Диссертация (1174309), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Н. Ф.Филатова г. Москвы. Выполнены ретроспективное и проспективное исследованиялабораторных маркеров нарушения функций почек у детей с пероральнымиотравлениями химической этиологии средней и тяжелой степени тяжестиразличными химическими веществами, которые включали в себя анализ 500архивных историй болезни детей за период с 1990 по 2015 гг. и результатыобследования 120 пациентов за период 2015-2016 гг.
Для оптимизации диагностикиОППприменялсякомплексклинико-анамнестических,лабораторно-инструментальных исследований, включавших определение в моче раннихбиомаркеров ОПП и статистические методы исследования.Положения, выносимые на защиту1. Частота острого повреждения почек на фоне перорального отравленияхимической этиологии достигает 26,6%. Среди пациентов, развивших ОПП,преобладали дети с отравлениями НПВС (55,5% пациентов данной группысформировали ОПП), нейролептиками (30%), уксусной эссенцией (27,7%),веществами прижигающего действия (33,3%).2. Современные ранние лабораторные маркеры острого повреждения почек –липокалин-2 (NGAL) и молекула повреждения почек-1 (KIM-1), исследуемые в9моче, являются более информативными, чем креатинин сыворотки крови ипозволяют диагностировать острое повреждение почек уже в 1-е сутки у детей спероральными отравлениями химической этиологии, что на двое суток раньше, чемвыявляется азотемия, изменение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) иультразвуковой картины почек с признаками нарушений почечной гемодинамикипо данным ультразвуковой допплерометрии.
При отравлениях нейролептиками иНПВС наиболее информативным оказался уровень NGAL в моче, а прижигающимиядами (детергентами) и уксусной эссенцией – KIM-1 в моче. Цистатин С,исследуемый в моче, не является достоверно информативным маркером длядиагностики острого повреждения почек у детей с пероральными отравлениямихимическими веществами.3.
Дети с ОПП, развившимся вследствие перорального отравленияхимической этиологии средней и тяжелой степени, на момент выписки изстационара сохраняют признаки нарушения функций почек и нуждаются вдальнейшем наблюдении в динамике не менее 1 года с оценкой мочевого синдрома,биохимических показателей крови и мочи, расчетом СКФ по формуле Шварца ипроведении ультразвукового исследования (УЗИ) почек с допплерографиейсосудов почек.Степень достоверности и апробация результатов исследованияГруппы пациентов, представленные в диссертации, репрезентативны,объемы выборок достаточны. В исследовании использованы комплексные методыдиагностики, статистическая обработка данных производилась с применениемкомпьютерного обеспечения и актуальных статистических методов.
Полученныеданные, сделанные выводы и рекомендации достоверны.Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XIIIРоссийской конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжскомфедеральном округе» (Казань, 2016), Российской конференции педиатровнефрологов, урологов «Памяти Альберта Вазгеновича Папаяна посвящается»(Санкт-Петербург, 2016), XVI Российском конгрессе «Инновационные технологии10в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2017), XIV Российской конференции«Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань,2017), нефрологической секции Московского общества детских врачей (Москва,2017), XVII Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии идетской хирургии» (Москва, 2018), XV Российской конференции «Педиатрия идетская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (Казань, 2018).Внедрение результатов работы в практикуРезультаты проведенных исследований внедрены в лечебную работутоксикологического и нефрологического отделений ДГКБ им.
Н.Ф. Филатова г.Москвы (гл. врач – Чубарова А.И.); Центра гравитационной хирургии крови игемодиализа ДГКБ Св. Владимира (гл. врач – Заворохин С.И.), используются вовремя подготовки ординаторов и аспирантов на кафедре госпитальной педиатрииим. академика В.А. Таболина педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И.Пирогова (зав. кафедрой – д.м.н., профессор Шумилов П.В.).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют паспорту специальности14.01.08 – педиатрия.
Результаты работы соответствуют области исследованияспециальности, а именно пунктам 3 - физиология и патология детей периодановорожденности, раннего, дошкольного и школьного возраста; 6 - внутренниеболезни у детей; 7 - интенсивная терапия и реанимация паспорта научнойспециальности педиатрия (медицинские науки).Личное участие автораАвтором лично выполнен анализ литературы по теме работы, проведен сборанамнеза, осмотр, курация больных, забор мочи и подготовка образцов кисследованию, заполнение карты первичной документации. Полученные данныебыли статистически обработаны с использованием современных компьютерных11программ.
Также автором лично были подготовлены все публикации по темеисследования.ПубликацииПо материалам диссертации опубликованы 3 работы, из них 3 статьи – врецензируемых журналах, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией приМинистерстве образования и науки РФ для публикации основных материаловдиссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата медицинскихнаук.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, состоит извведения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования», 4 главсобственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций,списка условных сокращений, списка литературы и приложения.Список использованной литературы включает 154 источника, в том числе,23 отечественных и 131 зарубежных авторов.
