Диссертация (1174324), страница 19

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 19)

Поэтому были дополнительно рассчитаны показатели ПЦПР и ПЦОР,скорректированные на распространенность как в 10%, так и в 50% [92]– ихрезультаты представлены в Таблица 26.Таблица 26. Характеристики регрессионной функции для прогноза токсической анемиина ретроспективной выборке исследования (2011-2014 гг.). Показатели качестваклассификации приведены с 95% доверительным интервалом.Предсказанная токсичностьФактическое наличие тяжелогомиелотоксического осложнения послекурса ХТТоксичности не было = 0Токсичность была = 1Обучающий наборданных017999201331282% верныхотнесенийКонтрольный наборданных% верныхотнесений0179,9 %357386580,5 %90,1 %1410788,4 %80,2%ДИ[80,0%; 80,4%]80,7%ДИ[80,3%; 81,0%]Распространенность (P)3,0%ДИ[2,7%; 3,4%]2,7%ДИ[2,2%; 3,2%]Чувствительность (Se)90,1 %ДИ[86,2%; 93,1%]88,4 %ДИ[81,1%; 93,3%]Специфичность (Sp)79,9 %ДИ[79,8%; 80,0%]80,5 %ДИ[80,3%; 80,6%]Прогностическая ценность положительногорезультата (ПЦПР)12,3%ДИ[11,7%; 12,7%]11,0%ДИ[10,1%; 11,6%]Прогностическая ценность отрицательногорезультата (ПЦОР)99,6%ДИ[99,5%; 99,7%].99,6%ДИ[99,4%; 99,8%]ПЦПР, скорректированная нараспространенность 10%33,2%ДИ[31,3%; 35,2%]33,5%ДИ[30,6%; 36,5%]ПЦОР, скорректированная нараспространенность 10%98,6%ДИ[98,4%; 98,9%].98,6%ДИ[98,4%; 98,9%].ПЦПР, скорректированная нараспространенность 50%81,8%ДИ[80,1%; 83,3%]81,9%ДИ[79,4%; 84,2%]ПЦОР, скорректированная нараспространенность 50%89,0%ДИ[88,3%; 89,6%]87,4%ДИ[86,3%; 88,5%]Общий процент верных отнесений понабору данных1083.4.

Регрессионная функция для прогнозатоксической тромбоцитопенииРегрессионная функция для прогноза токсической тромбоцитопении,полученная при анализе данных ретроспективной выборки, также была построенана основе 10 независимых переменных, представленных в Таблица 27 ниже. Поаналогии с регрессионной функцией для прогнозирования токсической анемии(тоже из 10 предикторов), добавление к общему количеству лейкоцитовабсолютного количества лимфоцитов также дало положительный эффект дляхарактеристик классификатора. В регрессионную функцию для тромбоцитопениидополнительно вошли номер курса химиотерапии и курсовая доза этопозида,использующиеся и для прогноза токсической анемии.Остальные шесть независимых переменных ожидаемо отличались отрегрессионной функции для прогноза токсической анемии.

Так, например, уровеньэритроцитов оказался прогностически более значимым, чем гематокрит иликонцентрация гемоглобина, использованные для анемии.Таблица 27. Итоговый список независимые переменных, включенных в регрессионнуюфункцию для прогноза токсической тромбоцитопенииНомер попорядкуНаименование независимой переменнойЗначениекоэффициентаp-уровеньзначимости1Номер курса (натуральное число)-0,0490,0152Эритроциты (10^12/л)-0,991< 0,0013Лейкоциты (10^9/л)0,202< 0,0014Тромбоциты (10^9/л)-0,007< 0,0015Лимфоциты абсолютное количество (10^9/л)-0,455< 0,0016Фторурацил (мг/м^2)-0,001< 0,0017Паклитаксел (мг/м^2)-0,0110,0028Капецитабин (мг/м^2)-1,242< 0,0019Этопозид (мг/м^2)0,017< 0,001Митомицин (мг/м^2)0,270< 0,001Константа1,3240,00510-109Уровни значимости всех 10 предикторов в регрессионной функции былиниже порогового p = 0,05.

