Диссертация (1174262), страница 12
Текст из файла (страница 12)
В обеих группах суточный профиль АД изменилсяна благоприятный «Dipрers» у 98,1 % (n = 51) пациентов (Таблица 17).Таблица 17. Динамика показателей СМАД у солерезистентных мужчин иженщин больных АГГруппыСолерезистентныемужчины (n = 27)р<0,05Солерезистентныеженщины (n = 17)р<0,05ПоказателиДо леч.После леч.СИ САД ,%10,8 (7,613,6)15,7(15,516,7)р<0,0512,1(8,415,8)16,2(15,81- р<0,17)05СИ ДАД ,%11,3(7,8-12,2)13,7(11,815.0)р<0,0511,8(8,013,3)14,2(13.315.2)р<0,05ВУП САД,41,5(35,2-43)32(26-32)р<0,00532,1 (3036,2)28,2(24,8-30)Р=0,06ВУП ДАД, 27,8(22,5- 19,1мм рт.
ст.28,4)(18-22)р<0,00822,2 (2225,6)18,9(17-20)N/SСУП САД, 24,6(18,6- 13(11.6мм рт. ст.31,5)12.4)р<0,00816,7(15,619,1)10,9(10.611.7)р<0,05СУП ДАД, 14,7(12,0- 9.3мм рт. ст.16,2)(8.4-9.6)р<0,0510,8(10,015,4)9.1(8.0-9.2)N/SСр. ПАД,мм рт.
ст.46 (4350)44(36-50)N/S48 (43-50)42(38-52)N/SВар.САД дн.,12,0(11-15,1)9,8(9.0-10.5)N/S15,8(13,416,2)10.1(9.3-11.5)р<0,05Вар.ДАД дн.,8,8(8,2-10,3)8,0(7,8-9,5)N/S12,6(11,813,0)9,0(8,7-9,8)р<0,05ЧСС, мин.69(62-72)66(60-72)N/S70 (65-73)66(60-72)N/Sмм рт. ст.мм рт. ст.мм рт. ст.До леч.После леч.75Продолжение таблицыССНД, %Nondiрpe Nondiрper р<0, Nondiрper Nondiрper р<0,rs - 48%s - 0%05s -41,2%s - 0%05Dipрers – Dipрers –р<0, Dipрers –Dipрers –р<0,52%100%0558,8%100%05Данные представлены в виде Медиана (25 – 75 процентиль).
N/S - различияне достоверны.При обследовании пациентов изменений жесткости сосудистойстенки, работы сердечных клапанов, снижения фракции выброса, наличиягипертрофии сердечной мышцы или дилатации камер сердца выявлено небыло. Группы достоверно не различались (Таблица 18).Таблица 18. Результаты ЭХОКГ и оценка артериальной жесткости убольных с различной солечувствительностью до леченияГруппыПоказателиСолечувствительные( n=52)Солерезистентные(n=44)р<0,05КДР, мм48,0 (47,0-49,0)47,0 (43,5-49,5)N/SКСР, мм33,0 (32,0-35,0)33,0 (28,5-33,5)N/SФВ ЛЖ, %63,5 (58,0-67,01)64,0 (59,5-65,5)N/SМасса миокарда, г183,2 (170,3-210,0)172,95 (164-195,65)N/SЦ САД, мм рт. ст126 (120,3-137,5)124 (116,5-133,1)N/SЦ ДАД, мм рт.
ст.78 (71-83)75 (70-80)N/SЦ ПД, мм рт.ст.41 (28-49)39 (26-43)N/SИндекс прироста∆ ЧСС75, %21(12-24)19 (8-20)N/SСРПВ, м/с8,1 (7,6-8,5)7,8 (7,4-8,2)N/SЛПИ1,01 (0,99-1,08)1,03 (1,0-1,09)N/SДанные представлены в виде Медиана (25 – 75 процентиль). N/S - различияне достоверны.На фоне лечения амлодипином, а также соблюдения диеты иувеличения физической нагрузки в обеих группах улучшились показателиобщего холестерина и ЛПНП: у солечувствительных с 5,14 (4,58- 5,2) до764,85(4,4- 5,0) и с 3,01 (2,4- 3,96) до 2,8 (2,2- 3,54), соответственно, и усолерезистентных с 5,10 (4,29- 5,43) до 5,0 (4,2- 5,2) и с 3,05 (2,4- 3,81) до2,9 (2,32- 3,52), соответственно.
