Диссертация (1174324), страница 23

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 23)

Попарное сравнение частот миелотоксичности ввыборках исследования с помощью критерия Хи-квадрат продемонстрировалоследующие результаты: снижениеколичестваосложненийс33,6%ДИ[32,0%;35,3%]вретроспективной выборке 2011-2014 гг. до 31,3% ДИ[29,3%; 33,2%] вдополнительной выборке 2014-2015 гг. не является статистически значимым– значение критерия χ2 = 3,315 и p = 0,069;137 снижениеколичестваосложненийс33,6%ДИ[32,0%;35,3%]вретроспективной выборке 2011-2014 гг. до 27,3% ДИ[25,9%; 28,7%] впроспективной выборке 2015-2017 гг. наоборот, является статистическизначимым – значение критерия χ2 = 33,701 и p < 0,001; снижениеколичестваосложненийс31,3%ДИ[29,3%;33,2%]вдополнительной выборке 2014-2015 гг.

до 27,3% ДИ[25,9%; 28,7%] впроспективной выборке 2015-2017 гг., также является статистическизначимым – значение критерия χ2 = 11,138 и p = 0,001.Учитывая отсутствие значимых различий в частотах развития тяжелоймиелотоксичностимежду ретроспективнойидополнительнойвыборкамиисследования, они были объединены в единый массив данных о лечении пациентовдо внедрения прогностической модели, который с помощью критерия Хи-квадратбыл сравнен с массивом данных, собранным после внедрения прогностическоймодели и состоящим только из проспективной выборки.Результаты такого сравнения частот развития тяжелых миелотоксическихосложнений представлены в Таблица 41 – снижение количества пациентов сразвившейся тяжелой миелотоксичностью с 34,0% ДИ[32,6%; 35,3%] до 27,3%ДИ[25,9%; 28,7%] после внедрения автоматизированной оценки риска в МИС МОявляется статистически значимым (критерий Хи-квадрат χ2=45,954, p<0,001).Таблица 41.

Количество пациентов с развившейся тяжелой миелотоксичностью до ипосле внедрения автоматизированной оценки риска.Периоды исследования: до и после внедренияоценки рискаНаличие хотя быодного эпизодатяжелоймиелотоксичностиДо внедрения01.2011-04.2015Колич.пациентов% постолбцуПосле внедрения05.2015-05.2017Колич.пациентов% постолбцуЗа весь периодисследования01.2011-05.2017Колич.пациентов% постолбцуНе было316366,0 %294572,7 %551667,9 %Была токсичность162634,0 %110427,3 %260732,1 %Суммарнопациентов4789100 %4049100 %8119100 %138Сумма количества пациентов по выборкам, представленным в Таблица 41,отличается в большую сторону из-за длительности химиотерапевтическоголечения – 719 пациентов получали химиотерапевтическое лечение как до, так ипосле внедрения прогностической модели.

Если убрать данных пациентов изсравнения (как представлено в Таблица 42), результаты становятся еще болеевыраженными – снижение количества пациентов с развившейся тяжелоймиелотоксичностью с 33,8% ДИ[32,9%; 34,8%] до 25,7% ДИ[24,3%; 27,3%] послевнедрения автоматизированной оценки риска в МИС МО является статистическизначимым (критерий Хи-квадрат χ2=56,639, p<0,001).Таблица 42. Количество пациентов с развившейся тяжелой миелотоксичностью до ипосле внедрения автоматизированной оценки риска без учета 719 пациентов, получавшиххимиотерапию в оба исследуемых периода.Наличие хотя быодного эпизодатяжелоймиелотоксичностиПериоды исследования: до и после внедренияоценки рискаДо внедрения01.2011-04.2015Колич.пациентов% постолбцуПосле внедрения05.2015-05.2017Колич.пациентов% постолбцуЗа весь периодисследования01.2011-05.2017Колич.пациентов% постолбцуНе было269466.2%247374.3%516769.8%Была токсичность137633.8%85725.7%223330.2%Суммарнопациентов4070100.0%3330100.0%7400100.0%Для подтверждения независимости данного эффекта от изменения в составеприменяемых химиопрепаратов, вошедших в проспективную выборку, собраннуюпосле внедрения прогностической модели, были дополнительно исследованычастоты тяжелой миелотоксичности после исключения из выборок всех курсов схорошо переносимым режимом еженедельной монотерапии паклитакселом(подробнее в разделе 2.2) – результаты представлены в Таблица 43.Активное использование режима монохимиотерапии паклитакселом – этонаиболее значимое отличие массива данных проспективной выборки (2015-2017 гг)от массива данных до внедрения прогностического модуля (2011-2015 гг.).139Без учета курсов с хорошо переносимой монотерапией паклитакселомснижение количества пациентов с развившейся тяжелой миелотоксичностьюсоставило 5,9%: до внедрения – 33,9% ДИ[32,6%; 35,3%], после внедренияавтоматизированной оценки риска – 28,0% ДИ[26,6%; 29,5%].