Список использованных предикторов и p-уровнизначимости для всех переменных, вошедших в регрессионное уравнение,приведены в Таблица 27 выше.При сравнении результатов статистических экспериментов с обоимиспособамивыделенияобучающейчастиизретроспективнойвыборкиисследования, также подтвердилось преимущество подхода «несколько курсов наодного пациента», разница медиан составила уже 0,037; критерий Манна-УитниU=20,5, p<0,001. Все показатели площадей под ROC-кривыми, полученные длякаждого способа распределения, приведены в Таблица 28.Таблица 28. Распределение показателя площади под ROC-кривой для регрессионнойфункции прогноза тромбоцитопении, полученных при разных способах случайногоформирования обучающей части ретроспективной выборки исследования (2011-2014 гг.).Характеристика распределения показателяAUROC полученных регрессионных функцийНесколько курсов наодного пациентаСтрого один курс накаждого пациента100100Наименьшее значение0,8730,814Наибольшее значение0,8850,8770,881[0,880; 0,881]0,881[0,881; 0,882]0,000010,844[0,841; 0,848]0,844[0,840; 0,847]0,000250,015941,89%0,0016D=0,0625Принятьнормальность(p>0,1)Количество экспериментовСреднее арифметическое95% ДИ для арифметического среднегоМедиана95% ДИ для медианыДисперсияСреднеквадратическое отклонениеОтносительное среднеквадратическое отклонениеСтандартная ошибка среднегоКритерий Колмогорова-Смирновадля проверки на нормальность распределенияпоказателей AUROC внутри выборкизначение U-критерия Манна-Уитни для сравнениявыборок между собой по уровню показателяAUROCуровень статистической значимости(двухсторонний) для сравнения выборок поуровню показателя AUROC0,002430,28%0,0002D=0,1526Отклонитьнормальность(p<0,001)U=20,5p<0,001На Рисунок 7 представлены диаграммы размаха показателя площади подROC-кривойвзависимостиотспособавыделенияобучающейчасти110ретроспективнойвыборкиисследования.Такжеможноотметитьузкоераспределение показателя AUROC при формировании обучающих выборок сподходом «несколько курсов на одного пациента»: среднее арифметическое – 0,881ДИ [0,880; 0,881], также совпадает со значением медианы 0,881 с ДИ [0,881; 0,882].В то же время несколько более широкое распределение AUROC приформировании обучающей выборки со «строго одним курсом на каждогопациента»,соответствуетнормальному(критерийКолмогорова-СмирноваD=0,0625; p>0,1) со средним значением 0,844 и среднеквадратическимотклонением 0,01594.Рисунок 7.

Диаграммы размаха показателя площади под ROC-кривой (AUROC) длярегрессионной функции прогноза тромбоцитопении, полученные при разных способахслучайного формирования обучающей части ретроспективной выборки исследования(2011-2014 гг.). Расходящимися клиньями показаны доверительные интервалы медианы.111Для проведения дальнейших оценок из всех результатов статистическихэкспериментов с разбиением ретроспективной выборки на части была выбранарегрессионная функция с площадью под ROC-кривой равной 0,881 (p<0,001),соответствующей медиане полученных значений AUROC. Согласно алгоритмупостроения 95%-доверительный интервал для показателя AUROC [0,855; 0,907],что также подтверждает хорошее качество регрессионной функции.Полученная регрессионная функция показала хорошие характеристикикачества классификации, приведенные в Таблица 29: чувствительность (Se)составила 89,6% ДИ[83,2%; 93,8%], специфичность (Sp) – 70,5% ДИ[70,4%; 70,6%];данные параметры устойчивы при расчете прогнозов на контрольной частиретроспективнойвыборки с показателями:Se=87,5% ДИ[74,1%; 94,8%],Sp=71,0% ДИ[70,9%; 71,1%].