Причем в группе солечувствительных этотпоказатель был несколько выше, что может быть обусловлено какдействием препарата, так и более высокой приверженностью к диете.По результатам ЛПИ у пациентов до лечения и через три месяца нафоне лечения амлодипином выявлено улучшение значений данногопоказателя: в группе солечувствительных с 1,01 (0,99 - 1,08) до 1,12 (1,01 1,19), в группе солерезистентных с 1,03 (1,0-1,09) до 1,09 (1,0-1,13)соответственно.Причѐмвгруппесолечувствительныхизменениядостоверно более выраженные (р<0,05).
Что говорит о положительномвлиянии даже за короткий срок у пациентов на стадии начальныхизменений эндотелиальной функции сосудистого русла.Также на фоне соблюдения диеты, изменения образа жизни и леченияамлодипином улучшились показатели биоимпедансметрии в обеихгруппах. В солечувствительной группе снижение жидкости в организме нафоне лечения АКи большей приверженности низкосолевой диетедостоверно более значимое (Рисунок 16).* р< 0,05.Рисунок 16. Динамика показателей биоимпеданса у больных с различнойсолечувствительностью на фоне лечения773.6.
Изучение ассоциации генетических полиморфизмов ссолечувствительной артериальной гипертониейПри изучении полиморфного маркѐра G1378T гена ADD - 1α быловыявлено, что генотип GG преобладает в группе контроля, в то время какТТгенотипсредиздоровыхнебылвыявлен.Вгруппахсолечувствительных и солерезистентных гипертоников имелись носителинеблагоприятногоТТгенотипа(2%и5%соответственно).Всолечувствительной группе достоверно меньше носителей благоприятногогенотипа GG по сравнению с группой солерезистентных и группойконтроля (61%, 75%, 80%,соответственно, р< 0,05), в то же времяносительство генотипа GT в группе солечувствительных больных почти вдва раза превышает таковых в группе солерезистентных и контрольной(37%, 20%, 20%, соответственно, р< 0,05), что, возможно, может оказыватьвлияние генотипа GT на солечувствительный характер АГ (Рисунок 17).G1378T - полиморфизм гена ADD1- α75%80%70%60%50%40%30%20%10%0%Т704С - полиморфизм гена AGT80%60%61%55%54%44%40%37%20%20%20%2%GGGT5%0%TT0%33%34%29%17%11%ТТТС23%ССС521Т - полиморфизм гена AGT80%60%77%67%55%36%25%20%40%20%0%СССТ8%9%3%СолечувствительныеСолерезистентныеГруппа контроляТТРисунок 17.
Распределение генотипов полиморфных генов G 1378T ADD1- α, Т704С и С521Т - AGT в исследуемых группахАнализ распределения генотипов Т704С - полиморфизма гена AGTвыявил преобладание генотипа ТС у солечувствительных, в то время как у78солерезистентных преобладал генотип СС, в контрольной группе –генотип ТТ (Рисунок 17).РаспределениеС521Т-полиморфизмагенаAGTпоказалопреобладание генотипа СС во всех группах, однако в здоровой популяцииэтот показатель был достоверно выше. Генотипы СТ и ТТ достоверно чащевстречаются у гипертоников, особенно в группе солерезистентныхбольных, что может говорить о неблагоприятном влиянии аллеля Т наразвитие гипертонии , в т.ч.
солечувствительной (Рисунок 17).Генотип АА при изучении A1166C - полиморфизмагена AGTR1доминирует во всех группах наблюдения, однако генотип СС в группеконтроля отсутствует, а в группах гипертоников выявляется, преобладая вгруппе солечувствительных. Генотип АС присутствует у 1/3 пациентоввсех групп (Рисунок 18).A1166C-полиморфизм гена AGTR1G1675A-полиморфизм гена AGTR266% 67%60%70%60%50%40%30%20%10%0%50%50%40%34% 32%33%38%32% 33%30%25%20%6%АААС2% 0%17%14%10%0%СС48%43%GGGAAAС344Т- полиморфизм гена CYP11B280%70%66%58%60%40%20%0%25%20%17%17% 14%13%СССолечувствительныеСолерезистентныеГруппа контроляСТТТРисунок 18.