Работа иллюстрирована 75таблицами, 6 рисунками, содержит 9 приложений.12ГЛАВА 1. Современные представления о развитии токсической нефропатии иострогоповрежденияпочекудетейсотравлениямиразличнымихимическими веществами (обзор литературы)1.1.Формирование токсической нефропатии и нарушений функцийпочек у детей с отравлениями химической этиологииВ большинстве стран мира отмечается постоянное увеличение бытовых(случайных и преднамеренных) отравлений химическими веществами. По даннымВОЗ миллионы человек в странах мирового сообщества подвергаются острымотравлениям различными химическими веществами и составляют 15-20% от всегочисла пациентов, поступающих в стационар по экстренным показаниям [1,16].
Приэтом, острые отравления у детей занимают одно из первых мест среди несчастныхслучаев и характеризуются высоким процентом летальности [8,9]. Кроме того,острые химические отравления представляют серьезную угрозу для всех стран,население которых имеет возможность применения множества фармакологическихпрепаратов и химических соединений. В специальном докладе Всемирного Банка(2005), который был посвящен проблеме демографической ситуации в РФ, сказано,что одними из основных причин заболеваемости, утраты трудоспособности исмертности являются неинфекционные заболевания и травмы (в том числе,химические) [9,153].Пероральные отравления различными химическими веществами, какслучайные, так и преднамеренные, являются одной из причин гибели детей ввозрасте до 17 лет. К смерти в подобных случаях приводит выраженная экзогеннаяинтоксикацияиразвивающеесянаэтомфонетяжелоенарушениефункционального состояния органов и систем.
В исследовании, проведенном Е. А.Лужниковым и др. (2011), основанном на изучении 16095 клинических случаевотравлений детей, госпитализированных в отделение токсикологии ДГКБ № 13 им.Н.Ф. Филатова г. Москвы, показано, что 5,6% всех случаев отравлений приходится13на детей до года, 47,8% – на возраст 1-3 года, 11,1% – на детей в возрасте 4-7 лет,35,5% – на возраст 8-15 лет. В свою очередь, по данным американской ассоциациицентров отравлений в США среди детей и подростков до 19 лет происходит около1,5 млн. случаев отравлений в год, из которых 53% отмечается у детей до 6 лет.Среди всех отравлений 47% – лекарственные [13].
Острые отравления у детеймогут быть вызваны фармацевтическими препаратами, алкоголем (напитками,содержащимиэтиловыйспирт),веществамибытовойхимии,нередкосопровождаются интоксикацией различной степени выраженности и принеадекватной или запоздалой медицинской помощи могут привести к летальномуисходу.Первый пик отравлений приходится на младший возраст – 1-3 года, чтообусловлено большой любознательностью детей раннего возраста. В дошкольномвозрасте (4-7 лет) частота случаев отравлений уменьшается, что объясняетсяпоявлением чувства опасности и внимательности. Второй пик наблюдается ввозрасте 8-15 лет, среди которых большая часть случаев отравлений развивается ушкольников старших классов.
В данной группе отравления носят как случайный,так и преднамеренный характер [7]. Распространенность и частота отравленийобусловлены широким применением химических веществ различного характера,что, в свою очередь, определяет актуальность изучения последствий отравлений,вызванную многообразием этиологической структуры, быстрым развитиемклинических проявлений и критических состояний, требующих неотложногооказания квалифицированной медицинской помощи в отделениях токсикологиии/или интенсивной терапии и реанимации [14,22].Среди факторов, определяющих рост острых отравлений, наиболее частымиоказывается влияние напряженности условий жизни, потребность в приемеуспокаивающих средств, а также плохо контролируемая продажа многих лекарствна фоне резкого увеличения их производства и рекламы.
Одной из причин острыхотравлений является самоотравление, как вследствие случайного приема, так ипреднамеренного в связи с суицидальной попыткой или с целью самолечения. У14детей младшего возраста отравления обычно непреднамеренные и связаны снеправильным хранением лекарственных препаратов и химических веществ [12].Также необходимо учитывать и возрастные особенности детей (у детей 1-3лет рН желудка более щелочная и составляет 2,5-1,5 только к 3 годам, тонкаяслизистая желудка с обильным кровоснабжением, время эвакуации из желудка,незрелость ферментативных систем и др.), что в свою очередь может усиливатьстепень и время интоксикации [13].
С точки зрения патогенеза, острое отравлениеследует рассматривать как химическую травму, в ответ на которую в организмечеловека развивается отклонение гомеостаза, в том числе, нарушение функцийпочек и формирование токсической нефропатии [20]. Анатомо – физиологическиеособенности детей (повышенная чувствительность, несовершенство адаптивныхпроцессов и защиты, а также процессов биотрансформации) обуславливаютособую уязвимость этой группы пациентов к острому химическому воздействию итечению заболевания [3,23].По данным Е.А.