Результаты получены при разделяющем (пороговом)значении регрессионной функции, равном 0,009, которое выбрано согласно методу,приведенному в главе 2.4.Таблица 29. Характеристики регрессионной функции для прогноза токсическойтромбоцитопении на ретроспективной выборке исследования (2011-2014 гг.). Показателикачества классификации приведены с 95% доверительным интервалом.Фактическое наличие тяжелогомиелотоксического осложнения послекурса ХТТоксичности не было = 0Токсичность была = 1Предсказанная токсичностьОбучающий наборКонтрольный наборданныхданных% верныхотнесений0% верныхотнесений0117181300070,5 %3205130671,0 %1512989,6 %64287,5 %70,8 %ДИ[70,6%; 70,9%]71,2 %ДИ[70,9%; 71,4%]Распространенность (P)1,4%ДИ[1,2%; 1,6%]1,1%ДИ[0,8%; 1,4%]Чувствительность (Se)89,6 %ДИ[83,2%; 93,8%]87,5 %ДИ[74,1%; 94,8%]Специфичность (Sp)70,5 %ДИ[70,4%; 70,6%]71,0 %ДИ[70,9%; 71,1%]4,1%ДИ[3,8%; 4,3%]3,1%ДИ[2,6%; 3,4%]Общий процент верных отнесений понабору данныхПрогностическая ценность положительногорезультата (ПЦПР)112Прогностическая ценность отрицательногорезультата (ПЦОР)99,8%ДИ[99,7%; 99,9%].99,8%ДИ[99,6%; 99,9%]ПЦПР, скорректированная нараспространенность 10%25,3%ДИ[23,8%; 26,8%]25,1%ДИ[22,9%; 27,5%]ПЦОР, скорректированная нараспространенность 10%98,4%ДИ[98,1%; 98,7%].98,1%ДИ[97,5%; 98,5%].ПЦПР, скорректированная нараспространенность 50%75,2%ДИ[73,7%; 76,7%]75,1%ДИ[72,8%; 77,4%]ПЦОР, скорректированная нараспространенность 50%87,1%ДИ[86,3%; 87,9%]85,0%ДИ[83,8%; 86,2%]1133.5.

Регрессионная функция для прогнозатоксической нейтропенииРегрессионная функция для прогноза токсической нейтропении, полученнаяпри анализе данных ретроспективной выборки, была построена на основе 19независимых переменных, представленных в Таблица 30. Для всех предикторовпродемонстрированный p-уровень значимости меньше порогового (p = 0,05).Однакоувеличение количества предикторов до 19 в полученнойрегрессионной функции для токсической нейтропении, относительно функцийпрогноза анемии и тромбоцитопении, к сожалению, не привело к высокимипрогностическим характеристикам (представлены в Таблица 32 ниже).Таблица 30.

Итоговый список независимые переменных, включенных в регрессионнуюфункцию для прогноза токсической нейтропении.Номер попорядкуНаименование независимой переменнойЗначениекоэффициентаp-уровеньзначимости1Номер курса (натуральное число)-0,040< 0,0012Возраст (лет)-0,0080,0093Пол пациента – Женский (бинарный признак)0,2450,0044Лейкоциты (10^9/л)-0,111< 0,0015Нейтрофилы относительное количество (10^9/л)0,019< 0,0016Гематокрит (%)-0,0170,0107Средний объем эритроцита (фл)0,027< 0,0018Лейкопения в анамнезе (бинарный признак)0,6410,0029Нейтропения в анамнезе (бинарный признак)0,707< 0,00110Иринотекан (мг/м^2)0,0010,02511Карбоплатин (мг/м^2)0,003< 0,00112Цисплатин (мг/м^2)0,007< 0,00113Доцетаксел (мг/м^2)0,012< 0,00114Паклитаксел (мг/м^2)-0,005< 0,00115Доксорубицин (мг/м^2)0,0100,00116Эпирубицин (мг/м^2)0,011< 0,00117Этопозид (мг/м^2)0,012< 0,00118Блеомицин (мг/м^2)0,0750,03519Химио-лучевое лечение (бинарный признак)-1,304< 0,001Константа-4,559< 0,001-114При сравнении результатов статистических экспериментов с обоимиспособамивыделенияобучающейчастиизретроспективнойвыборкиисследования, были получены заметно более низкие результаты по сравнению срегрессионными функциями для прогноза анемии и тромбоцитопении.

Характеристики

Список файлов диссертации