Распределение генотипов полиморфных генов A1166CAGTR1, G1675A AGTR2, С344Т CYP11B2 в исследуемых группахАнализполиморфизмагенакардиопротективными свойствамиAGT2RG1675Aвыявил,чтовозможно обладает генотип GА,который выявлен у 50% здоровых людей, в то время, как GG только у 33%.Генотип АА выявлен почти у половины гипертоников обеих групп, чтоможет свидетельствовать о его влиянии на развитие АГ (Рисунок 18).79АнализполиморфизмаС344ТгенаCYP11B2-невыявилдостоверного преобладания генотипов в какой – либо группе, что можетговорить об отсутствии его влияния на развитие АГ или о возможномвлиянии при ассоциации с другими генами (Рисунок 18).Анализ С825Т - полиморфизма гена GNB3 выявил преобладаниегенотипа СС (50%) в группе контроля, что может говорить окардиопротективном влиянии генотипа СС.В то время, как всолечувствительной и солерезистентной группах преобладает генотип СТ(48% и 46% соответственно) В группе солерезистентных гипертоников в 2раза чаще встречаются носители генотипа ТТ (34%) по сравнению сгруппой солечувствительных больных (15%) и группой контроля (17%).Носительство аллеля Т и генотипов СТ и ТТ, может говорить о влиянии ихна развитие АГ (Рисунок 19).С825Т-полиморфизм гена GNB350%50%40%30%20%T786C – полиморфизм гена NOS348% 46%37%80%34%33%20%15%60%17%10%0%73%57%46%44%34%40%20%СССТ0%ТТ27%10% 9%0%ТТТСССG894Т – полиморфизм гена NOS380%67% 64%60%27%19%20%0%СолечувствительныеСолерезистентныеГруппа контроля50%40%40%GGGT14% 9%10%TTРисунок 19.
Распределение генотипов полиморфных генов С825Т - GNB3,T786C и G894Т - NOS3 в исследуемых группахПри изучении T786C - полиморфизма гена NOS3 выявленопротективное влияние генотипов ТС и СС, которые преобладаютвконтрольной группе, в то время, как генотип ТТ не обнаружен. В то жевремя генотип ТТ встречается более чем у 1/3 гипертоников с различнойсолечувствительностью (Рисунок 19).80Анализ G894Т - полиморфизма гена NOS3 выявил преобладание вконтрольной группе генотипа GT (50%), в то время как среди пациентов сАГ наибольшее число пациентов (>60%) - носители генотипа GG, которыйможет отвечать за развитие АГ у данных пациентов (Рисунок 19).При анализе частот встречаемостиаллелей, ассоциированных сразвитием АГ, была выявлена связь между носительством аллелей и АГ.Так носительство доминантных аллелей гена AGT C521T и AGTR2 G1675Aснижает риск развития АГ, в то время как носительство доминантногоаллеля NOS3 T786C наоборот достоверно повышает этот риск (Таблица19).Таблица 19.
Распределение частот встречаемости доминантных аллелейизучаемых генов у больных АГADD1AGTAGTAGTRAGTR2CYP11G1378TT704CC521T1G1675AB2A1166GNB3NOS3NOS3C825T T786CG894TC344TCOROROROROROROROROR0,5160,9670,3630,7600,4370,9240,5552,7991,811(95%(95%(95%(95%(95%(95%(95%(95%(95%ДИ,ДИ,ДИ,ДИ,ДИ,ДИ,ДИ,ДИ,ДИ,0,206 -0,540 -0,147 - 0,354 -0,239 -0,517 -0,302 - 1,542 -0,966 -1,297)1,731)0,899)1,630)0,798)1,650)1,018)3,395)5,077)При анализе распределения частот встречаемости аллелей и генотиповТ704C гена AGT в группе солерезистентной АГ и контрольной группыбыли обнаружены статистически значимые различия. Нами установлено,что наличие аллеля Т и генотипов ТТ и ТС уменьшало риск развитиясолерезистентной АГ (OR = 0,32 и 0,26, 0,68 соответственно), т.е.относительный рискзначимо ниже для данных пациентов; а наличие81аллеляС,генотипаССнаоборотувеличиваетрискразвитиясолерезистентной АГ (OR = 3,08 и 3,94, соответственно).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