Снижение такжеявляется статистически значимым (критерий Хи-квадрат χ2=33,471, p<0,001).Таблица 43. Количество пациентов с развившейся тяжелой миелотоксичностью до ипосле внедрения автоматизированной оценки риска – курсы лечения с монотерапиейпаклитакселом исключены.Наличие хотя быодного эпизодатяжелоймиелотоксичностиПериоды исследования: до и после внедренияоценки рискаДо внедрения01.2011-04.2015Колич.пациентов% постолбцуЗа весь периодисследования01.2011-05.2017После внедрения05.2015-05.2017Колич.пациентовКолич.пациентов% постолбцу% постолбцуНе было309866,1 %269472,0 %551467,9 %Была токсичность159133,9%104928,0%260532,1 %Суммарнопациентов4689100 %3743100 %8119100 %Столь близкие значения частоты тяжелых миелотоксических осложнений напроспективной выборке при расчете как с учетом курсов с монохимиотерапиипаклитакселом – 27,3% ДИ[25,9%; 28,7%], так и с исключением этих курсов –28,0% ДИ[26,6%; 29,5%], позволяют отклонить предположение о влиянии большейраспространенностиданногорежимахимиотерапиинадолютяжелыхмиелотоксических осложнений.Проведенные сравнения частот развития тяжелых миелотоксическихосложнений у пациентов позволяют отметить отсутствие разницы междуретроспективной и дополнительной выборками данных; а также снижение частотымиелотоксичности в проспективной выборке, как при попарном сравнении сдругими выборками исследования, так и при сравнении с объединенным массивомданных до внедрения прогностической модели.140ЗаключениеСуммарный эффект химиотерапевтического лечения определяется балансоммежду противоопухолевой эффективностью и токсичностью терапии.

Токсическиеосложнения, возникающие вследствие химиотерапии, снижают качество жизнипациента, приводят к нарушению намеченного режима противоопухолевойтерапии, а в особо тяжелых случаях – могут иметь летальные последствия.Токсическое действие на кроветворение является распространеннымнежелательным эффектом химиотерапии, часто имеющим дозолимитирующийхарактер и ограничивающим возможности химиотерапевтического лечения.Прогнозирование возможных миелотоксических осложнений очередного курсахимиотерапевтического лечения является важной задачей, решение которойпозволило бы врачу онкологу принять меры по их профилактике или минимизациинегативных эффектов посредством назначения препаратов сопроводительнойтерапии, учащенного мониторинга лабораторных показателей, своевременнойкоррекции схемы лечения или дозы химиотерапевтических препаратов.Данная работа посвящена построению прогностической модели развитиятяжелых миелотоксических эффектов (анемии, тромбоцитопении, лейко- инейтропении), позволяющей предоставить прогноз в момент планированиякаждого очередного курса системной химиотерапии солидных злокачественныхновообразований у взрослых пациентов.

Процесс лечения длительный: курсытерапии проводятся по определенным схемам, при неэффективности лечения илинеконтролируемой токсичности текущая схема химиотерапии может бытьзаменена на альтернативную, по которой пациент будет получать дальнейшеелечение.Дляпостроениямоделибылипроанализированыобезличенные(деперсонифицированные) данные о 14884 курсах химиотерапии, проведенных3078пациентам(1777–женщины,1301-мужчины),получившимхимиотерапевтическое лечение по поводу злокачественных новообразований вГБУЗ «МГОБ №62 ДЗМ» с января 2011 по январь 2014 года.

Клинические и141лабораторныеданныеполученыспомощьюобезличенной(деперсонифицированной) выгрузки, осуществленной с помощью специальноразработанных процедур и запросов на языке программирования PL/SQL СУБДOracle, использующейся в МИС МО «Асклепиус», установленной в ГБУЗ «МГОБ№62 ДЗМ».Порядка 50% курсов химиотерапии, записи о которых были обнаружены вМИС МО, не удалось включить в исследование из-за недостатка требуемыхклинических и лабораторных данных, необходимых для проверки критериеввключения, таких как уточненный диагноз или результаты гематологическихисследований. Это создавало предпосылки для возможного смещения выборок(которые было сложно оценить из-за той же неполноты данных в не включённых висследование наблюдениях), поэтому сплошной отбор курсов химиотерапии длякаждой выборки исследования проводился до получения значительного количестванаблюдений (несколько тысяч пациентов, десятки тысяч курсов ХТ). Также висследованиебылодобавленопромежуточноетестированиемоделинадополнительной контрольной выборке до внедрения прогностической модели(помимо запланированной оценки на проспективной выборке после внедрения).Для обеспечения универсальности полученных решающих правил висследование включались пациенты с различными нозологиями солидныхзлокачественных новообразований, с кодами рубрик МКБ-10 из диапазона С00–С75.

Характеристики

Список файлов диссертации