, мозаицизма, полиплоидии, структурныханомалий хромосом, моногенных и других генетических заболеваний, несвязанных с анеуплоидиями;-при наличии в семье ранее выявленных наследственных патологий можетпотребоваться назначение иных видов скрининговых тестов или проведениепренатальной диагностики с целью исключения конкретных заболеваний; в этомслучае семье необходимо проконсультироваться с врачом-генетиком;-отсутствие у плода нарушений по данным неинвазивного пренатального ДНКскрининга по крови матери не гарантирует отсутствие анеуплоидий как поисследованным, так и по другим хромосомам.
Наибольшая точность исследованиядостигается при выявлении анеуплоидий 21-й и 18-й хромосом, тогда как точностьвыявления трисомии по 13-й и численных нарушений по половым хромосомам –ниже;-при низкой доле внеклеточной плодовой ДНК в крови матери получениерезультатов теста может оказаться невозможным; в этом случае необходимаконсультация врача-генетика и врача акушера-гинеколога, в том числе длярешения вопроса о целесообразности проведения повторного исследования иинвазивной пренатальной диагностики.5. Несмотря на то, что потенциально данный скрининговый метод обладаетвозможностьювыявлятьхромосомныемикроделецииимикродупликации,назначение подобных исследований в настоящий момент не представляетсяцелесообразнымвсвязиснедостаточнойвалидированностьюподобныхисследований.6. ДНК-скрининг по крови матери подразумевает только исследование на наличие141анеуплоидий. Если требуется определение пола плода, это должно быть отдельноотражено в письменном заявлении пациента до начала исследования.7.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
